岳亞男，鄭晨星，黑丹丹，馮靜靜，王寶亮（.鄭州頤和醫(yī)院，河南 鄭州 450000；.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

偏頭痛屬于慢性血管失調(diào)的神經(jīng)性疾病，是由人體神經(jīng)血管功能發(fā)生障礙引起不同程度的陣發(fā)性頭痛［1］。臨床表現(xiàn)為反復(fù)頭痛、畏光、惡心、嘔吐等癥狀，偏頭痛以中青年人多發(fā)，女性較為多見，如不能有效控制病情發(fā)展，頭痛發(fā)作頻率則逐次增加，嚴(yán)重影響患者的身心健康［2］。偏頭痛臨床病因復(fù)雜，常以緩解頭痛癥狀為治療目的。丹紅注射液含有紅花和丹參等藥物成分，具有抗血小板聚集，擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)等作用［3］。我院用丹紅注射液聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛取得滿意效果，報道如下。

1 臨床資料

共102例，均為2016年12月至2018年3月我院收治的偏頭痛患者，隨機(jī)分為對照組50例和觀察組52例。對照組男18例，女32例；年齡30～70歲，平均（46.78±5.72）歲；病程7個月～6年，平均（3.04±0.62）年；先兆性偏頭痛28例，無先兆性偏頭痛22例。觀察組男19例，女33例；年齡32～69歲，平均（45.96±5.63）歲；病程8個月～7年，平均（3.12±0.67）年；先兆性偏頭痛32例，無先兆性偏頭痛20例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合先兆性偏頭痛和無先兆性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②病程長于6個月；③知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死后遺癥期；②腦血管器質(zhì)性病變；③惡性腫瘤；④妊娠或哺乳期；⑤肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害；⑥精神障礙。

2 治療方法

兩組均給予鹽酸氟桂利嗪膠囊（上海中華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020418）10mg，每晚1次，睡前口服。

觀察組加用丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866）40mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL稀釋，1日1次，共治療14天。

3 觀察指標(biāo)

兩組分別于治療前后抽取外周靜脈血5mL，采用生化分析儀測定纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、全血黏度低切、血漿黏度等血流流變學(xué)指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、溶血磷脂酸（LPA）水平。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］。痊愈：頭痛癥狀消失，停藥1個月以上未復(fù)發(fā)。顯效：頭痛強度減輕至少2級，發(fā)作時間和次數(shù)縮減2/3以上。有效：頭痛強度減輕1個等級，發(fā)作時間和次數(shù)縮減不足2/3。無效：頭痛無明顯減輕或呈加重趨勢，發(fā)作時間延長，發(fā)作次數(shù)增多。

用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 纖維蛋白原（g/L） 紅細(xì)胞壓積（%） 全血黏度低切（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 4.08±0.83 2.02±0.42 54.37±7.84 34.73±4.52 11.82±2.13 7.25±1.54 5.76±1.16 3.24±0.65對照組 50 4.12±0.85 2.97±0.64 54.16±7.67 45.76±5.69 11.24±1.96 9.84±1.16 5.94±1.21 4.53±0.89 t 0.240 8.896 0.137 10.862 1.430 9.565 0.767 8.383 P 0.811 0.000 0.892 0.000 0.156 0.000 0.445 0.000

兩組治療前后血清LPA、TNF-α水平比較見表3。

表3 兩組治療前后血清LPA、TNF-α水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清LPA、TNF-α水平比較 （±s）

組別 例 LPA（μmol/L） TNF-α（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 4.48±0.86 2.14±0.41 76.37±8.59 58.61±6.73對照組 50 4.42±0.83 3.27±0.65 75.84±8.43 69.45±7.96 t 0.358 10.544 0.314 7.438 P 0.721 0.000 0.754 0.000

6 討 論

偏頭痛與性別、睡眠、情緒和環(huán)境等諸多因素有關(guān)，但發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者血小板聚集性及血液粘度均較正常人明顯增加，而花生四希酸以及5-羥色胺等影響血管收縮物質(zhì)釋放增多，導(dǎo)致血管痙攣，劇烈收縮，引發(fā)頭痛［5～6］。目前常用的藥物治療種類有非甾體類抗炎藥、止吐藥、抗抑郁、5- 羥色胺拮抗劑、鈣離子拮抗劑等。

氟桂利嗪屬鈣通道阻斷劑，可選擇性將導(dǎo)致病理損傷的鈣離子阻擋在細(xì)胞外，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，抑制血管平滑肌收縮，幫助恢復(fù)缺血血氧區(qū)域的供血，減輕因血管擴(kuò)張引起的疼痛，改善偏頭痛癥狀［7］。紅花注射液從紅花和丹參中提取，兩者均屬活血通絡(luò)、祛瘀通經(jīng)之藥，主要藥理成分丹酚酸、紅花黃色素、丹參酮等均具有強效的抑制血小板凝集作用，能擴(kuò)張血管，清除氧自由基，降低血液黏度，促進(jìn)血液流通；還能拮抗鈣離子內(nèi)流，解除血管痙攣，保護(hù)腦組織［8］。

本研究觀察組療效高于對照組，表明丹紅注射液聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛能提高臨床治療效果。兩組治療后血流流變學(xué)指標(biāo)均有不同程度的降低，觀察組下降幅度大于對照組，表明丹紅注射液聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛能改善血流流變學(xué)指標(biāo)，抑制血小板聚集作用，擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)。LPA是低密度脂蛋白導(dǎo)致血管內(nèi)皮發(fā)生病變的活性成分，對體內(nèi)血栓形成有提示作用，能激活血小板導(dǎo)致凝血障礙的發(fā)生［9］。TNF-α是一種細(xì)胞因子，具有神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)，當(dāng)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)出現(xiàn)障礙，TNF-α也會隨之升高。兩組治療后血清LPA、TNF-α水平均有不同程度的下降，觀察組的降低幅度顯著大于對照組，表明丹紅注射液聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛能降低血清LPA、TNF-α水平，平衡神經(jīng)內(nèi)分泌的免疫調(diào)節(jié)作用［10］。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛能提高療效，改善血流流變學(xué)指標(biāo)，抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)，降低血清LPA、TNF-α水平。