鄧家國

原發(fā)性高血壓病是臨床上的常見病及多發(fā)病，長期高血壓可引起全身的小動(dòng)脈硬化病變，容易造成腎動(dòng)脈痙攣，損傷腎臟。高血壓患者的早期腎損害往往無特異性癥狀，長期所致的腎損害難以逆轉(zhuǎn)，所以由其所致的終末期腎病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。因此，監(jiān)測(cè)能夠反映高血壓患者早期腎損害的生物學(xué)指標(biāo)，有助于早期的預(yù)防和治療，對(duì)降低高血壓患者的終末期腎病的發(fā)病率有重要意義。本研究通過對(duì)高血壓患者血、尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）及血胱抑素C（Cysc）同腎損害的關(guān)系進(jìn)行研究，分析其對(duì)高血壓病患者早期腎損害的診斷價(jià)值，為高血壓病患者終末期腎病的預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院自2016年2月-2017年8月收治的160例原發(fā)性高血壓患者，排除有原發(fā)性腎臟疾病，糖尿病等可能造成繼發(fā)性腎損害的患者。其中男85例，女75例。年齡50～78歲，平均年齡（53.32±10.22）歲。另從健康查體中心隨機(jī)選取80例健康人作為對(duì)照組（A組），其中男44例，女36例。年齡51～80歲，平均年齡（55.18±9.73）歲。所有患者常規(guī)簽署研究知情同意書。檢測(cè)各組患者血、尿NGAL和血Cysc的值及24 h尿微量白蛋白。按24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）分為正常蛋白尿組（B組，UAER＜30 mg/24 h），微量蛋白尿組（C組，UAER≥30 mg/24 h，＜300 mg/24 h）及大量蛋白尿組（D組，UAER≥300 mg/24 h）。四組患者的年齡、男女比例等基本參數(shù)詳見表1。

1.2 參數(shù)指標(biāo) 入院后取患者空腹血測(cè)定血NGAL和血Cysc的濃度。20 mL二甲苯作為防腐劑，留取當(dāng)日晨6點(diǎn)至次日晨6點(diǎn)的尿液，記錄24 h尿總量，取混勻尿20 mL測(cè)定尿NGAL濃度及尿UAER的值。血、尿NGAL的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定（ELISA），試劑盒選擇美國R&D公司生產(chǎn)。血Cysc檢測(cè)采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法，試劑盒選擇北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)。尿UAER的檢測(cè)采用放射免疫法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 13.0軟件包，組間計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組間基本參數(shù)的比較 四組數(shù)據(jù)分別行組組間的t檢驗(yàn)以及χ2檢驗(yàn)，四組患者間年齡、性別比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 四組間基本參數(shù)的比較

2.2 四組間血、尿NGAL及血Cysc的比較 高血壓正常蛋白尿組血、尿NGAL及血Cysc均高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。微量蛋白尿組及大量蛋白尿組血、尿NGAL及血Cysc高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 四組間血、尿NGAL及血Cysc的比較（±ss）

表2 四組間血、尿NGAL及血Cysc的比較（±ss）

注：?與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 尿NGAL(ng/mL)血NGAL(ng/mL)血Cysc(mg/L)A 組 42.5±14.6 83.2±22.7 0.85±0.22 B 組 51.2±17.1 92.4±24.3 0.88±0.23 C組 111.3±20.7? 179.3±26.5? 1.66±0.27?D組 176.5±28.6? 210.6±28.7? 2.28±0.31?

3 討 論

目前，臨床上常用UAER、血肌酐等指標(biāo)來判定患者有無腎損害，但是許多早期的腎損害并無明顯的臨床癥狀出現(xiàn)，檢測(cè)指標(biāo)異常反映的是腎損害后延遲出現(xiàn)的腎臟功能的變化[2]。因此UAER、血肌酐等檢查陰性者有可能已合并早期腎損害，若不能早期進(jìn)行積極的預(yù)防性治療，等出現(xiàn)較明顯的異常時(shí)往往已延誤了最佳的治療時(shí)機(jī)。

Cysc又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種分子質(zhì)量較小的堿性非糖化蛋白質(zhì)，由機(jī)體有核細(xì)胞以較恒定的速率產(chǎn)生，廣泛存在于機(jī)體中。腎臟是清除Cysc的唯一器官，循環(huán)中的Cysc可自由通過腎小球?yàn)V過，在近曲小管被分解代謝。當(dāng)腎小球功能受損害時(shí)，血Cysc會(huì)伴隨升高，因此是一種理想的反映腎小球?yàn)V過的內(nèi)源性物質(zhì)。此外，其血清濃度不受機(jī)體性別、年齡、飲食攝入、肌肉活動(dòng)、炎性反應(yīng)、溶血、腫瘤等因素的影響，所以其特異性及敏感性優(yōu)于受多種因素影響的血肌酐等指標(biāo)，可以作為評(píng)估早期腎損害的一種理想標(biāo)記物。

NGAL是一種分子量為25000的小分子糖蛋白，能與中性粒細(xì)胞明膠酶相結(jié)合，屬于lipocalin超家族成員。機(jī)體正常生理狀態(tài)下，腎、肺、胃、結(jié)腸等組織中NGAL呈微弱表達(dá)，機(jī)體的上皮細(xì)胞發(fā)生損害時(shí)，NGAL會(huì)顯著增加[3]。一方面，NGAL可以誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)中浸潤的中性粒細(xì)胞發(fā)生凋亡，達(dá)到保護(hù)腎小管組織的作用。另一方面，濃聚的NGAL可促進(jìn)受損的腎小管上皮細(xì)胞再生、修復(fù)。腎損害早期經(jīng)髓袢升支粗段、集合管分泌進(jìn)入尿液中的NGAL增多，尿NGAL升高。當(dāng)伴有腎小球損害時(shí)腎臟對(duì)NGAL清除率降低，血NGAL隨之也呈升高趨勢(shì)。

對(duì)高血壓患者的早期腎損害進(jìn)行有效的干預(yù)可以預(yù)防終末期腎病發(fā)的進(jìn)程，高血壓患者腎小管功能損害多早于腎小球功能損害，24 h尿NGAL可以在腎損害早期即可呈上升趨勢(shì)，所以對(duì)其早期的測(cè)量可以有效反映高血壓患者的腎損害情況。有研究證實(shí)對(duì)高血壓患者腎損害的早發(fā)現(xiàn)和早治療可以有效預(yù)防終末期腎病的進(jìn)展，并可以評(píng)價(jià)干預(yù)治療后腎功能的改善情況[4]。但是24 h尿NGAL的檢測(cè)較為繁瑣，本研究中腎損害患者血NGAL及血Cysc的升高同24 h尿NGAL的升高具有相關(guān)性，說明具有同等價(jià)值。且血NGAL及血Cysc可以批量測(cè)量標(biāo)本，標(biāo)本獲取較為便捷，重復(fù)檢測(cè)較方便。所以我們認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)血NGAL及血Cysc可以同時(shí)反映高血壓患者早期腎小球及腎小管的損害情況，兩者的聯(lián)合檢測(cè)還提高了敏感性，具有便捷、有效、可重復(fù)性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述，高血壓患者早期進(jìn)行24 h尿NGAL的檢測(cè)有助于對(duì)早期腎損害的患者進(jìn)行早期干預(yù)。此外，聯(lián)合檢測(cè)血NGAL及血Cysc因?yàn)槠浔憬?、有效、可重?fù)性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，建議可作為高血壓患者的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。