袁 琳，陳艷丹

(中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所檢驗(yàn)科，重慶 400042)

卵巢腫瘤是女性生殖器常見腫瘤，其中卵巢惡性腫瘤因起病隱匿，癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)較晚，導(dǎo)致預(yù)后較差，是婦科惡性腫瘤中病死率最高的腫瘤，可發(fā)生于任何年齡段的女性。卵巢惡性腫瘤如果能夠被及早發(fā)現(xiàn)、盡早治療，可將患者的5年生存率提高到90%[1]。因此，選用有效的血清腫瘤標(biāo)志物篩查卵巢惡性腫瘤具有極其重要的臨床意義。目前，血清糖類抗原125(CA125)是臨床應(yīng)用最為廣泛的卵巢腫瘤標(biāo)志物之一，但是CA125特異度不高，部分婦科良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥等，以及一些非婦科疾病患者的血清CA125也時(shí)有升高。人附睪分泌蛋白4(HE4)是近年來提出的卵巢腫瘤標(biāo)志物，HE4在惡性卵巢腫瘤組織中高表達(dá)，而在正常卵巢組織及其他正常組織中表達(dá)較低或者不表達(dá)[2]。因此，檢測HE4對診斷惡性卵巢腫瘤具有較高的特異度。本研究通過比較卵巢良、惡性腫瘤患者和健康人群HE4和CA125水平，探討了HE4和CA125在卵巢腫瘤的早期診斷和良惡性鑒別診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2016年8月本院收治卵巢癌患者44例納入卵巢癌組，年齡34～74歲，平均(53.7±11.5)歲；良性卵巢腫瘤患者42例納入良性卵巢腫瘤組，年齡31～71歲，平均(52.5±10.7)歲。卵巢癌組與良性卵巢腫瘤組患者均經(jīng)病理組織檢查確診，無其他重要臟器疾病，無腫瘤家族史。同時(shí)選取本院體檢健康女性40例納入對照組，均無盆腔、心、肝、腎等重要臟器疾病，無糖尿病、高血壓等慢性內(nèi)科疾病，年齡30～68歲，平均(50.6±9.8)歲。3組研究對象年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)標(biāo)本采集：所有研究對象在清晨抽取空腹靜脈血3～5 mL，室溫下靜置1 h，以3 500 r/min離心10 min后分離血清進(jìn)行檢測，所有研究對象在抽取標(biāo)本前未經(jīng)任何治療。(2)標(biāo)本檢測：血清中CA125水平采用貝克曼DXI800化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測，檢測試劑盒為美國貝克曼公司提供的原裝進(jìn)口試劑盒；血清中HE4水平采用美國雅培i2000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測，檢測試劑盒為美國雅培公司提供的原裝進(jìn)口試劑盒。檢測過程均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)化操作流程，以及儀器和試劑操作說明書進(jìn)行。(3)評價(jià)指標(biāo)：比較3組研究對象CA125和HE4水平的差異，評價(jià)血清CA125和HE4與卵巢疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系[3]。CA125正常參考值為0～35 U/mL,HE4正常參考值為0～150 pmol/L。

2 結(jié) 果

卵巢癌組血清中HE4和CA125水平明顯高于良性卵巢腫瘤組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。良性卵巢腫瘤組血清中 HE4和CA125水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象HE4與CA125水平的比較

注：與卵巢癌組比較，*P<0.05；與良性卵巢腫瘤組比較，#P<0.05

3 討 論

近年來腫瘤標(biāo)志物的檢測已在臨床中廣泛應(yīng)用，由于其具有簡便、客觀且創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，已成為早期診斷腫瘤的一項(xiàng)重要輔助手段，對于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、病情監(jiān)測及療效評估等方面都具有重要的意義。卵巢癌作為導(dǎo)致女性癌癥相關(guān)死亡中的常見原因，起病隱匿，腫瘤體積較小不易被發(fā)現(xiàn)，惡性程度高，預(yù)后較差，因此尋找一種靈敏度和特異度均較高的腫瘤標(biāo)志物必然成為婦科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

CA125是一種大分子多聚糖蛋白，也是重要的卵巢腫瘤相關(guān)抗原，作為一種卵巢腫瘤常用的腫瘤標(biāo)志物，在輔助卵巢惡性腫瘤的診斷、治療監(jiān)測和預(yù)后隨訪中具有重要作用，同時(shí)因?yàn)闄z測試劑價(jià)格低，操作簡單，具有較高的靈敏度等優(yōu)勢成為臨床醫(yī)生首選指標(biāo)[4]。本研究顯示，血清CA125水平會(huì)伴隨著卵巢疾病嚴(yán)重性的增加而明顯升高，可見，血清中CA125水平的變化與卵巢腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，同時(shí)與范連琴等[5]的研究結(jié)論相符合。因此，CA125在診斷卵巢疾病和盆腔包塊性質(zhì)類疾病時(shí)具有較高的靈敏度，與陰道超聲結(jié)合有利于高風(fēng)險(xiǎn)卵巢癌患者早期篩查。但同時(shí)也缺乏特異性，CA125在健康人的上皮組織也可產(chǎn)生，在某些卵巢良性疾病、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、乳腺癌等組織中也呈高表達(dá)，且某些假陽性結(jié)果不易通過陰道超聲等影像學(xué)排除，特別是在鑒別絕經(jīng)前女性的子宮內(nèi)膜異位癥等良性疾病與卵巢癌時(shí)[6]。CA125可作為卵巢惡性腫瘤術(shù)后預(yù)后判斷、化療后的療效觀察指標(biāo)，但它并不能作為診斷卵巢癌的特異性標(biāo)志物。因此，需要尋找新型的卵巢癌生物標(biāo)志物作為標(biāo)志物CA125的補(bǔ)充，以聯(lián)合檢測提高卵巢癌的診斷效果[7-8]。

HE4作為一種新型且特異的卵巢癌生物標(biāo)志物受到臨床的廣泛關(guān)注，表達(dá)于卵巢上皮癌中，其基因存在多種剪切方式，結(jié)構(gòu)與人分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制因子(SLPI)及彈性蛋白酶抑制劑(ELAFIN)等蛋白相似，具有疑似胰蛋白酶抑制劑的特性，在腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、預(yù)后中發(fā)揮著重要作用，是近年來研究最多的腫瘤標(biāo)志物之一[9]。HE4最初在附睪遠(yuǎn)端的上皮細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，因此被認(rèn)為是附睪特有的，與精子成熟有關(guān)和生殖密切相關(guān)的蛋白質(zhì)。后來的研究發(fā)現(xiàn)HE4在癌旁組織、多個(gè)正常組織(包括呼吸道和生殖道組織等)的上皮內(nèi)表達(dá)，但是在細(xì)胞水平呈低水平表達(dá)，而分泌型的HE4在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌患者血清中呈高水平表達(dá)[10]。YANG等[11]和江濤等[12]的研究也證實(shí)卵巢癌患者的血清HE4水平明顯高于良性卵巢腫瘤患者和健康對照人群，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與本研究結(jié)論相符合。同時(shí)YANG等[11]用受試者工作特征曲線分析后得出結(jié)論為HE4對卵巢癌的診斷具有高度的特異性。也有研究者發(fā)現(xiàn)HE4對早期卵巢癌有較高的診斷價(jià)值，其在早期卵巢癌患者血清中明顯升高，同時(shí)HE4的血清表達(dá)水平還與卵巢癌分期、分級相關(guān)，可監(jiān)測病情的進(jìn)展，輔助監(jiān)控卵巢上皮癌患者病情復(fù)發(fā)和進(jìn)展情況，作為晚期卵巢上皮癌和復(fù)發(fā)卵巢癌的診斷和評估指標(biāo)[13]。

綜上所述，在卵巢腫瘤的早期篩查和卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷中CA125和HE4有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。因此，臨床上在診斷卵巢癌和評判其治療效果時(shí)僅用一種腫瘤標(biāo)志物并不能達(dá)到理想效果。因此用HE4檢測提高卵巢癌診斷水平的同時(shí)，可結(jié)合CA125檢測結(jié)果，提高對卵巢腫瘤療效的評判和預(yù)后評估性能。