王 瑩 趙建國 (河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校醫(yī)學(xué)系診斷教研室，河南 鄭州 451191)

腎性高血壓主要是由腎動脈病變及腎臟引起的血 壓上升〔1〕。高血壓與腎臟病變是惡性循環(huán)的一個過程，其中高血壓可加速腎小球的硬化及促進(jìn)腎功能病變發(fā)展，而腎功能惡化會造成機(jī)體排鈉、排水能力下降，又加劇了高血壓〔2，3〕。故而，治療腎性高血壓需要降壓和保護(hù)腎功能雙管齊下。單純西藥治療腎性高血壓效果并不十分理想，且副作用較大。隨著中醫(yī)理論的不斷發(fā)展和應(yīng)用，腎性高血壓患者應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療取得一定成就〔4，5〕。因此，本研究探討百令膠囊聯(lián)合貝那普利對老年腎性高血壓患者氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能和網(wǎng)膜素-1的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選自2015年3月至2016年9月老年腎性高血壓患者86例，符合WHO相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn):①舒張壓≥90 mmHg和(或)收縮壓≥140 mmHg;②均有慢性腎臟疾病病史。按照隨機(jī)表法分為觀察組43例與對照組43例。觀察組女14例，男29例，年齡70～82〔平均(75.93±3.46)〕歲，病程 6～17〔平均(7.83±1.45)〕年;對照組女16例，男27例，年齡71～84〔平均(76.41±4.80)〕歲，病程 5～18〔平均(8.09±1.36)〕年。兩組一般資料具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合腎性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥70歲;③自愿加入研究，簽訂知情同意書者;④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①腎動脈狹窄、原發(fā)性醛固酮增多癥及嗜鉻細(xì)胞瘤等高血壓疾病者;②合并肺、肝、心功能嚴(yán)重異常者;③患者存在意識障礙和功能障礙者;④過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法 兩組患者給予低鹽飲食、注意休息，避免情緒激動等造成血壓波動。對照組:口服貝那普利(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054771)10 mg/次，每日1次;觀察組:在對照組基礎(chǔ)上口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036)5粒/次，每日3次。兩組療程均為8 w。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:患者舒張壓下降≥20 mmHg或者下降≥10 mmHg且降至正常范圍;②有效:患者舒張壓下降 10～20 mmHg或者下降＜10 mmHg但降至正常范圍;③無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者治療前后腎功能和血壓變化;②觀察兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化，分別于治療前后采集3 ml外周靜脈血，3 000 r/min、離心時間10 min，分離血漿，置于－70℃下保存待測;③觀察兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化，取上述血漿標(biāo)本測定;④觀察兩組治療前后網(wǎng)膜素-1水平變化，取上述血漿標(biāo)本測定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率(88.37%，顯效25例，有效13例，無效5例)顯著高于對照組(65.12%，顯效 14例，有效 14例，無效 15例，χ2=6.515，P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后腎功能和血壓變化比較 兩組治療前血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、舒張壓和收縮壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.454、0.130、0.232、0.548，均 P＞0.05);兩組治療后 BUN、Scr、舒張壓和收縮壓明顯降低(觀察組:t=20.656、24.739、15.867、38.273，對照組:t=12.064、12.204、9.083、21.544，均P＜0.05)，且觀察組明顯低于對照組(t=12.359、11.746、8.475、18.442，均 P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組治療前后腎功能和血壓變化比較(，n=43)

表1 兩組治療前后腎功能和血壓變化比較(，n=43)

與同組治療前比較:1)P＜0.05;與對照組治療后比較:2)P＜0.05;下表同

組別 BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 9.48±0.87 6.38±0.461)2) 98.94±7.61 65.87±4.351)2) 103.27±6.85 83.21±4.671)2) 170.83±8.10 126.52±4.581)2)對照組 9.56±0.76 7.79±0.591) 99.16±8.03 79.91±6.521) 102.92±7.16 91.38±4.261) 169.91±7.45 138.13±6.171)

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較 兩組治療前超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.631、0.588，均 P＞0.05);兩組治療后SOD水平明顯增加而MDA水平明顯下降(觀察組:t=28.251、16.911，對照組:t=12.528、7.536，均P＜0.05);觀察組治療后SOD水平明顯高于對照組而 MDA水平明顯低于對照組(t=14.721、9.600，均 P＜0.05)。見表 2。

2.4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化比較 兩組治療前一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET)-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.568、0.234，均 P＞0.05);兩組治療后NO水平明顯增加而ET-1水平明顯下降(觀察組:t=14.000、12.231，對照組:t=8.296、5.716，均 P＜0.05);觀察組治療后NO水平明顯高于對照組而ET-1水平明顯低于對照組(t=6.696、6.076，均P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較(，n=43)

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較(，n=43)

組別 SOD(μmol/L) MDA(ng/L)觀察組 治療前 37.62±4.13 17.89±2.28治療后 68.93±5.981)2) 11.07±1.341)2)對照組 治療前 38.19±4.25 18.19±2.45治療后 51.08±5.241) 14.57±1.981)

2.5 兩組治療前后網(wǎng)膜素-1水平變化比較 觀察組與對照組治療前網(wǎng)膜素-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔(73.21±4.23)ng/ml、(72.16±4.36)ng/ml，t=1.133，P＞0.05〕;觀察組與對照組治療后網(wǎng)膜素-1水平〔(107.29±6.57)ng/ml，(89.94±5.80)ng/ml〕明顯升高(觀察組:t=28.600，對照組:t=16.068，均 P＜0.05)，且觀察組明顯高于對照組(t=12.982，P＜0.05)。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化比較(，n=43)

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化比較(，n=43)

組別 NO(μmol/L) ET-1(ng/L)觀察組 治療前 41.38±4.13 81.32±7.41治療后 56.27±5.621)2) 65.13±4.521)2)對照組 治療前 40.89±3.87 80.93±8.03治療后 48.71±4.821) 72.15±6.081)

3 討論

腎性高血壓是繼發(fā)性高血壓的主要組成部分，目前，治療腎性高血壓臨床藥物種類很多，其目的主要在于有效降低患者血壓、延緩患者腎臟病進(jìn)展及降低心腦血管疾病發(fā)病〔6～8〕。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物，能夠抑制循環(huán)和組織局部血管緊張素Ⅱ的合成、降低較高神經(jīng)興奮性及抑制緩激肽降解等降低血壓〔9～11〕。百靈膠囊主要是冬蟲夏草菌經(jīng)發(fā)酵制成的一種蟲草菌糖，具有補(bǔ)肺腎、益精氣功效，其成分主要為蟲草素、多種微量元素和氨基酸等。現(xiàn)代藥理研究表明，百令膠囊具有抗脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和抗炎等作用，此外還具有清除自由基、增加腎血流、降低脂質(zhì)過氧化物，及改善腎功能作用〔12，13〕。本研究表明，百令膠囊聯(lián)合貝那普利可提高療效;觀察組治療后BUN、Scr、舒張壓和收縮壓低于對照組，說明百令膠囊聯(lián)合貝那普利可改善老年腎性高血壓患者腎功能和血壓。

SOD主要是清除體內(nèi)自由基系統(tǒng)的一種主要酶，其活力的高低能夠間接反映細(xì)胞受自由基損傷的程度及機(jī)體清除氧自由基的能力;MDA主要是脂質(zhì)過氧化損傷的一種代謝產(chǎn)物，能夠較好地反映細(xì)胞氧化損傷的程度。SOD和MDA在一定程度上能夠反映過氧化損傷的程度〔14〕。本研究表明，百令膠囊聯(lián)合貝那普利可改善老年腎性高血壓患者氧化應(yīng)激。血管內(nèi)皮功能的變化在腎性高血壓發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞維持著血管系統(tǒng)舒縮功能的內(nèi)穩(wěn)定，并且參與炎癥、凝血與纖溶、血管舒縮等多種功能的調(diào)節(jié)〔15〕。腎性高血壓升高的血壓會引起血管內(nèi)皮損傷，由其合成及分泌的NO和ET-1水平發(fā)生變化，NO和ET失調(diào)會造成血管張力調(diào)節(jié)失衡，又會使血壓升高加劇，形成惡性循環(huán)〔16〕。本研究表明，百令膠囊聯(lián)合貝那普利可改善老年腎性高血壓患者血管內(nèi)皮功能。網(wǎng)膜素-1是一種網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子，主要表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的血管基質(zhì)細(xì)胞中。網(wǎng)膜素-1具有擴(kuò)張血管、降血壓作用，且可抑制腎素、血管緊張素Ⅱ，抑制微炎癥〔17〕。有學(xué)者研究報道顯示，腎性高血壓患者網(wǎng)膜素-1水平明顯降低〔18〕。本研究表明，百令膠囊聯(lián)合貝那普利可提高網(wǎng)膜素-1水平。