李 萌,鄭 文

(山東省立第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，濟(jì)南 250031)

肝硬化患者的主要臨床表現(xiàn)之一為門靜脈高壓，而門靜脈高壓可導(dǎo)致胃黏膜下血管擴(kuò)張、黏膜下血流增加、動-靜脈交通、黏膜血供減少等特殊病變，而無明顯的炎性反應(yīng)，稱門靜脈高壓性胃病(PHG)[1-2]。胃蛋白酶的前體稱胃蛋白酶原(PG)，有PGⅠ和PGⅡ2個亞群，主要由胃黏膜的黏液頸細(xì)胞和主細(xì)胞分泌[3]。因此，當(dāng)胃黏膜受損時，可影響PG的產(chǎn)生和分泌，而檢測患者血清PG水平有助于判斷胃黏膜受損情況[4]。本研究通過對比PHG患者、肝硬化非PHG患者和健康人群的血清PG水平，探討血清PG檢測在PHG中的意義，為臨床上更好診治PHG提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年4月至2017年4月本院收治的肝硬化患者60例，其中男47例，女13例，年齡27～56歲，平均(47.95±7.53)歲。根據(jù)是否患PHG將患者分為PHG組和非PHG組，每組30例。PHG診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)門靜脈高壓，胃鏡檢查顯示患者胃黏膜出現(xiàn)廣泛黏膜紅斑、馬賽克征，胃黏膜尤其是胃底部出現(xiàn)散在紅點(diǎn)或多發(fā)的重染紅點(diǎn)及自發(fā)性出血等。選擇同期于本院體檢的健康志愿者30例納入對照組，均行胃鏡檢查明確無胃相關(guān)疾病。所有研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無嚴(yán)重腎、心、腦、肺部疾病的患者；(2)無肝癌的患者；(3)近4周未服用非類固醇類藥物、抗菌藥物、胃黏膜保護(hù)劑和質(zhì)子泵抑制劑等的患者。所有研究對象及家屬均了解本研究的利益和風(fēng)險，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1肝功能分級 所有肝硬化患者的肝功能采用Child-Pugh評分進(jìn)行分級，對患者腹水、肝性腦病、總膽紅素、清蛋白、凝血酶原時間等進(jìn)行評價，其中肝功能A級18例，肝功能B級26例，肝功能C級16例。

1.2.2胃鏡檢查 所有患者均禁食半天后行胃鏡檢查，根據(jù)McCormack標(biāo)準(zhǔn)診斷PHG，行C13吹氣試驗(yàn)或快速尿素酶試驗(yàn)檢測患者是否有幽門螺桿菌感染。

1.2.3血清PG檢測 空腹時，抽取所有研究對象3 mL靜脈血，冷凍保存，溫度為-20 ℃，血清PG檢測采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行。PGⅠ和PGⅡ水平采用邁格魯米(MAGLUMI)化學(xué)發(fā)光測定儀4000進(jìn)行檢測，PG試劑盒購自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司。

1.2.4幽門螺桿菌檢測 C13吹氣試驗(yàn)或快速尿素酶試驗(yàn)檢測幽門螺桿菌感染情況。

2 結(jié) 果

2.12組患者肝功能Child-Pugh分級 PHG組患者的肝功能分級明顯較非PHG組患者差，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.154，P<0.05)，見表1。

表1 2組患者肝功能Child-Pugh分級[n(%)]

2.23組研究對象的血清PG水平的比較 與對照組相比，非PHG組和PHG組患者的PGⅠ水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.564、15.593，P<0.05)；與非PHG組相比，PHG組患者的PGⅠ水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.485，P<0.05)。3組研究對象PGⅡ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與對照組相比，非PHG組和PHG組患者的PGⅠ/PGⅡ降低(t=6.326、6.227，P<0.05)，非PHG組和PHG組患者的PGⅠ/PGⅡ的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 3組研究對象的血清PG水平的比較

注：與對照組相比，*P<0.05；與非PHG組相比，#P<0.05

2.3不同肝功能分級肝硬化患者的血清PG水平比較 肝功能A、B、C 3級患者間的血清PG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同肝功能分級肝硬化患者的血清PG水平比較

2.4幽門螺桿菌感染與非幽門螺桿菌感染患者血清PG水平比較 60例肝硬化患者中，經(jīng)C13吹氣試驗(yàn)或快速尿素酶試驗(yàn)檢測，其中幽門螺桿菌感染患者21例，無幽門螺桿菌感染患者39例，兩者之間的血清PGⅠ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與非幽門螺桿菌感染患者相比，幽門螺桿菌感染患者的PGⅡ水平升高(t=3.523，P<0.05)，PGⅠ/PGⅡ降低(t=-2.969，P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 幽門螺桿菌感染與非幽門螺桿菌感染患者血清PG水平比較

3 討 論

肝硬化PHG患者的胃黏膜血流量減少和屏障功能受損，影響了胃黏膜的分泌功能[5]。PG由胃黏膜頸黏液細(xì)胞和主細(xì)胞合成分泌，而PGⅡ還可以由幽門腺細(xì)胞、Brunner腺細(xì)胞和賁門腺細(xì)胞分泌[6]。血清PG水平反映了胃黏膜細(xì)胞和腺體的數(shù)量和分泌功能，當(dāng)胃底黏膜受損時，胃底黏膜的細(xì)胞數(shù)量減少，尤其是主細(xì)胞數(shù)量降低，導(dǎo)致PGⅠ的分泌量降低[7-8]；當(dāng)胃竇腺向胃體蔓延，或胃黏膜發(fā)生腸化生時，分泌PGⅡ的細(xì)胞數(shù)量增加，PGⅡ的分泌量增加[9-10]。因此，通過檢測血清PGⅠ和PGⅡ的水平及PGⅠ/PGⅡ，一定程度上有助于反映胃不同部位的黏膜受損情況和分泌功能。

胃底和胃體為肝硬化PHG的好發(fā)部位，表現(xiàn)為胃黏膜下血管擴(kuò)張而黏膜供血減少，胃黏膜萎縮和腸化生[11]。SINGH等[12]研究表明，肝硬化PHG導(dǎo)致胃黏膜受損，影響了胃酸的分泌量，使胃pH升高，呈堿性化。本研究中，與對照組相比，非PHG組和PHG組患者的PGⅠ水平降低(P<0.05)，與非PHG組相比，PHG組患者的PGⅠ水平降低(P<0.05)；3組研究對象的PGⅡ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與對照組相比，非PHG組和PHG組患者的PGⅠ/PGⅡ降低(t=6.326、6.227，P<0.05)。分析其原因，可能為肝硬化PHG一定程度上影響了PGⅠ的分泌，導(dǎo)致肝硬化患者的PGⅠ水平均低于健康人群，而肝硬化PHG患者胃黏膜受損，胃黏膜供血不足且屏障受損，而受損部位主要為胃底和胃體，導(dǎo)致頸粘連細(xì)胞和主細(xì)胞的數(shù)量降低，因此PGⅠ的分泌量降低，導(dǎo)致肝硬化PHG患者的PGⅠ水平低于肝硬化非PHG患者。而分泌PGⅡ的細(xì)胞分布較廣，且肝硬化PHG常發(fā)生胃黏膜腸化生，因此PGⅡ的分泌量未受到較大的影響。另外，本研究結(jié)果顯示，與非幽門螺桿菌感染患者相比，幽門螺桿菌感染患者的PGⅡ水平升高(P<0.05)，PGⅠ/PGⅡ降低(P<0.05)，胃竇部為幽門螺桿菌的主要寄生部位，幽門螺桿菌可刺激幽門腺細(xì)胞的分泌功能，導(dǎo)致PGⅡ的水平升高[13-14]，因此，肝硬化患者的PGⅡ的分泌量未受到明顯的影響，與健康人群的血清PGⅡ水平相近。

由于肝硬化PHG患者的胃酸分泌量未增加[15]，因此，采用抑酸藥物如質(zhì)子泵抑制劑等治療肝硬化PHG的效果不明顯，而黏膜受損為肝硬化PHG的主要病變[16]，加強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)，促進(jìn)胃動力和補(bǔ)充消化酶可改善患者胃部不適和消化功能。

綜上所述，通過對血清PG水平尤其是PGⅠ的水平進(jìn)行檢測，有助于肝硬化PHG的診斷和治療。