李晶晶 鄧中民

(湖州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江 湖州 313000)

近年來隨著我國(guó)人民生活方式的不斷變化，臨床調(diào)查顯示非酒精性脂肪肝發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)，20%患者可進(jìn)展為肝硬化和終末期肝病〔1,2〕。因此，臨床上采取及時(shí)有效的治療非酒精性脂肪肝方法尤為重要。近年來，臨床報(bào)道顯示采用西藥治療非酒精性脂肪肝效果并不十分理想〔3〕。而中西醫(yī)結(jié)合治療非酒精性脂肪肝取得良好療效，安全性良好〔4,5〕。本研究探討復(fù)方黃連素片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對(duì)老年非酒精性脂肪肝患者細(xì)胞炎癥介質(zhì)、肝纖維化、心臟舒張功能和血脂的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1臨床資料 選擇湖州市第一人民醫(yī)院于2014年1月至2015年6月期間收治的非酒精性脂肪肝患者106例，參照《非酒精性脂肪肝診療指南(2010年修訂版)》〔6〕，年齡68～79〔平均(74.32±4.81)〕歲；女41例，男65例；病程1～12〔平均(7.84±1.63)〕年。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，各53例。兩組一般資料比較具有可比性(P>0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥65歲；③經(jīng)湖州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④獲得知情同意，且簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精性脂肪肝；②合并肺、腎、心功能嚴(yán)重異常者；③肝硬化及其他原因引起肝功能異常者；④精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.3治療方法 對(duì)照組：口服多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲北京制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010)2粒/次，每日3次。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服復(fù)方黃連素片(四川升和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021178)4片/次，每日3次。兩組療程均為12 w。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后細(xì)胞炎癥介質(zhì)變化，包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β和白細(xì)胞介素(IL)-8，分別于治療前后抽取外周靜脈血3～5 ml，分離血清，半徑15 cm，3 000 r/min，離心10 min，置于-20℃下保存待測(cè)。②觀察兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化，Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質(zhì)酸鈉(HA)和層黏連蛋白(LN)，取上述血清標(biāo)本測(cè)定PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN含量。③觀察兩組治療前后心臟舒張功能不全發(fā)生情況。④觀察兩組治療前后血脂指標(biāo)變化，包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)，取上述血清標(biāo)本測(cè)定HDL-C、TC、LDL-C和TG含量。⑤觀察兩組治療前后肝功能變化，包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，取上述血清標(biāo)本AST和ALT含量。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后細(xì)胞炎癥介質(zhì)變化比較 兩組治療前TNF-α、TGF-β和IL-8水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后TNF-α、TGF-β和IL-8水平較治療前明顯降低(P<0.05)；治療組治療后TNF-α、TGF-β和IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較 兩組治療前PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN水平較治療前明顯降低(P<0.05)；治療組治療后PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后細(xì)胞炎癥介質(zhì)變化比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較

2.3兩組治療前后心臟舒張功能不全發(fā)生比較 兩組治療前心臟舒張功能不全比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后心臟舒張功能不全比例較治療前明顯減少(P<0.05)；治療組治療后心臟舒張功能不全比例明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.4兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前HDL-C、TC、LDL-C和TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后HDL-C水平較治療前明顯升高而TC、LDL-C和TG水平較治療前明顯降低(P<0.05)；治療組治療后HDL-C水平明顯高于對(duì)照組而TC、LDL-C和TG水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表4 兩組治療前后心臟舒張功能不全發(fā)生率比較〔n(%),n=53〕

表5 兩組治療前后血脂水平比較

2.5兩組治療前后肝功能變化比較 兩組治療前AST和ALT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后AST和ALT水平較治療前明顯降低(P<0.05)；治療組治療后AST和ALT水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后肝功能變化比較

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，非酒精性脂肪肝可由糖尿病、肥胖等多種因素造成肝臟脂肪沉積，肝細(xì)胞脂肪變性所致〔7〕。由于多種原因可引起體內(nèi)自由基增多，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，從而形成Malllory小體，激活貯脂細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)膠原纖維的合成，可形成纖維化甚至肝硬化。因此，采取積極有效的治療方法，可有效避免病情惡化〔8〕。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為非酒精性脂肪肝屬“痰濁”、“積聚”、“痞滿”及“肋痛”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)為情志不舒，或起居失常，或飲食失節(jié)，或年老肝腎不足，造成肝氣郁結(jié)，疏泄失常；氣機(jī)阻滯，痰濕交阻，造成血行不暢，血脈瘀阻，最終致使氣滯濕阻血瘀互結(jié)于肝，形成非酒精性脂肪肝〔9，10〕。復(fù)方黃連素片是一種中藥制劑，其功效主要為行氣止痛、清熱燥濕?，F(xiàn)代藥理研究表明，復(fù)方黃連素片具有良好的胰島素抵抗及改善肝內(nèi)脂質(zhì)代謝作用，從而減輕肝細(xì)胞脂肪變性程度。多烯磷脂酰膽堿主要是一種由大豆中提取而成的磷脂精制而成，能夠深入細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜內(nèi)，能夠提高肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和完整性〔11〕。此外，多烯磷脂酰膽堿還能夠使受損的酶活力和肝功能恢復(fù)正常，從而調(diào)節(jié)肝臟能量平衡，促進(jìn)肝組織再生〔12〕。本研究表明，復(fù)方黃連素片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可改善患者肝纖維化和肝功能。

細(xì)胞炎癥因子與非酒精性脂肪肝發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔13，14〕。TNF-α作為具有肝毒性的一種炎癥因子，在非酒精性脂肪肝中異常上升，是誘發(fā)脂肪性肝炎的一種重要因子。TGF-β主要由多種細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、血小板和淋巴等分泌，可促進(jìn)膠原與細(xì)胞外基質(zhì)的形成，抑制其膠原酶的降解，且其在肝纖維化始動(dòng)激活中具有一定作用。IL-8是一種免疫調(diào)節(jié)抑制和炎癥介質(zhì)，能夠通過自分泌和旁分泌作用于組織細(xì)胞，從而刺激細(xì)胞生長(zhǎng)及促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)增生，參與炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，復(fù)方黃連素片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可通過降低TNF-α、TGF-β和IL-8水平而減輕炎癥反應(yīng)。近年研究發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝與心血管疾病發(fā)病關(guān)系緊密，動(dòng)脈粥樣硬化是其病理基礎(chǔ)，而非酒精性脂肪肝主要通過多種途徑損傷動(dòng)脈粥樣硬化〔14〕。在心血管疾病中，特別是充血性心力衰竭，臨床調(diào)查結(jié)果表明30%～50%為單純性心臟功能不全造成，并且心臟舒張功能不全是收縮功能異常的早期表現(xiàn)〔15〕。因此，早期發(fā)現(xiàn)心臟舒張功能不全及采取及時(shí)有效的治療手段尤為重要。本研究結(jié)果表明，復(fù)方黃連素片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可減少心臟舒張功能不全發(fā)生。人體肝內(nèi)脂肪主要來源于外周脂肪組織及所進(jìn)的食物，而當(dāng)進(jìn)食后，則會(huì)使食物中脂肪被水解酶消化形成乳糜顆粒，從而被小腸上皮吸收，再通過血液運(yùn)輸至肝臟及其他部位。在肝臟中，乳糜顆粒會(huì)被分解成脂肪酸和甘油，進(jìn)一步釋放能力，重新酯化合成TG、TC等，造成肝臟運(yùn)輸功能紊亂，而造成非酒精性脂肪肝的形成〔16，17〕。本研究結(jié)果表明，復(fù)方黃連素片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可改善患者血脂紊亂。

綜上所述，復(fù)方黃連素片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可減輕老年非酒精性脂肪肝患者細(xì)胞炎癥反應(yīng)，改善患者肝纖維化、心臟舒張功能和血脂紊亂。