丁仁波

鄭州市婦幼保健院 (鄭州 450000)

圍絕經(jīng)期功能失調性子宮出血是婦科臨床常見疾病，其發(fā)病率較高。反復發(fā)作的圍絕經(jīng)期功血嚴重危害女性的身體健康。該病的主要臨床表現(xiàn)之一為不規(guī)則陰道出血，患者可有繼發(fā)貧血，嚴重者可出現(xiàn)失血性休克。以往藥物治療效果欠佳，反復發(fā)作的圍絕經(jīng)期功血患者往往需要手術治療[1]，目前臨床上多采用誘導閉經(jīng)及止血等方法對患者進行治療，效果較好。本研究通過比較媽富隆和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的臨床效果，發(fā)現(xiàn)米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月至2016年1月在鄭州市婦幼保健院門診收治的80例反復發(fā)作的圍絕經(jīng)期功血患者作為研究對象。納入標準：符合功能性子宮出血的診斷標準[2]。接受治療前3個月，患者未服用任何激素藥物治療。排除標準：子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮內膜癌、子宮內膜息肉等疾病患者；血液系統(tǒng)疾病患者；心血管疾病、肝腎功能異?；颊摺１狙芯拷?jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意。對門診就診患者隨機分組，試驗組40例，對照組40例。試驗組患者年齡45～54(50.1±2.5)歲；病程4 ～12(6.5±2.4)個月。對照組患者年齡44～55歲(50.2±2.6)歲；病程3～12(6.3±2.6)個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者治療前均行診刮術，送病理檢查、排除子宮內膜病變。根據(jù)患者病情，給予對癥治療，如口服補血藥物、止血藥物，應用抗生素預防感染等。診刮術后第1天即開始口服藥物治療。對照組患者給予媽富隆(內含地索高諾酮150 μg，炔雌醇30 μg)口服，劑量為1片/次，1次/d，連續(xù)治療21 d，停藥3～7 d發(fā)生撤退性出血。停藥后第8天開始下一個周期，連續(xù)治療3個周期。試驗組給予米非司酮治療，劑量12.5 mg/次，1次/d，晨起空腹口服，連續(xù)治療3個月。治療前、后常規(guī)檢測血常規(guī)、肝腎功能；卵泡刺激素(FSH)．黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察兩組患者臨床效果、激素水平變化；兩組患者不良反應情況，以及治療后隨訪6個月時兩組患者復發(fā)情況。療效判定標準：子宮出血量明顯減少或閉經(jīng)為顯效；出血量明顯減少，與月經(jīng)量相當為有效；患者臨床癥狀無明顯好轉，出血量無減少為無效。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

試驗組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。6個月隨訪時，試驗組患者復發(fā)率較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組患者治療效果、復發(fā)率比較[n(%),n=40]

2.2 兩組患者治療前、后性激素比較

兩組患者治療后，試驗組FSH、LH、E2下降程度均大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)(表2)。

表2 兩組患者治療前、后性激素比較±s,n=40)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組患者不良反應比較

對照組患者服藥期間發(fā)生食欲不振、惡心等胃腸道反應2例，乳房脹痛3例，頭暈頭痛1例，不良反應發(fā)生率為15%(6/40)；試驗組患者服藥期間發(fā)生食欲不振、惡心等胃腸道反應2例，頭痛、眩暈2例，皮疹1例，不良反應發(fā)生數(shù)為12.5%(5/40) ；治療前后兩組患者肝、腎功能指標無明顯變化，兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

圍絕經(jīng)期功能失調性子宮出血是圍絕經(jīng)期綜合征的臨床表現(xiàn)之一。主要原因是卵巢功能逐漸衰竭，出現(xiàn)排卵障礙引起[3]。長期無排卵、缺乏孕激素作用，使子宮內膜不規(guī)則脫落；并可導致患者子宮內膜持續(xù)、過度增生，易誘發(fā)子宮內膜病變。因此對于反復發(fā)作的圍絕經(jīng)期功血患者應予及時、有效的治療。

近年來，米非司酮作為孕酮受體阻斷劑，廣泛應用于臨床，并在圍絕經(jīng)期功血治療方面取得了良好的療效。研究表明，米非司酮可有效調節(jié)患者下丘腦-垂體-卵巢系統(tǒng)。米非司酮既能作用于下丘腦，抑制垂體生成素釋放激素分泌而影響卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)的生成，又能直接作用于垂體，抑制卵泡刺激素、黃體生成素的生成和釋放；也可直接作用卵巢顆粒細胞，促進其凋亡，加速卵泡閉鎖，從而加速卵巢殘存卵泡的萎縮和消亡，使患者提前進入絕經(jīng)期[4]。本研究也提示，患者應用米非司酮治療后，觀察組FSH、LH、E2下降程度均大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與相關研究[5,7]報道一致。

米非司酮有明顯抑制子宮內膜作用，米非司酮有微弱的孕激素效應， 可抑制雌激素對子宮內膜的細胞和腺體活性，促進子宮內膜萎縮。研究[5-6]證實，米非司酮能減少子宮動脈血流，增加子宮血管阻力，從而使子宮肌層、子宮內膜的血管生成減少，子宮血流下降，子宮內膜增生受到抑制，厚度變薄。雖作用機制不明，這可能是造成患者出血減少甚至閉經(jīng)的重要原因。本研究中，應用米非司酮后患者的性激素水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。米非司酮從子宮內膜、卵巢、垂體多個層面發(fā)揮作用，降低雌激素水平，減少出血，因此止血效果明顯。本研究中試驗組有23例患者進入絕經(jīng)期，7例月經(jīng)稀發(fā)，證明米非司酮能直接促進殘存卵泡閉鎖，降低子宮血流、減少出血，使患者較快進入絕經(jīng)狀態(tài)，對復發(fā)性圍絕經(jīng)期功能失調性子宮出血患者有較好的療效。

媽富隆含有的高效孕激素能有效抑制子宮內膜增生，并能負反饋抑制垂體FSH、LH的分泌，從而抑制卵巢的卵泡發(fā)育，降低卵巢分泌的雌激素水平。所含低水平的雌激素既能保證人體正常的生理需要量，又能防止子宮內膜過多生長[7]。目前許多研究表明，服用媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的患者在停藥后大多恢復正常月經(jīng)，少部分患者進入絕經(jīng)。由于圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的病因是殘存卵泡對促性腺激素的敏感性降低，殘存卵泡在較高促性腺激素作用下，持續(xù)分泌雌激素，作用于子宮內膜，由于不能排卵，缺乏孕激素作用于子宮內膜，最終導致突破性出血，因此復發(fā)率也較高。本研究證實，對照組應用媽富隆治療后，激素E2水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而激素FSH、LH和治療前差異無統(tǒng)計學意義，其可能的原因是殘存卵泡對促性腺激素不敏感，通過自主調節(jié)，需要較高的促性腺激素有關。治療組總有效率低于試驗組，且復發(fā)數(shù)較試驗組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

由于患者個體差異和藥物藥理作用的不同，藥物所產(chǎn)生的臨床效果和不良反應也不同。米非司酮對于減少復發(fā)性圍絕經(jīng)期患者出血，促使其提前進入絕經(jīng)期效果較好，但同時也會引起圍絕經(jīng)期的各種癥狀提前出現(xiàn)，且存在遠期并發(fā)癥如尿失禁和急性腎功能衰竭，需要引起重視。媽富隆在調整月經(jīng)周期、減少出血上效果較好，但復發(fā)率較高。因此，對于反復發(fā)作的圍絕經(jīng)期功血患者若希望提前絕經(jīng)，應用米非司酮不失為一個較好的選擇。

綜上所述，小劑量米非司酮治療復發(fā)性圍絕經(jīng)期功血患者，療效明顯，無明顯不良反應，復發(fā)率低，為一種有效的治療方法，值得臨床推廣。