肖垚 吳雪芹（通訊作者） 杜玉峰

（宜昌市第一人民醫(yī)院血液科 湖北 宜昌 443000）

原發(fā)性血小板增多癥（PT）是常見的血液疾病，由于骨髓克隆增殖異常導致，具有發(fā)病隱匿、起病緩慢的特點[1]。臨床上治療PT多采用羥基脲等骨髓增生抑制劑，但此類藥物均可增加患者轉(zhuǎn)化為白血病的風險[2]。近年來，將干擾素應用于PT的治療中，取得了一定的成效，但在停用藥物后，患者血小板可能會出現(xiàn)復升。故本研究通過比較干擾素聯(lián)合羥基脲與單用干擾素應用于治療PT的療效，以期尋找更為有效和安全的用藥方案。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

以2017年4月—2018年4月于我院治療的71例PT患者作為研究對象。納入標準：（1）符合PT診斷標準[3]；（2）入院時血小板≧700×109/L；（3）排除其他惡性腫瘤、心血管及肝腎等器官嚴重損傷者。

通過隨機數(shù)表法將患者隨機分為兩組：觀察組共36例，其中男20例，女16例；平均年齡（45.31±7.56）歲；伴有皮膚瘀點、瘀斑3例，下肢靜脈血栓2例。對照組共35例，其中男18例，女17例；平均年齡（46.64±6.55）歲；伴有皮膚瘀點、瘀斑3例，下肢靜脈血栓1例。兩組患者上述臨床資料比較，均無明顯差異（P＞0.05），表明研究結果具有可比性。本研究已經(jīng)患者本人同意及我院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 治療方法

全部患者在治療期間均應用抗血小板聚集藥物治療，此外，觀察組治療方案：注射用重組人干擾素α2a（國藥準字S10970089，沈陽三生制藥有限責任公司生產(chǎn)）300萬U/次，qod，皮下注射；羥基脲片（國藥準字H37021289，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）100mg/次，bid，口服。定期檢測血常規(guī)，根據(jù)檢查結果適當調(diào)整劑量，當血小板＜700×109/L時，羥基脲片使用停止，繼續(xù)使用干擾素治療。對照組給予注射用重組人干擾素α2a，藥品信息及用法用量同觀察組。兩組患者在治療期間每周復查1次血常規(guī)，治療3個月后評估治療效果。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組治療后的臨床療效及治療期間出現(xiàn)的不良反應情況。

療效判定標準：血小板計數(shù)在正常范圍內(nèi)且無明顯臨床表現(xiàn)則為緩解；血小板計數(shù)較治療前下降＞50%且臨床癥狀有所減輕則為進步；血小板計數(shù)及臨床癥狀均未得到改善視為無效。有效率=（緩解+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，結果例數(shù)、率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率（33例，91.67%）明顯高于對照組（25例，71.43%），差異對比顯著（P＜0.05）。見表。

表 兩組治療有效率比較（n）

2.2 兩組患者不良反應情況比較

觀察組患者中出現(xiàn)皮疹1例，紅斑2例，不良反應發(fā)生率為8.33%（3/36）；對照組患者出現(xiàn)惡心1例，皮疹1例，紅斑1例，不良反應發(fā)生率為8.57%（3/35）。兩組均未出現(xiàn)嚴重肝腎功能損傷，且不良反應發(fā)生率組間比較，無顯著差異（P＞0.05）。

3.討論

PT的發(fā)病機制目前尚無定論，主要考慮由于基因突變引起。目前，治療血小板增多癥的重點在于抑制骨髓惡性克隆。干擾素是一類糖蛋白，能夠通過減少巨核細胞的合成影響造血，抑制骨髓克隆，而且能夠調(diào)節(jié)免疫力，具有抗腫瘤作用。但其具有起效速度緩慢，療程時間較長等特點。在臨床上，對于血小板增多癥多采用羥基脲治療，羥基脲能夠通過降低核苷二磷酸還原酶活性，阻礙核苷酸脫氧作用，影響堿基物質(zhì)的合成，進而阻止DNA合成，抑制骨髓克隆增殖。但由于其能有效阻止DNA合成、抑制骨髓增殖，長期使用可能導致急性白血病或者骨髓增生異常綜合征的風險增加[4]。

本研究中比較了干擾素聯(lián)合羥基脲與單用干擾素治療PT的臨床效果，結果顯示，聯(lián)合用藥具有更高的臨床有效率，且所致不良反應輕微，此結果與相關研究[5]相符，提示干擾素與羥基脲合用治療PT效果更為顯著，可更有效地抑制骨髓細胞異常增值。

綜上所述，與單用干擾素治療相比，聯(lián)合羥基脲治療PT具有更好的療效，并且不良反應輕微，值得臨床推廣。但本研究還存在病例數(shù)過少、治療時間有限，缺少對患者長期預后及停用后療效觀察等問題，仍需進一步深入研究。