王斌 寧宜國 張鴻艷 張露 王莉 劉琰 黃勇進(jìn) 范敬東

近年來，隨著國家對人民群眾健康保障的重視，婦女健康問題也日益受到全社會的關(guān)注。絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能逐漸衰退，合成和分泌卵巢激素的量逐漸減少，從而使體內(nèi)性激素之間的平衡發(fā)生很大變化，引起許多生理功能紊亂，導(dǎo)致心、腦、血管病變增多，發(fā)生骨質(zhì)疏松等問題[1～3]。血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平與心血管疾病密切相關(guān)，是心血管疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子。目前針對血漿Hcy的研究主要集中在冠心病和其他心腦血管疾病上[4，5]。徐燁婷等[6]研究指出，高血壓病史、收縮壓、年齡、LDL-C、Hcy、HbA1c、踝臂指數(shù)可能參與了2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊的形成?？到〉萚7]在Hcy對老年女性冠心病患者影響的研究中認(rèn)為，LDL-C、HbA1c及Hcy是老年女性急性冠狀動脈綜合征患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。關(guān)于Hcy在圍絕經(jīng)期婦女中的流行病學(xué)特點(diǎn)，目前研究較少。本研究探討Hcy水平與絕經(jīng)期臨床特征之間的關(guān)系，為絕經(jīng)期婦女心血管事件的預(yù)測和健康指導(dǎo)提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年10月～2017年9月我院健康體檢人群2 033例，平均年齡（48.4±5.1）歲。其中絕經(jīng)前期884例，圍絕經(jīng)期457例，絕經(jīng)期692例。圍絕經(jīng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)：≥2次月經(jīng)周期改變≥7 d，停經(jīng)＜12個(gè)月。絕經(jīng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)：婦女自然絕經(jīng)1年以上，血清卵泡雌激素水平≥40mIU/L 。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～80歲的育齡和絕經(jīng)期婦女；②意識清楚，語言表達(dá)能力正常，能與調(diào)查人員進(jìn)行正常溝通；③與研究者進(jìn)行研究目的溝通后，研究對象自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有內(nèi)分泌及心血管疾病史者；②既往曾經(jīng)服用降脂藥、類固醇激素藥物、抗凝藥物及影響Hcy水平藥物者；③排除腦卒中、老年癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的無法采集相關(guān)信息和精神分裂癥患者；④長期有吸煙、酗酒等不良生活習(xí)慣者。本研究的開展經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有納入對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 符合項(xiàng)目條件的健康體檢女性于清晨空腹抽取血標(biāo)本，測定血漿Hcy水平。Hcy檢測采用化學(xué)發(fā)光法，檢測試劑盒購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，檢測儀器為邁瑞SAL8000生化免疫級聯(lián)體，Hcy正常參考范圍：5～15μmol/L，檢測線性范圍：1.0～40.0μmol/L，檢測的重復(fù)性：變異系數(shù)≤4.0%，批間差≤6.0%。此外，由專業(yè)人員對所有納入對象的臨床資料如：年齡、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病史等進(jìn)行記錄，BMI計(jì)算方法為體重/身高2（kg/m2）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)分布數(shù)據(jù)兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。率的比較采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)。Logistic回歸分析計(jì)算血漿Hcy水平預(yù)測心血管疾病的比值比（odds ratio，OR）和 95% 置信區(qū)間（confidence interval，CI）。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床基本信息 所有研究對象的臨床基本信息見表1。三組吸煙史和飲酒史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。單因素方差分析顯示，三組間在年齡、BMI、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病史、腦梗死史上具有顯著性差異（P＜0.05）。兩兩比較結(jié)果顯示，絕經(jīng)前期和圍絕經(jīng)期組的年齡、BMI、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病史、腦梗死史百分比均低于絕經(jīng)期組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而絕經(jīng)前期和圍絕經(jīng)期兩組之間年齡、BMI、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病史、腦梗死史百分比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 研究對象的臨床基本信息[n（%）]

2.2 血漿Hcy水平比較 絕經(jīng)前期、圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期研究對象血漿Hcy水平分別為（7.5±0.5）μmol/L、（7.7±0.6）μmol/L 和（9.1±0.8）μmol/L。單因素方差分析顯示，三組間血漿Hcy水平具有顯著性差異（P=0.035）。兩兩比較結(jié)果顯示，絕經(jīng)前期和圍絕經(jīng)期組的血漿Hcy水平均低于絕經(jīng)期組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而絕經(jīng)前期和圍絕經(jīng)期兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 血漿Hcy水平與絕經(jīng)期女性臨床特征的關(guān)系如表2所示，絕經(jīng)期女性血漿Hcy水平與年齡（R2=0.297，P＜0.001）、冠心病史（R2=0.289，P＜0.001）和腦梗死史（R2=0.304，P＜0.001）呈線性關(guān)聯(lián)。而不同年齡、吸煙史、飲酒史和BMI患者中，各組血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 血漿Hcy水平與絕經(jīng)期女性臨床特征的關(guān)系

2.4 血漿Hcy水平與女性心腦血管發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)評估多元Logistic回歸分析結(jié)果見表3。單因素分析顯示，血漿高Hcy水平、年齡、高血壓和高血脂是女性心腦血管發(fā)病的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）；多因素分析顯示，在校正年齡、吸煙史、飲酒史等因素影響后，血漿高Hcy水平和高血脂仍是女性心腦血管發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。

表3 血漿Hcy水平與女性心腦血管發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)評估

3 討論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，女性在絕經(jīng)期前后心血管疾病發(fā)病率差異顯著，提示絕經(jīng)期的激素改變對冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)展產(chǎn)生影響，心血管疾病發(fā)病率上升成為女性絕經(jīng)后面臨的重大健康威脅[8，9]。由于多數(shù)女性對自身激素改變?nèi)狈φJ(rèn)識，意識不到雌激素對血脂代謝的調(diào)節(jié)作用，對骨代謝的維持作用，對心血管功能的保護(hù)作用，導(dǎo)致圍絕經(jīng)期的健康體檢和激素替代治療等科學(xué)規(guī)范的干預(yù)措施不夠，最終發(fā)生心腦血管等疾病，影響絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量。因此圍絕經(jīng)期婦女及時(shí)進(jìn)行體檢，結(jié)合生化指標(biāo)早期給予正確的干預(yù)和規(guī)范治療，對絕經(jīng)后婦女的遠(yuǎn)期健康具有十分重要的意義。

Hcy水平與心血管疾病密切相關(guān)，是心血管疾病發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子，我們選擇與心血管疾病相關(guān)的Hcy生化指標(biāo)，測定其水平，為圍絕經(jīng)期婦女的健康保健和疾病預(yù)防提供相關(guān)數(shù)據(jù)。如果圍絕經(jīng)期前后Hcy水平差異顯著，則健康體檢時(shí)對圍絕經(jīng)期婦女等高危人群進(jìn)行Hcy篩查，可以提前優(yōu)化或改善圍絕經(jīng)期的干預(yù)措施。

本研究通過對2 033例于我院健康體檢的女性人群進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)期婦女心血管疾病的發(fā)生率顯著高于絕經(jīng)前期和圍絕經(jīng)期，且絕經(jīng)期女性血漿Hcy水平與年齡、冠心病史和腦梗死史有顯著關(guān)聯(lián)。Wald等[10]研究發(fā)現(xiàn)，血液中同型半胱氨酸水平每增加1個(gè)單位，亞甲基四氫葉酸還原酶基因變異的人患心臟病的可能性上升42%，患中風(fēng)的可能性上升65%，即體內(nèi)Hcy水平與患心血管疾病的可能性之間呈因果關(guān)系。本研究結(jié)果也提示，血漿高Hcy水平與絕經(jīng)女性發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，且在校正年齡、吸煙史、飲酒史等因素影響后，血漿高Hcy水平仍是女性心腦血管發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血漿Hcy水平每增加一個(gè)單位，心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)約提高51%，與前述報(bào)道結(jié)果相一致。

綜上所述，Hcy可以更好地預(yù)測絕經(jīng)后婦女患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)，在此期進(jìn)行早期健康指導(dǎo)和臨床干預(yù)，可有效降低不良事件發(fā)生率，提高絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量。同時(shí)，也可以為各級健康保障部門提供科學(xué)依據(jù)，將Hcy納入相應(yīng)高危人群的體檢項(xiàng)目，在篩查中發(fā)揮積極作用。