程玉娥 王小紅 李睿

非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）病情演變中的重要環(huán)節(jié)，最終可能發(fā)展為肝硬化，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全[1-2]。目前，對于疾病的機(jī)制尚無明確定論，但已有研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)、菌群移位和腸源性內(nèi)毒素血癥所參與的炎癥反應(yīng)均在疾病發(fā)展中占據(jù)重要地位[3-4]。益生菌是一類改善腸道菌群、維持腸道微生態(tài)平衡的活菌藥物制劑，因此，筆者將益生菌用于NASH患者的治療，旨在為NASH患者提供新的治療思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月—2017年12月我院收治的120例NASH患者作為研究對象，疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中，男69例，女51例；年齡31～61歲，平均年齡（45.32±6.21）歲；病程1～13年，平均病程（5.62±3.41）年。按照隨機(jī)分配原則，將患者分為觀察組（60例）和對照組（60例）。對照組中，男34例，女26例；年齡31～60歲，平均年齡（45.08±7.61）歲；病程1～13年，平均病程（5.34±4.11）年。觀察組中，男35例，女25例；年齡33～61歲，平均年齡（45.46±8.12）歲；病程1～13年，平均病程（5.81±3.75）年。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均進(jìn)行非藥物干預(yù)的基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，2粒/次，3次/d；在對照組基礎(chǔ)上，觀察組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊口服治療，420 mg/次，3次/d；治療期間所有患者均禁止使用酸奶或者其他可能影響腸道菌群的藥物或制劑；所有患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者治療效果、肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）]、內(nèi)毒素及炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平進(jìn)行記錄比較。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》[5]，患者各項癥狀體征基本消失，肝功能、血脂指標(biāo)均恢復(fù)正常為痊愈；患者各項癥狀體征及肝功能、血脂指標(biāo)均得到顯著改善為顯效；患者各項癥狀體征及肝功能、血脂指標(biāo)均有所改善為有效；患者各項癥狀體征及肝功能、血脂指標(biāo)無改善甚至加重為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較結(jié)果

觀察組患者的總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者肝功能比較結(jié)果

經(jīng)治療，兩組患者肝功能各項指標(biāo)均得到顯著改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；詳見表2。

2.3 兩組患者內(nèi)毒素及炎癥因子比較結(jié)果

經(jīng)治療，兩組患者內(nèi)毒素及炎癥因子均得到顯著改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；詳見表3。

表1 兩組療效比較結(jié)果（n，%）

表2 兩組患者肝功能比較結(jié)果（±s）

表2 兩組患者肝功能比較結(jié)果（±s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.05

對照組 103.41±7.62 61.36±5.69＊ 85.49±7.59 51.22±3.56＊ 98.23±7.82 58.61±5.16＊觀察組 103.59±9.26 50.69±6.04＊# 86.31±8.31 39.64±2.93＊# 97.26±8.96 48.75±4.75＊#t值 0.116 3 9.960 1 0.564 4 19.454 4 0.631 8 10.889 9 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

NASH主要指的是除酒精和其他明確的損肝因素外，其他因素多導(dǎo)致的獲得性代謝應(yīng)激性肝臟炎性疾病。隨著社會發(fā)展，人們生活方式的改變，我國NASH的發(fā)病率正在逐年升高。研究發(fā)現(xiàn)，在NASH疾病的發(fā)生發(fā)展中腸道菌群失衡及腸源性內(nèi)毒素血癥可能起到重要作用；腸道菌群紊亂，微生物屏障受損，同時腸腔內(nèi)內(nèi)毒素增加，當(dāng)內(nèi)毒素移位進(jìn)入門脈系統(tǒng)，會導(dǎo)致腸源性內(nèi)毒素血癥，損害肝細(xì)胞，增加炎癥反應(yīng)，引起肝細(xì)胞的凋亡和壞死[6-7]。

益生菌是一種活菌制劑，服用后可定植腸道并繁殖成為優(yōu)勢菌，抑制有害菌群生長，提高腸黏膜的屏障作用，阻止病原菌的入侵和繁殖，從而減少內(nèi)毒素及乙醇和酚類物質(zhì)的產(chǎn)生，降低對肝臟的毒副作用，減輕炎癥反應(yīng)[8-10]。此外益生菌代謝產(chǎn)物可為腸道黏膜提供豐富營養(yǎng)，有利于降低腸黏膜損害、促進(jìn)其修復(fù)，保護(hù)腸黏膜完整性，降低腸黏膜通透性，減輕腸源性內(nèi)毒素血癥，降低對肝臟的損傷作用[11-12]。目前，益生菌已經(jīng)在多種疾病中得到廣泛應(yīng)用，并取得了良好效果。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），經(jīng)治療，兩組患者肝功能各項指標(biāo)、內(nèi)毒素及炎癥因子均得到顯著改善，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，益生菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎療效顯著。

表3 兩組患者內(nèi)毒素及炎癥因子比較結(jié)果（±s）

表3 兩組患者內(nèi)毒素及炎癥因子比較結(jié)果（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.05

對照組 148.62±9.68 121.36±8.96＊ 45.96±4.62 31.02±3.12＊ 112.36±7.91 89.63±7.71＊觀察組 146.92±10.23 101.26±9.16＊# 46.23±4.51 21.32±2.31＊# 113.16±8.16 65.16±6.69＊#t值 0.935 0 12.150 7 0.323 9 19.354 6 0.545 3 18.568 4 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05