楊崢，饒石磊，齊書然，張凱，王旸

南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000

大腸癌是一種常見的惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率逐年上升，在臨床診斷的大腸癌患者中一半以上會(huì)進(jìn)展為晚期癌癥，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者約占1/5，5年生存率不足10%[1]。臨床上，治療多根據(jù)患者情況個(gè)體化地選擇最適宜的方案，對(duì)于中晚期患者聯(lián)合化療可明顯提高患者的生存時(shí)間[2]。目前對(duì)于中晚期大腸癌患者臨床上多采用新輔助化療聯(lián)合三維適形調(diào)強(qiáng)放療的治療方案，但放化療中原發(fā)和獲得性耐藥現(xiàn)象很普遍，并伴有諸多不良反應(yīng)，給治療帶來很多問題[3]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)部分中藥抗腫瘤療效確切，具有副作用小、應(yīng)用方便、依從性高、有效率高等優(yōu)點(diǎn)[4]。為了進(jìn)一步探究黃芪對(duì)大腸癌新輔助化療聯(lián)合三維適形調(diào)強(qiáng)放療的減毒作用，筆者觀察了用黃芪注射液聯(lián)合放化療的治療效果，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院放療科2014年1月—2017年12月收治的中晚期大腸癌患者共90例，按照完全隨機(jī)的方法分為2組，各45例。觀察組男18例，女27例；年齡41～72歲，平均(45.8±6.7)歲；病程2.5～7年，平均(3.2±1.4)年。對(duì)照組男19例，女26例；年齡46～71歲，平均(47.6±7.5)歲；病程1.9～4.8年，平均(3.6±0.8)年。2組患者的年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診為大腸癌；②經(jīng)盆腔增強(qiáng)MRI、腔內(nèi)超聲、上腹部增強(qiáng)CT、肺部CT檢查確診臨床分期為T3/T4；③無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④治療前1月內(nèi)未使用其它抗腫瘤藥物、影響血常規(guī)、免疫功能的藥物及中藥制劑等；⑤Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)評(píng)分＞70分，預(yù)計(jì)生存期至少3月；⑥無放化療禁忌癥，心電圖、血常規(guī)、肝腎功能未見明顯異常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①早期大腸癌患者；②臨床資料不完整者；③1月內(nèi)曾行特殊治療者；④合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；⑤存在放療禁忌癥，對(duì)本研究藥物過敏者；⑥孕婦及哺乳期婦女。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予新輔助化療聯(lián)合三維適形調(diào)強(qiáng)放療進(jìn)行治療。新輔助化療：卡培他濱(瑞士巴塞爾豪夫邁·羅氏有限公司制造，國藥準(zhǔn)字H20073024)同步化療。劑量：1650 mg/(m2·d)；服用方法：早餐及晚餐后30 min口服；服用時(shí)間：分別于放療第1～14天以及第22～35天使用。放療：所有患者先行CT模擬定位，并在圖像上勾畫大致腫瘤體積(gross tumor volume，GTV)、臨床靶體積(inical target volume，CTV)、計(jì)劃靶體積(planning target volume，PTV)及正常器官。然后制定放療計(jì)劃，放療處方劑量46～50 Gy分23～25次，每次2 Gy，每周5次，中位數(shù)48 Gy。具體要求：PTV 95%體積接受100%以上的處方劑量照射；危機(jī)器官限量如下：膀胱V50＜50%，小腸及結(jié)腸V50＜10%，最大照射劑量(Dmax)＜52 Gy，股骨頭V50＜5%。放化療結(jié)束后6～8周根據(jù)患者的具體情況決定是否采取手術(shù)切除方式治療。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予黃芪注射液(正大青春寶藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字Z33020178)10～20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，每天1次，21天為1療程，共治療2療程。

2組化療期間不良反應(yīng)處理：①常規(guī)給予保肝、護(hù)胃、止吐等支持治療；②對(duì)于出現(xiàn)骨髓抑制者予人粒細(xì)胞集落刺激因子注射；③腹瀉嚴(yán)重者予蒙脫石散、易蒙停等對(duì)癥治療；④出現(xiàn)手足綜合征者予維生素B口服，同時(shí)涂抹凡士林軟膏。治療中若不能耐受毒副反應(yīng)者，則減少、延遲放化療，或減量。疾病進(jìn)展、或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)等不適合繼續(xù)治療者，則立即終止化療。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①近期療效：2組均在治療結(jié)束后3月，復(fù)查B超、CT等影像學(xué)檢查，評(píng)估近期療效。②免疫指標(biāo)：治療前及治療2個(gè)周期后，檢測2組患者免疫相關(guān)指標(biāo)：CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，NK細(xì)胞。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括血液毒性反應(yīng)(即骨髓抑制：血白細(xì)胞、血小板等指標(biāo)下降)、胃腸道不良反應(yīng)、手足綜合征、放射性腸炎等。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——RECIST》標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶均消失；部分緩解(PR)：靶病灶直徑之和較治療前減少超過30%；穩(wěn)定(SD)：靶病灶直徑之和有縮小但未達(dá)部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)，或有增加但未達(dá)疾病進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)；疾病進(jìn)展(PD)：靶病灶直徑之和較治療前增加至少20%，且絕對(duì)值凈增加5 mm。總有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2組臨床近期療效比較 見表1?？傆行视^察組為86.67%，對(duì)照組為77.78%，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 2組近期療效比較 例

4.3 2組治療前后免疫指標(biāo)變化比較 見表2。治療前，2組患者NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前有所下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后，對(duì)照組NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.4 2組不良反應(yīng)比較 見表3。2組患者均未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡，也未出現(xiàn)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療。2組患者均出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道癥狀、手足綜合征、放射性腸炎等不良反應(yīng)，但等級(jí)多數(shù)以1～2級(jí)為主。3～4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為8.9%(4/45)，對(duì)照組為42.2%(19/45)，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后免疫指標(biāo)變化比較(±s)

表2 2組治療前后免疫指標(biāo)變化比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療比較，②P＜0.05

組 別觀察組n 4 5對(duì)照組4 5時(shí) 間治療前治療后治療前治療后N K細(xì)胞(%)3 6.8 9±8.3 4 3 3.0 5±6.2 1 3 7.9 2±7.8 7 3 1.3 2±6.0 5①C D 3+6 1.3 5±8.7 4 6 2.4 6±9.2 1②6 3.1 8±9.0 5 5 3.8 6±6.7 9①C D 4+4 6.1 7±8.0 2 4 7.6 9±7.3 8②4 6.3 5±6.7 6 3 7.2 4±7.5 1①C D 4+/C D 8+1.5 2±0.6 8 1.8 7±0.6 2②1.5 6±0.7 6 1.2 1±0.6 3①

表3 2組不良反應(yīng)比較例

5 討論

大腸癌包括結(jié)腸癌與直腸癌，是常見的消化道惡性腫瘤。近30年來，大腸癌在我國的發(fā)病率不斷上升，大部分省市大腸癌占全部惡性腫瘤死亡原因的第5～6位。臨床中，采用中西醫(yī)結(jié)合治療，對(duì)接受手術(shù)、化療、放療的患者具有整體治療效應(yīng)，在改善癥狀、減毒增效、有利于勞動(dòng)力的恢復(fù)等方面具有優(yōu)勢，可以提高療效，延長生存期及改善生存質(zhì)量。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大腸癌多由于正虛感邪、內(nèi)傷飲食及情志失調(diào)所致，以濕熱、瘀毒蘊(yùn)結(jié)于腸道，傳導(dǎo)失司為基本病機(jī)，以排便習(xí)慣與糞便性狀改變、腹痛、肛門墜痛、里急后重、甚至腹內(nèi)結(jié)塊、消瘦為主要臨床表現(xiàn)的一種惡性疾病[6～7]，歸屬于腸積、積聚、癥瘕、腸覃、腸風(fēng)、臟毒、下痢、鎖肛痔等病的范疇。大腸癌病機(jī)的中心環(huán)節(jié)為濕熱，并由濕熱進(jìn)一步演化而為熱毒、瘀毒蘊(yùn)結(jié)于腸中，日久形成結(jié)塊，故以清熱利濕、化瘀解毒為治療原則[8]。而患者在接受放化療的過程中，其正氣進(jìn)一步受損，脾腎虧虛，命脈火衰，脾失溫煦，致水濕不化，聚而為痰為飲，阻于中焦，導(dǎo)致脾胃升降失和，上逆則嘔吐。黃芪注射液由黃芪的根經(jīng)提取制成的無菌水注射液。黃芪，味甘，性溫，歸肺、脾經(jīng)，具有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕、托毒生肌等功效。有研究表明，黃芪注射液能促進(jìn)抗體形成，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素或具有干擾素樣作用，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，在惡性腫瘤的放化療中，有提高巨噬細(xì)胞吞噬率及T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，在增強(qiáng)免疫的同時(shí)，具有一定的抗腫瘤作用[9]。故在新輔助化療聯(lián)合三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療大腸癌的基礎(chǔ)上，加用黃芪注射液治療可增強(qiáng)患者免疫功能，有一定的增效減毒作用。

本研究結(jié)果顯示，2組患者近期療效相當(dāng)(P＞0.05)，但治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)、3～4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示黃芪注射液可以穩(wěn)定患者的免疫功能，降低放化療的毒副作用，從而提高患者生存質(zhì)量。