曾 勇，蘇先旭，孫嘉婧，黃夢(mèng)君

（四川省都江堰市人民醫(yī)院，四川 成都 611830）

抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)，根據(jù)結(jié)構(gòu)不同可分為烯二炔類(lèi)、糖肽類(lèi)、蒽環(huán)類(lèi)、苯并二吡咯類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等。本研究中涉及的抗腫瘤抗生素以蒽環(huán)類(lèi)為主，還有少量糖肽類(lèi)等。前期研究已對(duì)成都地區(qū)21家醫(yī)院的所有抗腫瘤藥物[1]、抗腫瘤鉑類(lèi)[2]藥物進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)和分析，本研究中對(duì)2011年至2016年抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，了解其臨床應(yīng)用變化趨勢(shì)，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集成都地區(qū)21家醫(yī)院2011年至2016年抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物的使用數(shù)據(jù)來(lái)自長(zhǎng)江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)。采用Excel軟件對(duì)抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物消耗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以用藥金額、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）等指標(biāo)分析評(píng)價(jià)。所涉及的抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物均為注射劑。DDD值是指為達(dá)到主要治療目的用于成人的平均日劑量，抗腫瘤藥物通常以體表面積或千克體質(zhì)量按療程使用，以《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》（2010 年版）[3]、《新編藥物學(xué)》（第 17 版）[4]及《藥物臨床信息參考》（2006年版）[5]確定的1個(gè)療程使用總量除以時(shí)間，求得其DDD值，即DDD值＝1個(gè)療程的總用量（mg）／療程天數(shù)（成人按60 kg體質(zhì)量計(jì)算，體表面積為1.7 m2）；未收載的以藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的日劑量為準(zhǔn)。DDDs＝某藥品的年消耗量／該藥的DDD值（同一藥物不同劑型因DDD值不同，需分別計(jì)算DDDs后，所得DDDs相加，即為該藥的總 DDDs）。DDC＝某藥的年銷(xiāo)售金額／該藥DDDs。

2 結(jié)果與分析

2.1 使用金額及比例

結(jié)果見(jiàn)表1?？梢?jiàn)，2011年至2016年成都地區(qū)抗腫瘤藥物的使用金額總體呈上升趨勢(shì)，抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物的使用金額及其占比卻總體呈下降趨勢(shì)，其中2013年使用金額最大，2016年最低，整體波動(dòng)不大。這可能與國(guó)家發(fā)展和改革改委員會(huì)對(duì)部分抗腫瘤藥物最高零售價(jià)的調(diào)整及藥品零加成機(jī)制的全面鋪開(kāi)有關(guān)。

表1 2011年至2016年成都地區(qū)醫(yī)院抗腫瘤抗生素使用金額

2.2 使用金額及構(gòu)成比

結(jié)果見(jiàn)表2?？梢?jiàn)，成都地區(qū)21家醫(yī)院2013年抗腫瘤抗生素使用金額最高，其次為2011年。表柔比星使用金額最高，2011年至2016年共使用7 171.63萬(wàn)元，其次吡柔比星為4 185.33萬(wàn)元。表柔比星由多柔比星（阿霉素）4′－位置上的羥基順位變?yōu)榉次欢?，為周期非特異性抗腫瘤藥物[6]，于1998年在中國(guó)上市[7]。表柔比星抗瘤譜廣，對(duì)惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤適用，且其不良反應(yīng)尤其是心臟毒性和骨髓抑制較多柔比星輕，加之我國(guó)肺癌和乳腺癌發(fā)病率高，因此表柔比星在抗生素類(lèi)抗腫瘤藥物中的使用金額及使用頻度都最高。吡柔比星為半合成蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥，在多柔比星的氨基糖4位上增加一個(gè)吡喃環(huán)，抗腫瘤活性明顯提高，藥物進(jìn)入腫瘤靶細(xì)胞的濃度增高，半衰期縮短，對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用減少。

表2 2011年至2016年成都地區(qū)醫(yī)院抗腫瘤抗生素使用金額及構(gòu)成比

由表1可知，2011年至2016年抗腫瘤抗生素的使用金額占抗腫瘤藥物使用總金額的比例不超過(guò)5.09%，且該比例整體呈降低趨勢(shì)。由表2可知，2011年至2016年抗腫瘤抗生素的使用中蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤抗生素（包括柔紅霉素、阿霉素、表柔比星、阿柔比星、吡柔比星、伊達(dá)比星）使用金額共計(jì)12 438.90萬(wàn)元，占抗腫瘤抗生素總使用金額的96.46%。蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物為廣譜抗腫瘤藥，可聯(lián)合其他化療或靶向藥物治療多種惡性腫瘤，但其不具有靶向性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也損害正常細(xì)胞，產(chǎn)生多種毒副作用。其不可忽視的共同不良反應(yīng)為心臟毒性，具有累積效應(yīng)，首次使用就可造成不可逆的心肌損害[8－9]。目前，蒽環(huán)類(lèi)心臟毒性臨床療效較好的藥物右丙亞胺價(jià)格十分昂貴。因此，雖然成都地區(qū)腫瘤死亡率不斷升高[9]，但隨著新的抗腫瘤藥物尤其是靶向藥物的不斷問(wèn)世，抗生素類(lèi)抗腫瘤藥物的總使用金額比例呈下降趨勢(shì)。

2.3 DDDs及構(gòu)成比

結(jié)果見(jiàn)表3。可見(jiàn)，2015年抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物的DDDs達(dá)到最高，2011年最低。2011年至2015年的DDDs總體呈上升趨勢(shì)，但與成都地區(qū)惡性腫瘤死亡率變化趨勢(shì)相比，抗腫瘤抗生素的使用量上升速度稍緩[10]。結(jié)合表1可見(jiàn)，近幾年抗腫瘤藥物的發(fā)展中，抗生素類(lèi)藥物發(fā)展較緩。2011年至2016年，表柔比星的 DDDs最高為 1 596 970.42，其次為吡柔比星1 029 628.28，與其使用金額的排名一致。根據(jù)中國(guó)腫瘤登記年報(bào)，女性惡性腫瘤中乳腺癌發(fā)病率排名第1，且其死亡率低，表柔比星和吡柔比星在乳腺癌中被廣泛使用，因此其使用金額及使用頻度較大。由表2可知，新福菌素的DDDs最低，2015年至2016年共計(jì)187.5，表明成都地區(qū)醫(yī)生和患者選擇傾向較小。新福菌素為放線菌素D和放線菌素S3組成的天然藥物，藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證為惡性葡萄糖、絨毛膜上皮癌、惡性淋巴瘤，均未作為首選用藥，常用于非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌等[11－13]，但其價(jià)格昂貴，且臨床認(rèn)知度較低，在有其他藥物選擇情況下臨床很少考慮。

表3 2011年至2016年成都地區(qū)醫(yī)院抗腫瘤抗生素DDDs及構(gòu)成比

2.4 DDC

結(jié)果見(jiàn)表4?？梢?jiàn)，抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物的DDC除博來(lái)霉素、柔紅霉素、阿霉素和吡柔比星外整體波動(dòng)較小，除更生霉素外大多呈微降趨勢(shì)。更生霉素又名放線菌素D，對(duì)霍奇金及神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效突出，對(duì)無(wú)轉(zhuǎn)移絨癌單藥療效與甲氨蝶呤相似，對(duì)睪丸癌、兒童腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤等都有效。伊達(dá)比星DDC最高，表明其價(jià)格最昂貴，這也是限制其臨床使用的原因之一。伊達(dá)比星為新一代蒽環(huán)類(lèi)藥物，主要用于白血病。因其分子結(jié)構(gòu)中少1個(gè)甲基脂溶性增強(qiáng)，更易穿透細(xì)胞，且能透過(guò)血腦屏障，能殺傷腦脊液中的白血病細(xì)胞，又由于其半衰期較長(zhǎng)，持續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞的時(shí)間延長(zhǎng)[14]，但因其DDC遠(yuǎn)高于其他抗生素，故其使用頻率較低。

表4 2011年至2016年成都地區(qū)醫(yī)院抗腫瘤抗生素DDC

3 討論

成都市惡性腫瘤死因順位前5位分別為肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和腸癌，占惡性腫瘤總死亡率的72.7%[10]。抗生素類(lèi)抗腫瘤藥物大多不主要用于前5位惡性腫瘤，因此其使用金額及使用頻度占抗腫瘤藥物總用量的比例較小。成都地區(qū)21家醫(yī)院使用金額前3名的抗腫瘤抗生素分別為表柔比星、吡柔比星、伊達(dá)比星，使用頻度前3名的抗腫瘤抗生素分別為表柔比星、吡柔比星、絲裂霉素。抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物的使用金額和DDDs變化趨勢(shì)基本符合成都地區(qū)的發(fā)病情況及地區(qū)醫(yī)保政策，抗生素類(lèi)藥物治療惡性腫瘤效果明顯，抗腫瘤抗生素大多數(shù)藥品處于快速發(fā)展時(shí)期，發(fā)展?jié)摿^大[15]，且其價(jià)格大多較便宜，還有進(jìn)一步降低的趨勢(shì)，因此該類(lèi)藥物的合理使用將使更多的腫瘤患者受益。