劉國(guó)香，盛玉龍，徐秀萍，張丹丹，胡佳璐，路 中（.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊26000；2.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，山東濰坊26000）

眾所周知，肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。在中國(guó)，肺癌是發(fā)病率和死亡率均居第一的癌癥。但由于肺癌的早期癥狀不明顯，我國(guó)居民尤其是農(nóng)村居民沒(méi)有健康體檢的意識(shí)，當(dāng)患者出現(xiàn)胸部原發(fā)癥狀及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癥狀而就診，診斷為肺癌時(shí)患者往往處于晚期而失去手術(shù)機(jī)會(huì)[1]。目前，對(duì)Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的治療往往以化療為主，但化療有效率較低，治療效果不令人滿意[2]。重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）是中國(guó)自主研發(fā)的一種重組的人血管內(nèi)皮抑制素，中國(guó)版美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南已將其作為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線用藥。本文就60例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用化療及恩度聯(lián)合治療，探討其臨床療效及對(duì)血清中腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年6月于濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、濰坊市人民醫(yī)院就診的Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者60例，將其分為觀察組和對(duì)照組各30例，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌，影像學(xué)資料顯示有腦、肺、骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（2）卡氏評(píng)分（KPS）≥60分和（或）功能狀態(tài)評(píng)分（PS）≤2分，估計(jì)生存期大于或等于90 d；（3）行心電圖、血生化、血常規(guī)、凝血功能等一般檢查無(wú)明顯異常；（4）所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患者一般狀況不耐受化療或存在明顯的化療禁忌證；（2）患者除肺癌外存在其他部位的原發(fā)腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者采用恩度聯(lián)合化療治療：恩度每次 7.5 mg∕m2，加入生理鹽水 500 mL，靜脈滴注3～4 h，每天1次，連用14 d，休息7 d為1周期?；煼桨福合侔┎捎门嗝狼?00 mg∕m2第1天（或紫杉醇175 mg∕m2，第 1 天）+ 順鉑（DDP）25 mg∕m2第 1～3 天（或CBP AUC=5，第 2 天）；鱗癌采用吉西他濱 1 250 mg∕m2第1、8 天 +DDP 25 mg∕m2第 1～3 天。每 21 天為 1 個(gè)化療周期。對(duì)照組患者采用單純化療進(jìn)行治療，化療方案同觀察組。

1.2.2 檢測(cè)方法 化療2周期后行胸部CT檢查評(píng)價(jià)治療前后效果，治療前及治療4周期后分別采集患者血清3 mL，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)血清中的癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖鏈抗原 125（CA125）水平。

1.2.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者的治療效果、疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）及治療前后血清中CEA、CYFRA21-1、CA125的水平變化進(jìn)行對(duì)比分析。根據(jù)WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）4個(gè)等級(jí)。CR：所有可見(jiàn)病灶完全消失，并至少維持4周以上；PR：腫瘤總量估計(jì)減少50%以上，并維持4周以上；SD：至少經(jīng)2周期（6周）治療后，病灶無(wú)明顯變化，包括病灶穩(wěn)定，估計(jì)腫瘤減少小于50%，估計(jì)腫瘤增加大于25%；PD：出現(xiàn)新病灶，或原有病灶估計(jì)增加大于25%?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù)）∕總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 觀察組CR 0例，PR 17例，SD 9例，PD 4例，總有效率為56.7%。對(duì)照組CR 0例，PR 9例，SD 14例，PD 7例，總有效率為30.0%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.344，P＜0.05）。

2.2 兩組PFS比較 兩組患者隨訪12個(gè)月后，觀察組PFS為（5.48±2.50）個(gè)月，對(duì)照組 PFS為（3.27±1.50）個(gè)月，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組無(wú)進(jìn)展生存曲線見(jiàn)圖1。

圖1 兩組患者無(wú)進(jìn)展生存曲線

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化比較 兩組治療前血清中CEA、CYFRA21-1、CA125水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療4周期后觀察組血清中CEA、CYFRA21-1、CA125水平均較對(duì)照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化比較（±s）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)

組別觀察組對(duì)照組n CEA（μg∕L）治療前14.13±0.93 13.98±0.92 0.614＞0.05治療后5.90±0.46 7.50±0.95 8.309＜0.0530 30 t P--CYFRA21-1（ng∕mL）治療前7.22±0.88 7.04±0.80 0.829＞0.05治療后2.24±0.44 3.13±0.65 6.226＜0.05 CA125（U∕mL）治療前265.37±22.45 276.13±19.51 0.755＞0.05治療后54.10±6.51 68.78±9.55 3.926＜0.05

3 討 論

Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌由于其腫塊大、淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的存在，已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，恩度作為我國(guó)自主研發(fā)的一種抗血管生成藥物，屬于內(nèi)皮抑素衍生物，不僅能抑制腫瘤新生血管的形成，還可以導(dǎo)致腫瘤血管的正?；?，改善腫瘤微環(huán)境[3-5]。CEA是一種人類胚胎酸性糖蛋白，也是發(fā)現(xiàn)最早的肺癌腫瘤標(biāo)志物之一，可在多種腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。有研究表明，血清CEA的高低與非小細(xì)胞肺癌的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)，而且血清CEA水平的不斷變化與患者治療效果關(guān)系非常密切[6-7]。因此，血清CEA水平與肺癌患者的治療效果、預(yù)后存在一定相關(guān)性。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19（CK19）2個(gè)單克隆抗體片段[8]。有研究表明，CYFRA21-1在中、晚期肺癌中含量明顯增高，因此，在肺癌的診斷中具有重要的應(yīng)用價(jià)值[9-10]。CA125最常見(jiàn)于上皮性卵巢腫瘤患者的血清中，但近期研究發(fā)現(xiàn)，CA125在肺癌的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用中也非常廣泛，并表明CA125可作為晚期非小細(xì)胞肺癌病情進(jìn)展及治療效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)[11-12]。

綜上所述，恩度聯(lián)合化療一線治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌臨床療效顯著，值得臨床推廣。恩度聯(lián)合化療治療較單純化療治療降低血清中CEA、CYFRA21-1、CA125的水平更顯著，更能抑制疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)疾病PFS。