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        恒溫在預(yù)防奧沙利鉑引起的末梢神經(jīng)毒性中的作用

        2018-11-07 11:32:06馬小芹何光照
        中國臨床護(hù)理 2018年6期
        關(guān)鍵詞:暖手奧沙利毒性

        羅 慧 馬小芹 何光照

        奧沙利鉑(L-OHP)是第三代鉑類抗腫瘤藥物,廣泛用于頭頸部、結(jié)直腸及消化系統(tǒng)等部位的腫瘤治療[1]。L-OHP的毒副作用主要是周圍神經(jīng)毒性,患者在用藥期間或用藥后短時(shí)間內(nèi),表現(xiàn)為四肢末端麻木、對(duì)痛溫觸覺不敏感、遇冷會(huì)激發(fā)或加劇[2]。神經(jīng)毒性暫無有效的治療方式,且持續(xù)時(shí)間長, 癥狀嚴(yán)重時(shí)影響患者日?;顒?dòng)能力,造成患者恐慌,部分患者因此被迫停藥,影響后續(xù)治療,因此預(yù)防奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性具有重要的臨床意義。我院對(duì)2016年1月-2017年5月收治的采用奧沙利鉑化療的消化道腫瘤患者,通過暖手寶預(yù)防末梢神經(jīng)毒性,就其產(chǎn)生療效報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2016年1月-2017年6月我院腫瘤科收治的消化道惡性腫瘤患者60例,納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)診斷為胃癌、結(jié)直腸癌的患者;②首次使用L-HOP藥物化療,不含其他可能引起外周神經(jīng)毒性的藥物;③Kamofsky氏活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky performance status,KPS)超過60分;④預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月;⑤神經(jīng)系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)陽性體征;⑥已簽署化療知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①糖尿病患者引起的周圍神經(jīng)病變;②合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥者及心、肺、肝、腎等臟器功能不全者;③原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)病變者;④化療期間使用其他有可能引起末梢神經(jīng)毒性病變的藥物;⑤無完全行為能力或遵醫(yī)行為差者;⑥不能按要求進(jìn)行治療或治療中斷者。將60例患者用隨機(jī)抽樣法分為觀察組和對(duì)照組,每組各30例。觀察組,男18例、女12例;年齡40~73歲,平均年齡(64.47±3.70)歲;其中胃惡性腫瘤患者5例、直腸惡性腫瘤患者10例、結(jié)腸惡性腫瘤患者15例。對(duì)照組,男20例、女10例;年齡45~74歲,平均年齡(63.33±4.82)歲;其中胃惡性腫瘤患者5例、直腸惡性腫瘤患者8例、結(jié)腸惡性腫瘤患者17例。2組患者性別、年齡、發(fā)病部位比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法

        2組患者采用相同的化療方案,均使用L-HOP、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶。L-HOP按照85mg/(m2·d)加入500 mL的5%葡萄糖中,化療第1天靜脈滴注,靜脈滴注時(shí)間要超過2 h;將2 400 mg/m2的5-氟尿嘧啶加入全自動(dòng)注藥泵,持續(xù)泵入46 h;每2周重復(fù),共化療4個(gè)周期。

        1.2.1 對(duì)照組

        采用常規(guī)干預(yù),即指導(dǎo)患者在化療期間進(jìn)行四肢保暖,至少戴手套及穿襪子1周,禁食生冷食物,使用溫水刷牙及洗漱;避免接觸金屬物體,包括床欄及輸液架;氣溫較低時(shí)外出需戴帽子和口罩。

        1.2.2 觀察組

        在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上增加恒溫干預(yù),具體操作為:靜脈滴注L-HOP前30 min將患者四肢放在充好電的暖手寶里,直至L-HOP靜脈滴注結(jié)束,暖手寶溫度調(diào)至4檔或5檔(45℃左右)以患者感覺舒適為宜,傾聽患者的主訴,并隨時(shí)觀察患者的依從性。每周期使用奧沙利鉑化療時(shí)都使用同樣的方法干預(yù),每日詳細(xì)詢問、觀察、并記錄周圍神經(jīng)毒性發(fā)生情況,持續(xù)至4個(gè)周期化療結(jié)束。

        1.3 療效評(píng)定

        觀察患者化療后感覺神經(jīng)反應(yīng)的程度并對(duì)其進(jìn)行分級(jí)。根據(jù)Levi[3]專用感覺神經(jīng)毒性分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷:0級(jí),無不良反應(yīng);1級(jí),感覺障礙和或麻木(遇冷引起),1周內(nèi)可完全消失;2級(jí),感覺異?;蚋杏X遲鈍,21 d內(nèi)可完全消失;3級(jí),感覺異常或感覺遲鈍,21 d內(nèi)不能完全消失;4級(jí),感覺異?;蜻t鈍伴有功能障礙。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        4個(gè)化療周期間,觀察組患者神經(jīng)毒性癥狀均輕于對(duì)照組。見表1~4。

        表1 2組第1周期化療后神經(jīng)毒性比較 [例(%)]

        注:Z=-2.924,P=0.003

        表2 2組第2周期化療后神經(jīng)毒性程度比較 [例(%)]

        注:Z=-2.360,P=0.018

        表3 2組第3周期化療后神經(jīng)毒性程度比較 [例(%)]

        注:Z=-3.008,P=0.003

        表4 2組第4周期化療后神經(jīng)毒性程度比較 [例(%)]

        注:Z=-2.133,P=0.033

        3 討論

        奧沙利鉑是一種廣譜抗腫瘤藥物,在治療胃腸道腫瘤中應(yīng)用效果較好,但在患者使用期間或使用后會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性。Gramont等[4]研究表明,進(jìn)展期結(jié)直腸惡性腫瘤使用奧沙利鉑化療時(shí),神經(jīng)毒性的發(fā)生率達(dá)68%。奧沙利鉑所致的神經(jīng)病變可分為兩類:一類是急性短暫性神經(jīng)毒性,出現(xiàn)在最初幾次用藥期間或用藥后短時(shí)間內(nèi),表現(xiàn)為四肢末端麻木、對(duì)痛溫觸覺不敏感、遇冷會(huì)激發(fā)或加劇;另一類是劑量限制性、延遲性的神經(jīng)毒性,一般隨著累積劑量的增加強(qiáng)度增強(qiáng)[5-6], 表現(xiàn)為四肢末端感覺麻木、遲鈍、異常,甚至功能障礙。因此,在化療期間減少患者神經(jīng)毒性具有重要意義。

        奧沙利鉑的神經(jīng)毒性與鈉離子通道有關(guān)[7]。李新宇[8]用激光作為熱光源可以減輕鈉離子通道活性;因此可以認(rèn)為通過溫度可以抑制奧沙利鉑產(chǎn)生神經(jīng)毒性。冷刺激可誘發(fā)或加重其神經(jīng)毒性,而熱刺激可以舒緩肌肉,促進(jìn)血液循環(huán)加速致痛物質(zhì)的排出從而減輕或緩解疼痛[9]。李臨英等[10]研究顯示,溫?zé)徇€能改善周圍神經(jīng)的微循環(huán)和組織代謝,促進(jìn)損傷的修復(fù)。

        本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)輕于對(duì)照組,表明恒溫干預(yù)可以緩解奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性。李慧莉等[11]使用熱療機(jī)對(duì)化療環(huán)境進(jìn)行加熱,化療患者神經(jīng)毒性的發(fā)生率為16%,表明熱療可以降低奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性反應(yīng);楊春娣[12]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,“溫經(jīng)散寒”可以緩解奧沙利鉑的神經(jīng)毒性,這與本實(shí)驗(yàn)的研究理論與結(jié)果類似。

        國外有研究發(fā)現(xiàn)還原型谷胱甘肽[13]、鈣鎂合劑[14]、硫辛酸[15]、氨磷汀[16]藥物均可減輕奧沙利鉑的急性和遲發(fā)性神經(jīng)毒性,可作為預(yù)防用藥,但上述藥物存在一定的弊端,比如不良反應(yīng)較多、價(jià)格昂貴、效果不明顯等。臨床上應(yīng)用卡馬西平對(duì)患者進(jìn)行化療神經(jīng)毒性預(yù)防,雖觀察有一定療效,但缺乏強(qiáng)有力證據(jù)支持,未得到廣泛應(yīng)用。熱療操作流程復(fù)雜,且費(fèi)用較高。暖手寶價(jià)格便宜,操作安全方便,能使患者外周神經(jīng)毒性反應(yīng)減輕,增強(qiáng)對(duì)疾病治療的信心,保證化療順利開展。此方法值得臨床應(yīng)用和推廣。

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