李 輝,彭攸靈,羅紅梅,田清青,陳雙華,唐聞漢,宛玉祥

(1.湖南中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，湖南 株洲 412012；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208)

右佐匹克隆是由美國(guó)Sepracor公司開(kāi)發(fā)的快速短效非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜安眠藥[1]，為佐匹克隆的右旋單一異構(gòu)體。長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)及應(yīng)用顯示，右佐匹克隆療效確切，對(duì)γ-氨基丁酸受體的親和力比佐匹克隆強(qiáng)50倍[2-3]。藥物制劑穩(wěn)定性是影響藥物療效的關(guān)鍵，因此研究右佐匹克隆口崩片的穩(wěn)定性，對(duì)該制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)和標(biāo)準(zhǔn)確定具有十分重要的意義[4]。

1 材料和方法

1.1 材料與設(shè)備

右佐匹克隆對(duì)照品(含量≥98%，批號(hào)SBJ2016011620,京森貝伽生物科技有限公司)；右佐匹克隆口崩片自制；乙腈為色譜純，其他試劑為分析純，水為實(shí)驗(yàn)室自制超純水。

260型高效液相色譜儀及其配套Chemstation B02版本工作站(美國(guó)Agilent公司)；藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(上海三騰儀器有限公司)；ZB-1E型智能崩解儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)；FC502型恒溫培養(yǎng)箱(杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司)。

1.2 試驗(yàn)方法

參照《中國(guó)藥典》2015年版4部9001原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)作為指導(dǎo)原則，將右佐匹克隆口崩片模擬上市包裝，依據(jù)片劑項(xiàng)下的規(guī)定，對(duì)試驗(yàn)樣品的性狀、崩解時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)、主藥含量和微生物限度等項(xiàng)目進(jìn)行研究[4-5]。

選擇(40±2)℃、相對(duì)濕度(75±5)%的條件下進(jìn)行6個(gè)月的加速試驗(yàn)，分別在第0、1、2、3、6個(gè)月末取樣檢測(cè)考察指標(biāo)。取3批樣品在溫度(25±2)℃，相對(duì)濕度(60±10)%的條件下進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，并分別在第0、3、6、9、12、18、24個(gè)月取樣。

1.3 考察指標(biāo)

性狀白色;崩解時(shí)限不超過(guò)30s;有關(guān)物質(zhì):總雜質(zhì)不超過(guò)1.0%;主藥含量標(biāo)示量95.0%～105.0%;微生物限度符合規(guī)定。

2 結(jié) 果

加速試驗(yàn)的結(jié)果見(jiàn)表1～3,長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4～6。

表 1 右佐匹克隆口崩片20160401批加速試驗(yàn)結(jié)果

表 2 右佐匹克隆口崩片20160501批加速試驗(yàn)結(jié)果

表 3 右佐匹克隆口崩片20160601批加速試驗(yàn)結(jié)果

表 4 右佐匹克隆口崩片20160401批加速試驗(yàn)結(jié)果

表 5 右佐匹克隆口崩片20160501批加速試驗(yàn)結(jié)果

表 6 右佐匹克隆口崩片20160601批加速試驗(yàn)結(jié)果

3 討 論

右佐匹克隆口崩片3批模擬上市包裝，經(jīng)加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，未見(jiàn)顯著變化。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期24個(gè)月試驗(yàn)考察，各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著變化。目前已完成的試驗(yàn)證明本品在上述試驗(yàn)的條件下質(zhì)量穩(wěn)定，但有關(guān)物質(zhì)總雜質(zhì)含量隨時(shí)間有升高趨勢(shì)，主藥含量隨時(shí)間有下降趨勢(shì)，各項(xiàng)結(jié)果在觀測(cè)時(shí)間內(nèi)符合考察指標(biāo)要求，制劑有效期暫定為2年。