劉 樂，李朋朋，馬 萍

(徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇徐州 221000)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是危害人體健康的一類重要疾病，雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)對各種病原體的侵犯有較強的抵抗力，但腦和脊髓一旦受到感染則后果非常嚴(yán)重[1-2]。化膿性感染和病毒性感染是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染主要分類，因兩種類型感染臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣、無典型差異、病情進(jìn)展迅速等特點，若不能盡早準(zhǔn)確鑒別診斷，便會延誤治療、導(dǎo)致預(yù)后差，甚至引發(fā)偏癱、智力障礙等不良后果。隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的方法有影像學(xué)的CT、磁共振等；實驗室診斷的方法包括細(xì)菌培養(yǎng)、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)、核酸雜交等；上述方法學(xué)雖然靈敏度、特異度也較高，但由于耗時長、費用高，容易延誤治療，增加患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。本研究通過回顧性分析血清中的C反應(yīng)蛋白(CRP)、α1-酸性糖蛋白(AAG)和腦脊液免疫球蛋白(Ig)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染類型的關(guān)系，以期為臨床提供早期快速鑒別診斷中樞化膿性感染和病毒性感染的聯(lián)合指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年1月至2017年12月入住本院神經(jīng)內(nèi)科的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)通過臨床癥狀、影像學(xué)、微生物培養(yǎng)、外周血、腦脊液等檢查已確診為化膿性感染或病毒性感染；(2)均為首診患者，均未曾使用過藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)核性、霉菌性及其他感染的腦膜炎；(2)外傷手術(shù)者；(3)腦血管梗死、心肌梗死等血管類疾病。包括化膿組50例，其中男27例，女23例，年齡(19.4±20.6)歲；病毒組50例，其中男29例，女21例，年齡(27.9±23.5)歲。另選擇神經(jīng)系統(tǒng)未受到感染，僅因頭痛收入治療的患者50例納入對照組，均無發(fā)熱癥狀[3]，其中男23例，女27例，年齡(31.7±19.1)歲。

1.2方法 所有研究對象清晨空腹抽取3 mL肘靜脈血注入有促凝膠的真空采血管中，4 000 r/min離心5 min，使用貝克曼庫爾特公司的儀器及配套試劑檢測血清CRP、AAG水平，保證室內(nèi)質(zhì)控在控。無菌穿刺腰椎抽取1 mL腦脊液，使用西門子的儀器及試劑，根據(jù)散射比濁法原理檢測腦脊液IgG、IgA、IgM水平。

2 結(jié) 果

2.1化膿組、病毒組和對照組各指標(biāo)的比較 化膿組和病毒組血清中的CRP、AAG及腦脊液中的IgG、IgA水平明顯高于對照組，化膿組上述指標(biāo)明顯高于病毒組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；化膿組和病毒組IgM差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。見表1。

2.2化膿組和病毒組各指標(biāo)繪制的ROC曲線分析 血清CRP、AAG和腦脊液IgG、IgA的AUC均大于0.7；其臨界值分別為18.40 mg/L、119.00 mg/dL、45.40 mg/L、8.11 mg/L。見表2及圖1。

表1 3組研究對象各項指標(biāo)水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與病毒組比較，#P<0.05

表2 化膿組和病毒組各指標(biāo)繪制的ROC曲線分析

注：-為無數(shù)據(jù)

圖1 化膿組和病毒組各指標(biāo)繪制的ROC曲線

3 討 論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染主要包括化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎，主要侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，其起病較急、臨床癥狀較重，且病因復(fù)雜，病情較重，致殘率和致死率都比較高，早期診斷、早期治療對患者的病情和預(yù)后影響較大[3]?；撔阅X膜炎主要是各種化膿菌對機體腦膜、腦實質(zhì)、腦血管的侵襲，引起抗原抗體反應(yīng)作用的綜合結(jié)果[4]。病毒性腦膜炎是病毒感染引起的炎性反應(yīng)。

CRP是肝臟合成的一種急性時相蛋白，在健康人的血清、腦脊液中含量很低，當(dāng)細(xì)菌感染引起炎癥、損傷，或手術(shù)后，激活單核細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1，刺激肝細(xì)胞加速合成CRP，血-腦屏障也遭到破壞，使腦脊液中含量升高，是早期診斷感染性疾病的一項重要指標(biāo)[5-6]。AAG是血清中類黏蛋白的主要成分之一，主要由肝巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞產(chǎn)生，健康人體內(nèi)含量很少，被認(rèn)為是反映炎癥活動或急性狀態(tài)的敏感指標(biāo)[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，化膿組和病毒組血清中CRP、AAG水平均高于對照組，且化膿組高于病毒組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，AUC>0.7，血清中CRP、AAG對化膿性感染和病毒性感染有鑒別診斷意義。血清CRP的最佳臨界值為18.40 mg/L，血清AAG最佳臨界值為119.00 mg/dL，靈敏度和準(zhǔn)確度都較高。

Ig的主要種類是IgG、IgA、IgM，當(dāng)機體感染時，是免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用所產(chǎn)生的功能性蛋白。中樞神經(jīng)系統(tǒng)在未受到感染時自身不產(chǎn)生Ig，且腦脊液中含量很低；腦脊液中的Ig 10%來自于血液[8]。在3種主要的Ig中IgG的相對分子質(zhì)量最小，因此其可自由地通過血腦屏障而進(jìn)入腦脊液中，是構(gòu)成腦脊液中Ig的主要抗體。IgM在腦積液中含量很低，因其相對分子質(zhì)量最大，無法自由出入血腦屏障。當(dāng)機體感染時在腦脊液中IgA升高明顯，是主要的抗體[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，化膿組和病毒組的Ig均明顯升高，且IgG、IgA明顯高于對照組，化膿組的IgG、IgA水平明顯高于病毒組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，AUC分別為0.760、0.711，均大于0.70。腦脊液IgG、IgA的臨界值分別為45.40 mg/L、8.11 mg/L。

綜上所述，血清中的CRP、AAG在化膿性感染和病毒性感染鑒別診斷方面有重要價值，再聯(lián)合腦脊液中的Ig對腦膜炎的鑒別診斷具有較大的臨床使用價值[10]。