劉曉琴 李紅軍

doi：10.3969/j .issn.1007 -614x.2018.5.28

摘要 目的：探討扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘的療效及對(duì)患兒血清炎性因子、氧化應(yīng)激水平的影響。方法：收治支氣管哮喘患兒90例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各45例。對(duì)照組給予單純布地奈德治療，觀察組給予扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療。結(jié)果：觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組的血清IL-4、IL-8、TNF-d水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組MDA水平均明顯下降，SOD、GSH水平均明顯升高，且觀察組MDA水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），SOD、GSH水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患兒療效確切，不但能夠顯著緩解患兒的臨床癥狀，而且可有效調(diào)節(jié)血清炎性因子水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)康復(fù)。

關(guān)鍵詞 扎魯司特；布地奈德；支氣管哮喘

支氣管哮喘是臨床上常見的一種氣道慢性炎癥。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，至今尚未完成闡明，通常認(rèn)為涉及遺傳機(jī)制、過敏反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性以及氣道重構(gòu)等過程[1]。其主要的臨床癥狀表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、氣喘、氣急等。近年來，在生存環(huán)境以及生活方式的快速改變下，兒童支氣管哮喘的發(fā)病率具有明顯的上升趨勢(shì)，將嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育及生活質(zhì)量，因而及時(shí)采取針對(duì)性措施有效控制病情顯得尤為重要。我院近年來將扎魯司特聯(lián)合布地奈德引入到了支氣管哮喘患兒的治療中，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年7月-2017年8月收治支氣管哮喘患兒90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各45例。對(duì)照組男29例，女16例；年齡4～ 16歲，平均（11.06±1.62）歲；病情分級(jí)為間歇狀態(tài)7例，輕度持續(xù)16例，中度持續(xù)16例，重度持續(xù)6例。觀察組男28例，女17例；年齡6～ 18歲，平均（11.11±1.57）歲；病情分級(jí)為間歇狀態(tài)8例，輕度持續(xù)15例，中度持續(xù)17例，重度持續(xù)5例。兩組在基線資料方面對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足《中國(guó)支氣管哮喘防治指南（基層版）》中關(guān)于本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②年齡4～18歲；③患兒及其家屬均知情并自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他呼吸系統(tǒng)疾病或者腫瘤者；②合并心、肝、腎功能異常者；③近2周接受其他藥物治療且有對(duì)本組藥物過敏史者。

方法：兩組入院之后均給予吸氧、止咳、化痰、平喘、解痙及抗炎藥物行常規(guī)治療?；诖耍瑢?duì)照組給予單純布地奈德吸入劑治療，200μg/次，2次/d。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合扎魯司特治療，20 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

觀察指標(biāo)：①觀察臨床療效：療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：a.顯效：喘息、胸悶、咳嗽以及氣急等癥狀消失，體溫及白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，雙側(cè)肺部哮鳴音消失，經(jīng)X線檢查提示斑片狀陰影基本得以完全吸收，肺紋理清晰，同時(shí)痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性；b.有效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，體溫及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均恢復(fù)，X線檢查提示斑紋狀陰影大面積吸收，肺紋理顯著減少，痰培養(yǎng)提示轉(zhuǎn)陰性；c.無效：癥狀及臨床各項(xiàng)指標(biāo)未見任何改善，甚至加重。總有效率=1000/o-無效率。②炎性因子：分別于治療前及治療后次日清晨采集兩組空腹外周靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-8及腫瘤壞死因子-α（TNF- α）水平，試劑盒由北京普恩光德生物科技開發(fā)有限公司提供，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。③氧化應(yīng)激水平：分別于治療前及治療后次日清晨采集兩組空腹外周靜脈血5 mL，經(jīng)離心之后放置于-70℃冰箱中保存?zhèn)溆?。其中，超氧化歧化酶（SOD）采用WST-1法進(jìn)行檢測(cè)，丙二醛（MDA）采用硫代巴比妥酸法進(jìn)行測(cè)定，血清還原型谷胱甘肽（GSH）水平采用微板法進(jìn)行檢測(cè)。全部試劑盒均由南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司提供，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組臨床療效對(duì)比：觀察組治療總有效率93.335，明顯高于對(duì)照組的77.78%（P< 0.05），見表1。

兩組治療前后血清炎性因子水平對(duì)比：治療后，兩組的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

兩組治療前后氧化應(yīng)激水平對(duì)比：治療后，兩組MDA水平均明顯下降，SOD、GSH水平均明顯升高，且觀察組的MDA水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），SOD、GSH水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

討論

支氣管哮喘是一種由多種炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥性疾病，病理特征主要表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性、氣流受限、氣道結(jié)構(gòu)重塑[3]?，F(xiàn)階段，隨著人們生活水平的提高，環(huán)境污染的日益加劇，本病在兒童群體中的發(fā)病率具有明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì)，給患兒的身心健康帶來極大影響。病毒感染是誘發(fā)兒童支氣管哮喘的主要危險(xiǎn)因素，其可損傷患兒的氣道上皮，激活炎性細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等），釋放大量的細(xì)胞因子以及炎性介質(zhì)（主要為白三烯），誘發(fā)炎性反應(yīng)，且可引發(fā)氣道反應(yīng)性升高、支氣管收縮痙攣、氣道阻塞等。目前，小兒哮喘的治療以糖皮質(zhì)激素抑制炎癥、以支氣管擴(kuò)張劑緩解或消除氣道狹窄為主[4]。

作為一種吸人性糖皮質(zhì)激素，布地奈德的作用機(jī)制是通過結(jié)合體內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體，抑制哮喘發(fā)作過程中炎性因子產(chǎn)生及炎性滲出，減少氣道內(nèi)黏液分泌及黏膜水腫，進(jìn)而發(fā)揮抑制平滑肌收縮、增強(qiáng)氣管平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性、改善哮喘癥狀的功效[5]。但此種藥物主要對(duì)哮喘癥狀的終末環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，其對(duì)哮喘發(fā)生的重要靶點(diǎn)失衡以及主要炎性介質(zhì)白三烯并無明顯干預(yù)效果，因而單一用藥療效不顯著。扎魯司特為臨床上一種新型白三烯受體拮抗劑，能夠有效阻斷白三烯與其受體結(jié)合，顯著減輕或抑制白三烯引起的炎性反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮顯著的抗感染功效。同時(shí)，其可改善患兒的肺功能，降低氣道高反應(yīng)性，達(dá)到延緩呼吸道重塑的作用。此外，相關(guān)資料顯示[6]，扎魯司特還可發(fā)揮理想的調(diào)節(jié)過敏反應(yīng)性炎癥的功效，分析其作用機(jī)制可能主要為通過阻斷Th細(xì)胞分化為Th2，阻礙IL-4生成，促進(jìn)Thl分化，改善支氣管哮喘發(fā)作時(shí)Thl/Th2細(xì)胞因子失衡。此外，扎魯司特為非激素類抗炎藥，故筆者認(rèn)為，其聯(lián)合吸人性糖皮質(zhì)激素治療的價(jià)值在于不僅可保證哮喘控制效果，而且能夠減少糖皮質(zhì)激素的使用量，從而能夠減輕由于長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素引發(fā)的不良反應(yīng)，用藥安全性更高[7]。

本組研究觀察的炎性細(xì)胞因子包括IL-4、IL-8、TNF-α。其中，IL-4主要由Th2細(xì)胞亞群分泌而來，主要參與誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞分化、介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答等諸多反應(yīng)過程。發(fā)病時(shí)常表現(xiàn)出Th2細(xì)胞功能明顯增強(qiáng)，IL-4水平顯著上升；IL-8具有驅(qū)化嗜酸性粒細(xì)胞、刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生白三烯的作用；TNF-α為臨床上常見的一種促炎因子，其水平的高低可直觀反映炎癥嚴(yán)重程度。本組研究中，兩組的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組的明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。提示扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療更有利于減輕炎性反應(yīng)、促進(jìn)康復(fù)。本組研究選取的氧化應(yīng)激指標(biāo)包括MDA、SOD、GSH。其中，MDA為脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物，可顯著加劇細(xì)胞膜損傷，通過檢測(cè)其水平可直觀反映氧化反應(yīng)程度；而SOD、GSH兩者均具有理想的清除氧自由基的功效，可直觀反映機(jī)體抗氧化能力。相關(guān)資料證實(shí)[8]，減輕氧化應(yīng)激損傷對(duì)支氣管哮喘的防治具有積極促進(jìn)作用，與本研究中觀察組治療后的MDA水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），SOD、GSH水平均明顯高于對(duì)照組一致。

綜上所述，扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患兒療效確切，不但能夠顯著緩解患兒的臨床癥狀，而且可有效調(diào)節(jié)血清炎性因子水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，有利于康復(fù)，值得臨床推廣。

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