蘇 貞，費(fèi)素娟，王 琨

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)，江蘇徐州 221000；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化科，江蘇徐州 221000； 3.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心，江蘇徐州 221000)

幽門螺桿菌(Hp)于1983年由澳大利亞學(xué)者首次從人胃黏膜組織中成功分離，目前已明確Hp感染與慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤，以及胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[1]。此外，近年來也有研究表明，Hp感染與糖尿病、冠心病的發(fā)生有關(guān)[2-3]。血脂代謝紊亂為胰島素抵抗的重要誘導(dǎo)因子，三酰甘油(TG)/高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比值為臨床判斷胰島素抵抗的常用標(biāo)志物[4]。14C-尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)是一種較為理想的非侵入性診斷Hp感染的方法，具有操作簡(jiǎn)單、對(duì)患者無創(chuàng)傷、診斷準(zhǔn)確率高等特點(diǎn)[5]。Hp感染率在不同國(guó)家和不同地區(qū)間存在較大差異，了解各地區(qū)Hp的感染率及其耐藥情況對(duì)制訂適合我國(guó)國(guó)情的Hp處理策略具有重要意義。有關(guān)徐州地區(qū)的Hp感染狀況目前報(bào)道尚少。本研究通過分析徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院15 127例健康體檢者的資料，觀察徐州地區(qū)Hp感染情況及其與血糖、血脂之間的關(guān)系，以期為了解徐州地區(qū)的Hp感染狀況提供資料。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年12月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康體檢者15 127例為研究對(duì)象，其中男9 356例，女5 771例。

1.2方法 采集所有研究對(duì)象清晨空腹外周靜脈血標(biāo)本，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂、血糖等指標(biāo)。采用14C-UBT檢測(cè)Hp：受檢者于檢測(cè)前漱口，純凈水20 mL送服1粒尿素14C膠囊后靜坐25 min，然后通過插入CO2集氣劑液瓶的氣體導(dǎo)管以適中力度吹氣，防止過度用力吹氣致液體濺出，嚴(yán)禁倒吸。當(dāng)CO2集氣劑液顏色由紫紅色變無色時(shí)停止吹氣(需吹氣約2 min)，若>3 min仍褪色不全也停止吹氣。于CO2集氣劑液瓶?jī)?nèi)加入稀釋閃爍劑，搖勻后通過14C-UBT Hp檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)定14C的放射性強(qiáng)度。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)第三屆幽門螺桿菌處理共識(shí)》中推薦的Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，即14C-UBT>100 dpm時(shí)為陽性。根據(jù)14C-UBT結(jié)果將受試者分為Hp陽性組(6 988例)、Hp陰性組(8 139例)。

1.4觀察指標(biāo) 記錄體檢者年齡、性別，以空腹血糖(FPG)作為血糖水平評(píng)價(jià)指標(biāo)，以TG、總膽固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)作為血脂水平評(píng)價(jià)指標(biāo)，以TG/HDL-C作為胰島素抵抗評(píng)價(jià)指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1Hp感染情況及其與性別、年齡之間的關(guān)系 15 127例健康體檢者中，Hp陽性例數(shù)為6 988例，感染率為46.20%。其中，男性及女性的Hp感染例數(shù)分別為4 293例(45.88%)和2 695例(46.70%)，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.952，P=0.329)。對(duì)性別與Hp感染情況進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示兩者之間沒有相關(guān)性(r=-0.008，P=0.039)。

在各年齡組中，≥60歲組Hp感染率(40.81%)最低，明顯低于其他年齡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他年齡組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。對(duì)年齡和Hp感染情況進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示Hp感染情況與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.038，P=0.000)，但相關(guān)關(guān)系并不密切(r<0.500)。

2.22組研究對(duì)象其他檢測(cè)指標(biāo)水平的比較 與Hp陰性組相比，Hp陽性組FPG、TG、TC、LDL-C、TG/HDL-C均明顯升高，而HDL-C水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 不同年齡組Hp感染率比較[n(%)]

注：與≥60歲組比較，*P<0.05

表2 2組研究對(duì)象其他檢測(cè)指標(biāo)水平的比較

3 討 論

Hp在人群中具有較高的感染率，是人類感染率最高的細(xì)菌之一。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，全球?qū)⒔话氲娜丝诟腥綡p[6]。我國(guó)為Hp感染率較高的地區(qū)，流行病學(xué)資料顯示，我國(guó)Hp感染率為40%～90%，平均為59%[7]。本研究結(jié)果顯示，15 127例健康體檢者中，Hp感染陽性例數(shù)為6 988例，感染率為46.20%，符合我國(guó)Hp感染率高的國(guó)情。

本研究結(jié)果還顯示，≥60歲組Hp感染率最低(40.81%)，明顯低于其他年齡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可能與老年人外出就餐減少、喜歡吃高溫蒸煮或燉燒時(shí)間較長(zhǎng)的食物(在此高溫加工過程中Hp已被殺滅)有關(guān)，也可能由于老年人胃黏膜發(fā)生萎縮、腸化等改變，胃內(nèi)微環(huán)境變化已不適于Hp生長(zhǎng)所致。Hp感染率在40～<50歲組最高(48.29%)，可能與此年齡段人群社會(huì)活動(dòng)活躍、外出就餐率高等因素有關(guān)。

有研究證實(shí)，Hp感染是糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化及高脂血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。本研究結(jié)果顯示，Hp陽性組血清TG、TC、LDL-C水平明顯高于Hp陰性組，而HDL-C水平明顯低于Hp陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與AI-GHAMDI等[9]和李光友等[10]學(xué)者的報(bào)道一致，提示Hp感染可能與血脂代謝異常有關(guān)。Hp引起血脂異常可能與Hp攜帶脂多糖有關(guān)，Hp持續(xù)感染可引起炎性細(xì)胞增殖和活化，分泌腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-2等，其中，TNF可抑制脂蛋白酶的降解作用，從而引起脂質(zhì)代謝紊亂[11]。上述結(jié)果提示長(zhǎng)期Hp感染有可能導(dǎo)致高脂血癥，并增加患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，越來越多的證據(jù)表明，Hp感染與胰島素抵抗相關(guān)[12-13]。本研究結(jié)果也顯示，Hp陽性組FPG水平、TG/HDL-C均較Hp陰性組明顯增加，提示Hp感染可能與FPG升高及胰島素抵抗相關(guān)。Hp感染增加胰島素抵抗的可能機(jī)制是：(1)持續(xù)Hp感染可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生持續(xù)性炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，引起TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子的釋放，其中TNF-α可通過增強(qiáng)胰島素受體底物-1及胰島素受體底物-2的絲氨酸磷酸化，阻礙胰島素受體底物酪氨酸磷酸化，導(dǎo)致胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻，從而產(chǎn)生胰島素抵抗[14]。(2)Hp感染可增加組織和系統(tǒng)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，而氧化應(yīng)激被認(rèn)為是胰島素抵抗、B細(xì)胞功能損傷、糖耐量異常和2型糖尿病的根本原因。由此推測(cè)，Hp感染可增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

隨著2015年《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識(shí)報(bào)告》及《幽門螺桿菌感染的處理:Maastricht Ⅴ/Florence共識(shí)報(bào)告》的發(fā)布，全球范圍內(nèi)再次掀起了Hp研究的熱潮，制訂適合中國(guó)國(guó)情的Hp處理策略是我國(guó)學(xué)者們追求的目標(biāo)，提供本地區(qū)的Hp感染資料將為我國(guó)的HP研究貢獻(xiàn)微薄的力量。