劉薇 劉萍 王云霞

作者單位：518000 廣東省深圳市福田區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科

妊娠期高血壓屬于妊娠期特有的疾病，在我國(guó)發(fā)病率高達(dá)9.4%，臨床表現(xiàn)為不同程度的水腫、蛋白尿、血壓升高，嚴(yán)重者可導(dǎo)致抽搐、昏迷與多臟器功能衰竭等，給母嬰健康帶來嚴(yán)重影響[1]。目前，妊娠期高血壓主要采用降壓、解痙、改善血液循環(huán)等藥物治療，但現(xiàn)階段臨床對(duì)于該病的治療方案尚無統(tǒng)一共識(shí)，且不同藥物的治療效果與安全性也存在明顯差異[2]。硝苯地平屬于鈣通道阻滯類藥物，不僅具有降壓功效，且可以緩解動(dòng)脈痙攣。硫酸鎂則是臨床常見的解痙類藥物，對(duì)機(jī)體微循環(huán)具有顯著的改善作用。2016年1月～2017年12月我院對(duì)64例妊娠期高血壓患者采用硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療，取得了滿意效果，且顯著降低了患者的尿液蛋白質(zhì)水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月～2017年12月我院收治的中重度妊娠期高血壓患者128例，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組與研究組，各64例。對(duì)照組：年齡 22～36 歲，平均（28.6±2.2）歲；孕周 28～34周，平均（31.5±0.5）周；初產(chǎn)婦50例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；中度（血壓 90/140mmHg～110/160mmHg，尿蛋白+，定量檢測(cè)＞0.5g/24h，或伴有頭暈、水腫等自覺癥狀）34例，重度（血壓＞110/160mmHg，尿蛋白++～++++，24h 尿蛋白量 ＞5g，浮腫 ++ 以上，伴有頭痛等自覺癥狀）30例。研究組：年齡22～35歲，平均（28.4±2.3）歲；孕周 28～34周，平均（31.6±0.3）周；初產(chǎn)婦50例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；中度36例，重度28例。在年齡、孕周、產(chǎn)次、妊娠高血壓分度對(duì)比中，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者與家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；單胎妊娠。②排除標(biāo)準(zhǔn)：既往高血壓、糖尿病史；多胎妊娠；體質(zhì)指數(shù)（BMI）＞35kg/m2；產(chǎn)程活躍期；肝腎功能不全、心肺功能不全；出血性疾病、凝血功能障礙；對(duì)本研究中涉及的藥物存在過敏史。

1.3 方法 兩組患者入院后均臥床休息，行氧氣吸入等常規(guī)處理，給予高維生素、高蛋白、少鹽等飲食調(diào)整。對(duì)照組應(yīng)用硫酸鎂（河北邢臺(tái)冶金鎂業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022031）治療，首次用藥劑量為20ml 25%硫酸鎂+20ml 10%葡萄糖溶液混合緩慢靜脈推注，維持6～8min，之后再次應(yīng)用60ml 25%硫酸鎂+50ml 5%葡萄糖溶液混合緩慢靜脈滴注，維持1.5g/h。在此基礎(chǔ)上，研究組聯(lián)合硝苯地平（河南中孚藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021968）治療，10mg/次，3次/d。兩組療程為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①兩組治療前后收縮壓與舒張壓的變化；②兩組治療前后尿液蛋白質(zhì)的變化，包括尿鈣黏蛋白、24h尿蛋白、尿激肽蛋白1；③兩組治療期間不良反應(yīng)；④兩組患者與圍生兒結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓指標(biāo)的變化 治療前兩組收縮壓與舒張壓對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組收縮壓與舒張壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血壓指標(biāo)的變化（±s，mmHg）

表1 兩組治療前后血壓指標(biāo)的變化（±s，mmHg）

組別 例數(shù) 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后研究組 64 170.5±14.5128.5±10.5100.2±10.5 79.5±8.5對(duì)照組 64 169.8±13.5148.5±10.4 100.5±8.8 90.5±8.6 t 0.356 5.652 0.560 4.833 P 0.885 0.013 0.656 0.020

2.2 兩組治療前后尿液蛋白質(zhì)指標(biāo)的變化 治療前兩組尿鈣黏蛋白、24h尿蛋白與尿激肽蛋白1對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組尿鈣黏蛋白、24h尿蛋白與尿激肽蛋白1均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療期間的不良反應(yīng)對(duì)比 研究組治療期間發(fā)生皮疹1例（1.56%），對(duì)照組發(fā)生惡心、嘔吐2例（3.13%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.058，P=0.745）。

2.4 兩組患者與圍生兒結(jié)局對(duì)比 研究組剖宮產(chǎn)率為 43.75%，低于對(duì)照組的 70.31%（P＜0.05）；兩組宮縮乏力、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫與新生兒窒息發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后尿液蛋白質(zhì)指標(biāo)的變化（±s）

表2 兩組治療前后尿液蛋白質(zhì)指標(biāo)的變化（±s）

組別 例數(shù) 尿鈣黏蛋白（mg/L） 24h尿蛋白（mg） 尿激肽蛋白1（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 64 3.8±1.2 2.4±0.8 1265.5±150.5 472.5±30.5 587.6±105.5 445.5±85.5對(duì)照組 64 3.9±1.0 3.3±1.2 1263.5±148.6 830.5±28.6 585.6±103.8 508.6±102.5 t 0.030 5.052 0.423 5.653 0.523 4.856 P 0.845 0.015 0.230 0.013 0.686 0.020

表3 兩組患者與圍生兒的結(jié)局對(duì)比[n（%）]

3 討論

妊娠期高血壓是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦與圍生兒死亡的重要原因之一，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為與遺傳、羊水過多等因素有關(guān)[3]。目前，密切監(jiān)測(cè)患者的狀態(tài)、補(bǔ)充蛋白質(zhì)、間斷吸氧是穩(wěn)定妊娠期高血壓疾病的基礎(chǔ)措施，而積極降血壓、擴(kuò)張血管則是阻斷疾病進(jìn)展，保證患者妊娠安全的關(guān)鍵[4]。

硫酸鎂屬于解痙類藥物，可以有效抑制組織、肌肉組織分泌乙肽膽堿，緩解血管痙攣收縮，松弛肌肉，擴(kuò)張血管[5]。同時(shí)，硫酸鎂能夠阻斷患者神經(jīng)肌肉連接處乙酸膽堿的釋放途徑，糾正妊娠期高血壓所致的全身小動(dòng)脈痙攣癥狀。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)，單純硫酸鎂對(duì)妊娠期高血壓的治療效果有限，加之治療周期長(zhǎng)，整體收效仍有所欠缺[6]。硝苯地平屬于新型二氫吡啶類鈣離子拮抗類藥物，藥物入體后可以快速阻斷細(xì)胞器內(nèi)鈣內(nèi)流與釋放，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈與四周血管，對(duì)心肌細(xì)胞膜鈣通道具有選擇性抑制作用，繼而保護(hù)心肌功能。研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平應(yīng)用時(shí)，不僅不會(huì)影響患者腎小球?yàn)V過率，同時(shí)還能夠減少腎血管阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，提高心肌血流量，抑制血小板聚集與心肌耗氧量，促使胎肺成熟，保證胎兒的發(fā)育狀況[7]。本研究顯示，治療后研究組收縮壓與舒張壓均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果可見，解痙類藥物硫酸鎂可以抑制血管神經(jīng)肌肉，減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放，松弛骨骼平滑肌，同時(shí)還能夠抑制內(nèi)皮素合成，降低平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，提高血紅蛋白對(duì)氧的親和作用，舒張痙攣動(dòng)脈；而鈣拮抗劑硝苯地平則解除了外周血管痙攣，擴(kuò)張全身血管，調(diào)節(jié)微循環(huán)；二者聯(lián)合應(yīng)用具有良好的協(xié)同效應(yīng)，能夠有效調(diào)節(jié)抗氧化能力與血小板異常狀態(tài)，平穩(wěn)降低血壓，確保母兒的健康與安全。

有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者的腎功能受到不同程度的損傷，所以尿液內(nèi)蛋白質(zhì)比例與水平已發(fā)生明顯變化，臨床常采用尿蛋白作為妊娠期高血壓診療的指導(dǎo)指標(biāo)[8]。然而，2013年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACOC）指南指出，單純通過蛋白尿評(píng)價(jià)妊娠期高血壓患者的診療效果不夠準(zhǔn)確[9]。因此，本研究選擇尿鈣黏蛋白、24h尿蛋白與尿激肽蛋白1作為評(píng)價(jià)妊娠期高血壓的指標(biāo)。其中鈣黏蛋白可以介導(dǎo)細(xì)胞間黏附作用，繼而調(diào)控細(xì)胞的分化與侵潤(rùn)，影響胎盤血管發(fā)育與著床；激肽原1則屬于激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)中的重要成員，不僅與血壓調(diào)控系統(tǒng)具有密切的相關(guān)性，還可以直接刺激腎臟水與電解質(zhì)的滲透，控制體內(nèi)鈉潴留[10]。本研究顯示，治療后研究組尿鈣黏蛋白、24h尿蛋白與尿激肽蛋白1均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果說明，硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用能夠有效松弛血管平滑肌，提高血流量，利于糾正血管內(nèi)皮功能，繼而抑制血小板活化與血管緊張素-腎素系統(tǒng)作用，改善尿液蛋白質(zhì)水平。從妊娠結(jié)局與藥物不良反應(yīng)來看，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組剖宮產(chǎn)率43.75%低于對(duì)照組的70.31%（P＜0.05）。結(jié)果提示，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平合理應(yīng)用不僅安全性較佳，而且能夠減少外周循環(huán)阻力，并穩(wěn)定降低血壓，改善對(duì)患者腎、子宮、心臟、腦等器官的供血，以及胎盤血流量與胎盤功能，進(jìn)一步降低了剖宮產(chǎn)率。兩組宮縮乏力、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫與新生兒窒息發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），雖然研究組上述指標(biāo)的發(fā)生率略低于對(duì)照組，但對(duì)比無明顯差異，這可能與研究樣本數(shù)量過少有關(guān)。

綜上，硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療妊娠期高血壓效果顯著，可以有效調(diào)節(jié)尿液蛋白質(zhì)水平，保證母兒健康與安全。