643020四川省自貢市第五人民醫(yī)院

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，大量研究表明，高同型半胱氨酸血癥在高血壓病的發(fā)病機制中起重要作用，已被認為是致心血管疾病的一種重要的危險因素。近年發(fā)現(xiàn)精神分裂證的認知功能障礙可能和高同型半胱氨酸有關(guān)[1]，為了解精神分裂證伴發(fā)高血壓人群血清同型半胱氨酸水平，收治精神分裂癥患者465例，對其進行調(diào)查、分析，并報告如下。

資料與方法

選取2017年6月收治精神分裂證患者(根據(jù)CCMD-10診斷標準診斷)465例，男265例，女200例；平均年齡(54.25±10.78)歲，其中60歲以上276例，60歲以下189例。伴發(fā)高血壓168例，其中男97例，女71例；平均年齡(59.89±12.28)歲，其中60歲以上96例，60歲以下72例；無高血壓297例，男179例，女118例；平均年齡(53.15±16.21)歲，其中60歲以上180例，60歲以下117例。

方法：對患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、飲酒、糖尿病、高脂血癥等進行分析，分高血壓組和無高血壓組，并對60歲以上和60歲以下患者的Hcy情況進行分析，高血壓的判斷標準：血壓＞140/90 mmHg或有高血壓病史目前在進行降壓治療的患者，高同型半胱氨酸以＞15 μmol/L為標準。

統(tǒng)計分析方法：計量資料以(±s)表示。兩個樣本均數(shù)間的比較用t檢驗或χ 2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一般情況比較：高血壓組與對照組在性別、人數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，高血壓組在體質(zhì)指數(shù)高于無高血壓組，吸煙、飲酒、高脂血癥、糖尿病、高血壓發(fā)病率方面高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表1。

高Hcy人數(shù)對比：發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥總數(shù)205例，其中伴高血壓107例，高血壓組高Hcy例數(shù)明顯高于無高血壓組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表2。

性別與Hcy水平的關(guān)系：高血壓組男女Hcy水平均顯著高于無高血壓組，而自身對照，高血壓與無高血壓組男性Hcy水平均高于女性，見表3。

年齡與Hcy水平的關(guān)系：高血壓組與無高血壓組Hcy水平均隨著年齡的增長，60歲以上Hcy水平明顯高于60歲以下人群，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

討 論

早在10多年前Levine對精神分裂證患者193例的血漿Hcy水平進行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂證患者的Hcy水平(16.3±l.8)mmol/L高于正常對照組(10.6±3.6)mmol/L，尤其是青年男性患者，這種差異更明顯，由此可見精神分裂證患者可能在起病前就已經(jīng)存在Hcy的代謝失衡。張文躍等[1]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂證的認知功能障礙可能與Hcy的代謝失衡有關(guān)，國內(nèi)范寧[2]報告首發(fā)未服藥精神分裂癥患者血清Hcy水平顯著高于健康對照組。

本研究顯示精神分裂證伴高血壓患者血清Hcy水平顯著高于精神分裂證無高血壓人群，血漿Hcy水平與性別、年齡、吸煙、BMI等因素相關(guān)，高血壓組男女Hcy水平均顯著高于對照組，高血壓組與對照組男性Hcy水平均高于女性，高血壓組高Hcy人數(shù)明顯高于無高血壓組，Hcy水平均隨著年齡的增長，60歲以上Hcy水平明顯高于60歲以下人群。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸在細胞內(nèi)脫甲基化生成的產(chǎn)物。近年國內(nèi)外不少研究表明血漿Hcy增高是高血壓病的獨立危險因素。有人報道精神分裂證患者組的血清Hcy水平顯著高于普通人群[3]。Hcy可使NO的生成量增加及一氧化氨合酶活性明顯下降，這可能是精神疾病器質(zhì)性病變的病理基礎(chǔ)[4]，精神分裂證人群自控能力差，長期服用抗精神病藥物，肥胖、吸煙、活動減少、不良生活方式、藥物副作用等問題加重了病員內(nèi)環(huán)境改變，其心血管疾病、糖尿病等疾病明顯高于正常人群，隨著年齡的增加高Hcy也增加，這和正常人群一致，并高于普通人群，和紀孝偉調(diào)查結(jié)果一致，血清Hcy水平升高可能主要通過以下兩個方面影響中樞多巴胺、去甲腎上腺素，5-經(jīng)色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的含量，參與精神分裂癥的發(fā)生。并對認知障礙有關(guān)，有人報道，使用葉酸，維生素B6、B12能有效的降低Hcy及精神分裂癥陽性和陰性癥狀評分，說明Hcy和精神分裂癥存在一定關(guān)系，但還需進一步研究證實。

表1 一般情況比較(±s)

表1 一般情況比較(±s)

組別 高血壓組 無高血壓組 2 P性別 97/71(男/女) 179/118(男/女)年齡 59.89±12.28 53.15±16.21體質(zhì)指數(shù) 26.74±4.72 24.71±4.85吸煙(n) 90 105 5.81 ＜0.05飲酒(n) 61 70 4.70 ＜0.05糖尿病(n) 35 30 7.58 ＜0.01高脂血癥(n) 102 120 6.07 ＜0.05

表2 兩組高Hcy人數(shù)的關(guān)系(n)

表3 性別與Hcy水平的關(guān)系(±s)

表3 性別與Hcy水平的關(guān)系(±s)

組別 性別 例數(shù)(n=465) Hcy水平(μmol/L)高血壓組 男 97 16.47±6.51女71 15.32±7.10無高血壓組 男 179 12.71±6.16女118 11.81±9.14

表4 年齡與Hcy水平的關(guān)系(±s)

表4 年齡與Hcy水平的關(guān)系(±s)

組別 例數(shù)(n=465) Hcy水平(μmol/L)60歲以上高血壓組 96 17.54±7.44 60歲以上無高血壓組 72 14.58±6.53 60歲以下高血壓組 180 15.02±7.71 60歲以下無高血壓組 117 11.21±5.39

Hcy水平在性別上的差異可能與膳食結(jié)構(gòu)、性激素、酶活性等因素有關(guān)。本研究表明，男性血清Hcy水平顯著高于女性。本次通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，男性蔬菜水果的攝人量明顯少于女性，蔬菜水果是膳食中葉酸、維生素B12的重要來源，可能導致Hcy代謝所需的轉(zhuǎn)運載體和輔酶較女性少。另外，女性體內(nèi)雌激素水平高于男性，而雌激素能增加腎臟蛋氨酸合成酶的活性，后者能夠催化5-甲基四氫葉酸將甲基轉(zhuǎn)移給Hcy而生成蛋氨酸，故而降低血液循環(huán)中的Hcy水平。

有人發(fā)現(xiàn)非典型抗精神病藥物非典型抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平、喹硫平等對Hcy的影響低于典型抗精神病藥物[5]，本研究還顯示，血清Hcy水平與吸煙呈正相關(guān)。吸煙導致Hcy水平升高的機制目前尚不明確，可能和維生素B6、B12及葉酸攝入有關(guān)，和國內(nèi)駱景光等[6]報告一致，飲酒也是造成血漿同型半胱氨酸水平升高的因素，國內(nèi)韓琳等[7]研究相符。

Wald等的一項Mata分析顯示：Hcy每升高5 μmol/L，卒中風險升高59%，缺血性心臟病的風險增加32%，Hcy每降低3 μmol/L，卒中風險會降低24%，缺血性心臟病的風險降低16%，而精神分裂證患者長期住院治療，服用抗精神病藥物、營養(yǎng)、運動減少，加之肥胖、吸煙等因素，心腦血管疾病的危險明顯增加，多項研究提示Hcy水平升高與精神分裂證及其癥狀維度有關(guān)。因此，降低Hcy水平可能是改善精神分裂證認知功能缺損的一個經(jīng)濟有效的策略，同時也能降低心腦血管疾病的風險，所以精神分裂證人群的高Hcy，特別是伴發(fā)高血壓患者，盡早給予干預(yù)，補充葉酸，維生素B6、B12等，控制血壓，減少心血管事件的發(fā)生及促進精神癥狀的恢復。