677000臨滄市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(云南)

由于飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病已成為我國(guó)常見代謝疾病，且以2型糖尿病為主，與胰島功能低下、胰島素分泌相對(duì)過(guò)低相關(guān)，以餐前或(和)餐后血糖升高為臨床特點(diǎn)，近年來(lái)發(fā)病率逐漸升高。在糖尿病相關(guān)下肢病變?cè)缙冢颊叨酂o(wú)明顯的臨床癥狀及體征，然而糖尿病脂質(zhì)代謝紊亂造成對(duì)血管的進(jìn)一步損傷，病情發(fā)展導(dǎo)致下肢疼痛顯著，動(dòng)脈血管閉塞等引起四肢末端慢性潰瘍，嚴(yán)重者甚至壞死[1]。在這一疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，動(dòng)脈粥樣硬化是本病的基本病理變化，此與遺傳易感性、炎性反應(yīng)等因素關(guān)系密切[2]。研究表明，高凝狀態(tài)的存在是本病的病理狀態(tài)之一，并常伴有炎性因子水平的提高，因此有效抗凝具有積極意義。前列地爾是臨床常用的抗凝藥物，具有抗血小板聚集、改善血液黏稠度等作用，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾，效果顯著。

資料與方法

2015年12月-2017年9月收治糖尿病下肢病變患者60例，隨后按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者進(jìn)行分組。對(duì)照組30例，男19例，女11例；年齡49～75歲，平均(63.74±7.83)歲。觀察組30例，男18例，女12例；年齡50～73歲，平均(64.16±7.47)歲。兩組一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診糖尿病下肢血管病變者；②近期接受過(guò)其他治療藥物者。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性糖尿病者；②合并感染、營(yíng)養(yǎng)障礙等疾病者；③肝、腎功能障礙者；④過(guò)敏體質(zhì)者。

治療方法：①對(duì)照組：均予基礎(chǔ)治療，即降血糖治療，控制飲食，根據(jù)病情選擇口服降糖藥物或胰島素制劑。予阿托伐他汀調(diào)脂軟斑，阿司匹林抗血小板，并根據(jù)是否合并高血壓等其他疾病予相應(yīng)藥物干預(yù)。②觀察組：聯(lián)合前列地爾注射液10 μg與100 mL生理鹽水配伍靜脈滴注，1次/d，治療5 d后休息2 d，14 d為1療程。

觀察指標(biāo)：比較兩組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)變化；比較兩組D-二聚體(D-D)、Hs-CRP改善情況，D-D由自動(dòng)血凝儀(法國(guó)STAGO公司)測(cè)定，Hs-CRP用ELISA法測(cè)定，均由檢驗(yàn)科統(tǒng)一完成。

統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS 21.0分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用2檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組血糖比較：兩組治療前血糖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組FPG、2hPG降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組上述血糖水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組D-D及Hs-CRP比較：兩組治療前D-D及Hs-CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者D-D及Hs-CRP降低(P＜0.05)；治療后觀察組上述指標(biāo)更低(P＜0.05)，見表2。

討 論

隨著人民生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變、生活節(jié)奏的加快，近年2型糖尿病發(fā)病率居高不下，遺傳、飲食、胰島細(xì)胞損傷共同造就了糖尿病的發(fā)生發(fā)展獨(dú)特的規(guī)律與特點(diǎn)。血脂、炎性因子的堆積造成本病變患者普遍存在血流動(dòng)力學(xué)的高凝狀態(tài)，前列地爾即前列腺素E1制劑，對(duì)于發(fā)病部位的選擇性較高，對(duì)于微小血管均有較好的改善血流的功效，如下肢動(dòng)靜脈、腎小球動(dòng)靜脈等，前列地爾的高度選擇性使其可集中聚集在病變部位，擴(kuò)張血管，改善下肢循環(huán)；前列地爾可增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，改善微循環(huán)，并抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成，促進(jìn)缺血灶血供恢復(fù)[4]。

表1 兩組血糖比較(±s，mmol/L)

表1 兩組血糖比較(±s，mmol/L)

注：aP＜0.05，與治療前比較。

組別 例數(shù) FBG 餐后2 h血糖治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 9.65±1.47 8.14±0.73a 14.76±2.63 10.73±1.52a觀察組 30 9.46±1.58 7.03±0.55a 14.62±2.51 8.05±1.19a t(組間) 0.395 6.162 0.487 8.349 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組D-D及Hs-CRP比較(±s)

表2 兩組D-D及Hs-CRP比較(±s)

注：aP＜0.05，與治療前比較。

組別 例數(shù) D-D(μg/mL) Hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 4.76±0.94 3.52±0.62a 5.94±1.73 3.71±0.68a觀察組 30 4.57±0.87 2.17±0.47a 6.16±1.56 2.36±0.34a t(組間) 0.418 11.487 0.573 9.149 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

低度炎癥幾乎伴隨了2型糖尿病患者的一生，多項(xiàng)研究表明，2型糖尿病合并下肢病變患者可表現(xiàn)出更為明顯的炎性反應(yīng)。2型糖尿病炎性反應(yīng)主要為白介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)等炎性因子堆積，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，可加速其他促炎性因子分泌。Hs-CRP升高時(shí)可損傷胰島功能，引起胰島素抵抗，還能促進(jìn)氧自由基堆積，提高血管通透性，嚴(yán)重者還可損傷線粒體功能，誘發(fā)臟器功能衰竭。D-D是交聯(lián)血小板激活及纖維蛋白降解的特征性物質(zhì)，高凝狀態(tài)時(shí)顯著升高，是評(píng)估繼發(fā)性纖溶活性的重要指標(biāo)。

觀察組聯(lián)合前列地爾，結(jié)果顯示治療后患者空腹血糖、餐后2 h血糖均降低，觀察組改善更顯著；治療后觀察組D-D、Hs-CRP低于對(duì)照組，炎性反應(yīng)及高凝狀態(tài)均得到了改善，筆者認(rèn)為前列地爾本身并無(wú)降血糖功效，但患者血糖水平得到更好的改善可能與炎性反應(yīng)改善后胰島素抵抗得到減輕有關(guān)。綜上，筆者認(rèn)為對(duì)于糖尿病下肢血管病變患者而言應(yīng)用前列地爾具有重要意義，值得推廣。