陸居文 溫成波 劉瓊章 陳健發(fā) 李方方

廣東省東莞市茶山醫(yī)院檢驗科，廣東東莞 523382

小兒感染性疾病是兒科最為常見的疾病種類之一。感染性疾病往往是由細(xì)菌、病毒等病原體入侵造成的機(jī)體感染[1]。由于小兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育健全，機(jī)體免疫力較弱，在發(fā)生感染性疾病后，病情進(jìn)展速度快，若不能及時進(jìn)行有效診治，可能會導(dǎo)致患兒發(fā)生嚴(yán)重器官損傷甚至死亡[2]。不同病原體感染患兒早期多伴有發(fā)熱表現(xiàn)，臨床癥狀不典型，根據(jù)癥狀難以準(zhǔn)確判斷是病毒感染還是細(xì)菌感染，無法給予對癥治療[3-4]。病原體檢測雖然能有效鑒別感染的病原體種類，但是技術(shù)要求高，耗時較長，容易錯過最佳診治時間[5]，因此如何通過實驗室檢測指標(biāo)快速有效區(qū)分小兒感染性疾病的種類，對于及時對癥施治，降低患兒病死率具有重要意義。血清淀粉樣蛋白A（SAA）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）均是急性時相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體發(fā)生感染性時會發(fā)生顯著升高[6]。本研究采用SAA和CRP聯(lián)合檢測以鑒別診斷小兒感染性疾病，探討SAA和CRP聯(lián)合檢測的應(yīng)用價值，旨在為臨床診治提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2018年3月我院兒科收治的153例感染性疾病患兒作為研究對象，根據(jù)感染病原體培養(yǎng)檢測結(jié)果將其分為細(xì)菌感染組（n=81）和病毒感染組（n=72）。細(xì)菌感染組中，男43例，女38例；年齡 0.4～14.0 歲，平均（5.6±2.6）歲；其中細(xì)菌性肺炎36例，化膿性扁桃體炎24例，敗血癥9例，其他細(xì)菌感染12例。病毒感染組中，男38例，女34例；年齡0.7～15.0 歲，平均（5.8±2.9）歲；其中呼吸道合皰病毒31例，流感病毒15例，腸道病毒12例，腺病毒7例，其他病毒感染7例。同時選擇同期體檢的32例健康兒童作為健康對照組，男17例，女15例；年齡0.8～14.0歲，平均（5.7±2.7）歲。各組兒童的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所有患兒均經(jīng)臨床診斷確診符合感染性疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≤15歲，排除合并有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 SAA選用貝克曼AU680自動生化分析儀進(jìn)行檢測，試劑盒由寧波普瑞柏生物技術(shù)有限公司提供；CRP采用韓國i-CHROMATM Reader型定量免疫熒光分析儀進(jìn)行檢測，使用韓國艾可美原裝試劑。

1.2.2 檢測方法 所有受試兒童在禁食10～12 h后清晨采取空腹靜脈血5 ml，待血液凝固后進(jìn)行離心10 min，分離上部血清液保存待檢。分別采用免疫比濁法和免疫熒光法，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒操作說明檢測SAA和CRP水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，多組間比較采用單因素方差檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用受試者工作特征曲線（ROC）計算曲線下面積（AUC），分析診斷指標(biāo)的靈敏度、特異度等診斷效能。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%。特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 三組受試兒童血清SAA和CRP水平的比較

細(xì)菌感染組患兒的SAA水平和CRP水平均顯著高于病毒感染組患兒和健康對照組兒童，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。病毒感染組患兒的SAA水平顯著高于健康對照組兒童（P＜0.05），但CRP水平與健康對照組兒童比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）（表 1）。

表1 三組受試兒童血清SAA和CRP水平的比較（mg/L，±s）

表1 三組受試兒童血清SAA和CRP水平的比較（mg/L，±s）

與健康對照組比較，*P＜0.05；與病毒感染組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) SAA水平 CRP水平健康對照組細(xì)菌感染組病毒感染組32 81 72 7.24±2.31 293.54±54.24*#132.67±32.31*3.86±1.04 56.72±12.53*#7.89±1.23

2.2 SAA、CRP檢測和聯(lián)合檢測鑒別細(xì)菌感染、病毒感染的效能分析

以1-特異度為橫軸，靈敏度為縱軸，繪制SAA、CRP檢測和聯(lián)合檢測鑒別細(xì)菌感染、病毒感染的ROC曲線，經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)三種診斷方法中的SAA、CRP聯(lián)合檢測的AUC面積最高，且兩者聯(lián)合診斷的靈敏度和特異度也高于SAA、CRP單獨(dú)檢測（表2、圖 1）。

表2 SAA、CRP檢測和聯(lián)合檢測鑒別細(xì)菌感染、病毒感染的效能分析

圖1 SAA、CRP單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測診斷小兒細(xì)菌感染、病毒感染的ROC曲線

3 討論

小兒感染性疾病根據(jù)病原體的不同一般可分為細(xì)菌性感染和病毒性感染，兩者的臨床治療措施存在很大差異，因此及早診斷鑒別感染性疾病種類，從而給予相應(yīng)的對癥治療，是保障臨床治療水平的關(guān)鍵[6-7]。但是細(xì)菌性感染和病毒性感染缺乏區(qū)分的典型癥狀，臨床診斷鑒別存在一定難度。病原體培養(yǎng)檢測雖然是感染性疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是耗時長，結(jié)果滯后，而且還可能存在樣本污染的問題[8]，因此如何通過實驗室檢測進(jìn)行快速有效診斷成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。SAA是主要由肝臟產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白，是組織淀粉樣蛋白A的前體，一般情況下血清含量極低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌或病毒等病原體感染后，肝臟會釋放大量SAA，其血清水平往往會在感染急性期發(fā)生急劇升高，可達(dá)到正常值的1000倍，因此SAA可作為感染性疾病的敏感指標(biāo)，但是診斷細(xì)菌性感染的特異性不高[10-11]。CRP和SAA一樣，也是由肝臟產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白，能和細(xì)菌細(xì)胞壁的磷酸膽堿相結(jié)合，激活補(bǔ)體活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞的吞噬功能，因此CRP水平在發(fā)生炎癥反應(yīng)時會顯著升高，是臨床常用的炎癥標(biāo)志物[12-13]。病毒由于缺乏暴露的磷脂蛋白質(zhì)，無法與CRP進(jìn)行有效觸發(fā)結(jié)合，因此在病毒感染時，CRP水平不會有明顯變化，且CRP水平受到腫瘤、手術(shù)、自體免疫性疾病等因素的影響比較大[14]。本研究結(jié)果顯示，細(xì)菌感染患兒的CRP、SAA水平均顯著高于病毒感染和健康兒童，而病毒感染患兒的SAA水平也高于健康兒童，但CRP水平與健康患兒相近。SAA、CRP檢測和聯(lián)合檢測鑒別細(xì)菌感染、病毒感染的ROC曲線分析結(jié)果顯示，SAA、CRP聯(lián)合檢測的AUC面積最高，且診斷的靈敏度和特異度也高于SAA、CRP單獨(dú)檢測，與石就家等[15]的研究結(jié)果一致，提示CRP聯(lián)合SAA檢測能發(fā)揮互補(bǔ)優(yōu)勢，提高感染性疾病的臨床診斷鑒別水平。

綜上所述，應(yīng)用SAA和CRP聯(lián)合檢測能有效鑒別小兒感染性疾病的種類，且診斷的特異度和靈敏度均比較高，具有較高的臨床應(yīng)用價值。