李發(fā)根 陳賢翔

1．福建省南平市第九二醫(yī)院呼吸科，福建南平 353000；2．福建省南平市第九二醫(yī)院病理科，福建南平 353000

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）作為臨床常見的高發(fā)性、慢性呼吸道疾病，其發(fā)生、發(fā)展、臨床結局與氣道黏液高分泌存在相關性，為危害COPD患者生存質量及肺功能的主要因素之一[1-2]。因此，在COPD穩(wěn)定期及時給予患者有效治療，對氣道黏液高分泌進行控制，能緩解病情，提高患者生存質量。N-乙酰半胱氨酸作為臨床常用的黏液溶解劑，存在較強的溶解黏液作用，能將氣道黏性分泌物快速溶解、液化，促使患者的痰液粘稠度降低，利于患者咳痰[3-4]。阿奇霉素作為常用抗生素，具有抑制炎癥反應、抗菌及調節(jié)免疫功能等作用，能抑制黏蛋白的釋放[5]。本研究對N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療COPD穩(wěn)定期氣道黏液高分泌的效果進行分析，旨在為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年10月在我院接受診治的84例COPD穩(wěn)定期患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與干預組，兩組各42例。對照組中男 23例，女 19例；年齡 46～78歲，平均（60.3±6.8）歲；病程 2～17 年，平均（8.3±2.3）年。 干預組中男25 例，女 17 例；年齡 48～80 歲，平均（60.7±6.9）歲；病程2～16年，平均（8.2±2.6）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。所有患者對本研究知情，并簽署同意書。納入標準：①入選對象均經(jīng)臨床檢查確診；②既往無藥物過敏史；③研究前2周內未接受其他藥物及其他治療；④研究前4周內未發(fā)生急性發(fā)作。排除標準：①有嚴重心、肝、腎功能不全者；②有阻塞性通氣功能障礙、惡性腫瘤者。

1.2 方法

對照組患者接受常規(guī)治療，包括吸氧及營養(yǎng)支持、抗炎、戒煙戒酒等，給予患者0.2 g氨茶堿緩釋片（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20094197），2次/d；同時依據(jù)患者的具體情況給予100～200 mg的沙丁胺醇（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20153141）吸入治療，8～12次/d，持續(xù)治療4個月。干預組在對照組治療基礎上加服N-乙酰半胱氨酸（海南贊邦制藥有限公司，國藥準字 H20080326）治療，0.6 g/次，2 次/d。阿奇霉素[國藥集團致君（深圳）坪山制藥有限公司，國藥準字 H20123077]口服治療，0.25 g/次，1 次/d，用藥3 d后停藥4 d再開始服藥，持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組患者治療前后肺功能、活動耐力及血清炎性因子的變化情況。①肺功能包括第1s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC 等指標，于治療前后接受肺功能檢測儀測定。②活動耐力：選擇6 min步行距離（6-MWD）判定患者治療前后的活動耐力情況[6]，即告知患者于6 min內未引起顯著氣促情況下，盡量行走的最長距離，后休息10 min再次行走1次，取2次行走距離的平均值。③血清炎性因子包括中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）等指標，于治療前后的早晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎性因子，所有操作均嚴格根據(jù)說明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺功能的比較

治療前，兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后肺功能的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肺功能的比較（±s）

與同組治療前比較，aP＞0.05

組別 FEV1（%）治療前 治療后FVC（V/L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后對照組（n=42）干預組（n=42）值 P值57.8±3.5 57.5±3.4 0.398 0.691 56.4±4.2a 57.0±4.6a 0.624 0.534 1.8±0.5 1.8±0.3 0.000 1.000 1.9±0.8a 1.9±0.7a 0.000 1.000 51.5±7.9 51.3±8.6 0.111 0.912 50.8±9.4a 53.2±10.8a 1.086 0.281 t

2.2 兩組患者治療前后6-MWD的比較

兩組患者治療后的6-MWD長于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；干預組治療后的6-MWD值長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后6-MWD的比較（m，±s）

表2 兩組患者治療前后6-MWD的比較（m，±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=42）干預組（n=42）55.879 107.766 0.000 0.000 t值 P值281.4±2.5 282.1±2.8 1.209 0.230 312.5±2.6 340.3±2.1 53.907 0.000

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較

兩組患者治療后的血清炎性因子NE、IL-8、IL-10水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；干預組治療后的血清炎性因子NE、IL-8、IL-10水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較（ng/L，±s）

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較（ng/L，±s）

與同組治療前比較，bP＜0.05

組別 NE治療前 治療后IL-8治療前 治療后IL-10治療前 治療后對照組（n=42）干預組（n=42）t值P值16.3±8.0 16.4±8.5 0.056 0.956 12.6±6.3b 9.5±6.2b 2.273 0.026 2.1±0.3 2.2±0.4 1.296 0.199 1.4±0.2b 0.9±0.1b 14.491 0.000 3.7±0.8 3.9±0.9 1.076 0.285 2.5±0.6b 1.4±0.5b 9.128 0.000

3 討論

氣道黏液高分泌作為COPD常見的臨床癥狀，亦為影響病情發(fā)展的主要危險因素之一。因此，對COPD患者穩(wěn)定期的氣道黏液高分泌情況進行積極控制是醫(yī)學研究的重點。研究顯示[7-8]，炎癥反應產(chǎn)生的刺激與氣道黏液分泌存在相關性，相關有害物質對氣道造成刺激，能增加IL-8及IL-10等炎癥因子的表達，IL-8及IL-10能導致氣道炎癥加劇。NE作為促黏液分泌因子，主要由中性粒細胞產(chǎn)生，存在強效促黏液分泌作用，在血清中的表達水平能反映氣道黏液分泌情況，故檢測炎癥因子水平的變化能夠判定氣道黏液高分泌、病情控制效果[9]。

大環(huán)內脂類抗生素在抗感染、調節(jié)免疫方面存在獨特作用，是目前臨床醫(yī)學防治COPD患者炎癥氣道重塑的關鍵。阿奇霉素作為臨床抗感染治療的常用藥物，是半合成性廣譜大環(huán)內酯類抗生素，能阻斷炎癥因子的激活，加上自身生物學效應，能抑制COPD病情的發(fā)展[10-11]。研究顯示，阿奇霉素能抑制NF-κB的表達，而NF-κB存在多向調節(jié)作用，其主要使上游啟動因子參與COPD患者氣道炎癥的多個相關環(huán)節(jié)。炎癥反應出現(xiàn)及炎癥介質的釋放能將NF-κB激活，并在激活NF-κB后能進一步增加IL-8、IL-10等炎癥因子的產(chǎn)生。給予患者阿奇霉素治療能改善NF-κB通路對氣道炎癥的促進，獲得控制、減少氣道黏液高分泌的效果[12-13]。N-乙酰半胱氨酸作為典型的抗氧化劑，存在直接和間接性抗氧化作用，其直接作用為經(jīng)巰基、羥自由基、次氯酸、過氧化氫的相互作用，將氧自由基清除；間接作用表現(xiàn)為經(jīng)補充還原性谷胱甘肽的前體—半胱氨酸，不斷為還原性谷胱甘肽的合成提供底物，進而促使肺組織內還原性谷胱甘肽的表達增加，獲得抗氧化作用[14]。同時，N-乙酰半胱氨酸存在化痰作用，能對痰液進行稀釋，促進痰液排除，預防氣道痰栓形成，進而改善患者的肺通氣功能，保持COPD患者的氣道通暢[15]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的肺功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），干預組患者的活動耐力、血清炎癥反應改善效果均優(yōu)于對照組，提示N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療COPD穩(wěn)定期能提高患者的活動耐力，減輕炎癥反應，減少氣道黏液的分泌，延緩患者的肺功能減退。由于本研究觀察時間較短，未對患者用藥安全性及遠期療效進行分析，后面可開展深入研究，增加研究結果可靠性。

綜上所述，COPD穩(wěn)定期患者應用N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療的效果顯著，利于提高患者活動耐力，調節(jié)血清炎性因子的表達，進而減輕炎癥反應，減少氣道黏液分泌，延緩患者的肺功能減退，值得臨床推廣。