陳慧霞，焦琳皓，高崇

周口市中醫(yī)院，河南 周口 466000

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍又被稱(chēng)作復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，是指口腔黏膜反復(fù)出現(xiàn)圓形或橢圓形的，孤立的淺表性潰瘍，重型潰瘍大而深，且通常深及黏膜下層直至肌層，患者伴有明顯的灼熱、疼痛，甚至劇痛，加之該病極易復(fù)發(fā)，纏綿難愈，嚴(yán)重影響患者正常飲食及生活[1～2]。目前西醫(yī)尚缺乏有效的治療方案，多給予對(duì)癥支持治療，但復(fù)發(fā)率較高，療效不甚理想。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的主要發(fā)病因素包括素體陰虛、濕熱夾雜、內(nèi)蘊(yùn)濕熱等。近年來(lái)中醫(yī)藥在其臨床治療方面取得顯著進(jìn)展，研究報(bào)道，口炎清顆粒具有清熱解毒、散結(jié)消腫等功效，對(duì)口腔潰瘍患者具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值[3～4]。筆者旨在深入探討口炎清顆粒治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效及對(duì)患者口腔疼痛與復(fù)發(fā)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年2月—2016年2月本院收治的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者73例，并按入院順序隨機(jī)分為對(duì)照組36例、研究組37例，對(duì)照組男20例，女16例；年齡31～65歲，平均(49.87±8.12)歲；病程1～13年，平均(8.12±2.08)年；潰瘍直徑8～35 mm，平均(27.46±7.43)mm。研究組男22例，女15例；年齡33～64歲，平均(48.56±8.33)歲；病程1～12年，平均(7.99±2.12)年；潰瘍直徑7～36 mm，平均(25.97±7.66)mm。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評(píng)價(jià)的試行標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；《中醫(yī)消化病診療指南》[6]中辨證標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為陰虛火旺型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；反復(fù)發(fā)作，且病程至少持續(xù)1年者；肝腎功能正常，精神狀態(tài)良好且具有較好的治療依從性者；自愿參與本研究，且患者與家屬均對(duì)本研究知情并同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 創(chuàng)傷性潰瘍、癌性潰瘍、感染性潰瘍等非復(fù)發(fā)性口腔潰瘍者；入院治療前3月內(nèi)服用過(guò)激素類(lèi)藥物或進(jìn)行過(guò)相關(guān)免疫治療者；伴有其他可能引起口腔潰瘍的疾病者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；伴有其他嚴(yán)重疾病等。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥無(wú)法繼續(xù)治療者；治療中途主動(dòng)退出者；治療后失訪者等。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予維生素C、維生素B2及鹽酸左旋咪唑片口服治療。

2.2 研究組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口炎清顆粒治療(廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44021730)，每次20 g，每天2次。

2組均以1周為1療程，連續(xù)治療2療程。治療期間患者均停用除研究用藥外一切其他相關(guān)口腔治療藥物，忌食辛辣、刺激性食物，戒煙、戒酒，并保證睡眠充足。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 治療2周后統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效。分別于治療前及治療2周后統(tǒng)計(jì)患者主要臨床癥狀改善情況：潰瘍面積＜9 mm2計(jì)2分，9～15 mm2計(jì)4分，＞15 mm2計(jì)6分；潰瘍數(shù)目1～2個(gè)計(jì)1分，3～4個(gè)計(jì)2分，5個(gè)及以上計(jì)3分；充血微紅色計(jì)2分，深紅色計(jì)4分，紫紅色計(jì)6分；水腫局限于潰瘍處計(jì)2分，局部白色且邊緣隆起計(jì)4分，整個(gè)病灶明顯水腫隆起且白色計(jì)6分；潰瘍表面微有滲出計(jì)2分，表面呈灰白色少量滲出計(jì)4分，滲出物伴有偽膜計(jì)6分；稍有灼燒感計(jì)2分，熱水燙過(guò)感計(jì)4分，灼燒感過(guò)于嚴(yán)重，需含冷水計(jì)6分。分值越高表示患者臨床癥狀越嚴(yán)重。采用視覺(jué)模擬評(píng)分量表(VAS)評(píng)估2組患者治療前及治療1周后、治療2周后、治療1月后口腔疼痛情況，總分計(jì)0～10分，VAS評(píng)分越高則口腔疼痛越嚴(yán)重。治療后定期隨訪1年，評(píng)價(jià)2組復(fù)發(fā)情況，包括總潰瘍數(shù)(隨訪期間潰瘍復(fù)發(fā)數(shù)量總和)及潰瘍發(fā)作總間歇時(shí)間(隨訪期間無(wú)潰瘍發(fā)作的時(shí)間總和)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料以(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]將患者臨床療效分為4級(jí)：臨床癥狀及體征消失，癥候積分降低＞95%為痊愈；臨床癥狀及體征明顯改善，癥候積分降低70%～94%為顯效；臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，癥候積分降低30%～69%為有效；臨床癥狀及體征未見(jiàn)改善，甚至有所加重，或癥候積分降低不足30%為無(wú)效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療2周后，研究組臨床總有效率高達(dá)94.59%，高于對(duì)照組的72.22%(χ2=6.649，P＜0.05)。

4.3 2組治療前后主要證候積分比較 見(jiàn)表2。治療2周后，2組患者潰瘍面積、潰瘍數(shù)目、充血、水腫、滲出及灼燒感等證候積分與治療前比較均降低(P＜0.01)，且研究組低于對(duì)照組(P＜0.01)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

表2 2組治療前后主要證候積分比較(±s) 分

表2 2組治療前后主要證候積分比較(±s) 分

與本組治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.01

組 別對(duì)照組n研究組3 6 3 6 3 7 3 7時(shí) 間治療前治療后治療前治療后潰瘍面積4.8 3±1.0 2 2.1 9±0.9 6①4.8 5±1.0 1 1.5 3±0.9 8①②潰瘍數(shù)目2.1 9±0.8 7 1.4 2±0.5 9①2.2 1±0.9 1 0.6 9±0.5 7①②充血4.2 9±1.0 2 2.0 8±0.8 9①4.3 1±1.0 1 1.3 3±0.8 5①②水腫4.1 2±0.5 5 1.1 2±0.3 7①4.1 8±0.5 2 0.4 7±0.3 3①②滲出3.9 5±0.3 8 1.0 2±0.2 9①3.8 7±0.3 6 0.5 5±0.3 1①②灼燒感3.5 1±0.6 6 0.2 0±0.1 3①3.4 9±0.7 1 0.1 3±0.0 4①②

4.4 2組治療前后VAS評(píng)分情況比較 見(jiàn)表3。與治療前比較，治療后2組患者口腔VAS評(píng)分均呈逐漸降低趨勢(shì)(P＜0.01)，治療1周后、治療2周后、治療1月后研究組口腔VAS評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.01)。

表3 2組治療前后VAS評(píng)分情況比較(±s) 分

表3 2組治療前后VAS評(píng)分情況比較(±s) 分

與本組治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組同期比較，②P<0.01

組 別對(duì)照組研究組n 3 6 3 7治療前8.0 7±2.1 2 7.9 9±2.0 3治療1周后7.4 6±1.9 1 6.3 3±1.8 7①②治療2周后5.6 1±1.6 6①4.5 1±1.5 2①②治療1月后3.6 1±1.2 3①1.9 5±1.0 1①②

4.5 2組治療前后復(fù)發(fā)情況比較 見(jiàn)表4。與治療前比較，治療后2組潰瘍數(shù)目先降低后升高(P＜0.01)，但治療6、12月后研究組潰瘍數(shù)目均較對(duì)照組降低(P＜0.01)，研究組潰瘍發(fā)作總間歇時(shí)間較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)。

表4 2組治療前后復(fù)發(fā)情況比較(±s)

表4 2組治療前后復(fù)發(fā)情況比較(±s)

與本組治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組同期比較，②P<0.01

組 別n對(duì)照組3 6研究組3 7時(shí) 間治療前治療6月后治療1 2月后治療前治療6月后治療1 2月后潰瘍數(shù)目(個(gè))1 0.2 3±3.2 1 5.3 4±2.0 1①7.0 4±0.9 6①1 0.6 4±3.1 7 2.8 7±1.1 2①②3.1 1±1.0 1①②潰瘍發(fā)作總間歇時(shí)間(d)4 6.1 7±9.6 5 6 1.0 5±1 2.3 3①1 0 9.8 9±2 3.5 9①4 5.8 3±9.4 3 8 4.3 9±1 3.5 6①②1 5 8.0 7±2 5.4 9①②

5 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病率高達(dá)20%，且大部分患者隨著病程的延長(zhǎng)、潰瘍面積及潰瘍數(shù)目增加，疼痛加重，愈合期延長(zhǎng)及反復(fù)發(fā)作等，正常生活受到嚴(yán)重影響?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因病機(jī)復(fù)雜，主要由病原菌感染、維生素缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良或胃腸潰瘍、便秘等嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病所致，因此目前臨床主要以抗菌藥物、止痛藥、腎上腺皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑(左旋咪唑)、維生素(復(fù)合維生素B)等藥物進(jìn)行對(duì)癥支持治療，但療效欠佳，且在短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)率仍居高不下，因此急需尋求更加有效、安全的治療方案[8～10]。

中醫(yī)學(xué)將復(fù)發(fā)性口腔潰瘍歸屬于口瘍、口瘡等范疇，口為脾之竅，舌為心之苗，腎脈連咽系舌本，兩頰屬胃腸，因而口腔潰瘍與臟腑病變息息相關(guān)，且其主病之臟在于心和脾?！秲?nèi)經(jīng)》中記載：“歲金不及，炎火上行……民病口瘡”，認(rèn)為口瘡的發(fā)生與氣候相關(guān)，且火熱是其發(fā)病的關(guān)鍵；《圣濟(jì)總錄》中曰：“口瘡者，心脾有熱，氣沖上焦，蒸發(fā)口舌，故作瘡也”，認(rèn)為口瘡的發(fā)生與陰虛火旺、脾虛濕困相關(guān)。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍多見(jiàn)陰液虧虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)及血瘀之證，故治療宜以滋陰、清熱、利濕為主，兼涼血、活血等。本研究所用口炎清顆粒是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下所研制的具有清熱解毒、滋陰利濕、化瘀止痛、涼血活血、健脾除濕等功效的中藥顆粒劑，方中熟地黃、生地黃、麥冬、天冬滋陰清熱；黃芩、茵陳、土茯苓清熱利濕，除心脾之積熱；枇杷葉輔以黃芩可清肺胃之熱；枳殼則理氣消滯，以防前藥滋膩寒涼，礙胃；牡丹皮可清熱涼血、活血、散癖；金銀花可祛腐生肌、消腫止痛；甘草調(diào)和諸藥，全方共奏清郁熱、除積火、調(diào)陰陽(yáng)、補(bǔ)氣血、化瘀止痛等功效。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的主要臨床表現(xiàn)為，先有瘡體紅腫硬結(jié)，繼而肉腐潰瘍形成，痛有定處，兼有血瘀證候。本研究結(jié)果顯示，治療2周后研究組臨床總有效率高達(dá)94.59%，顯著高于對(duì)照組的72.22%；同時(shí)治療2周后2組患者潰瘍面積、潰瘍數(shù)目、充血、水腫、滲出及灼燒感等證候積分均較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，提示口炎清顆?？捎行Ц纳茝?fù)發(fā)性口腔潰瘍患者臨床癥狀，有效提高患者治療效果。

由于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者陰虛火旺，虛火上炎，心脾積熱，肝郁化火，濕熱上犯，口腔局部氣血失榮而致潰瘍疼痛，甚至劇痛?？谘浊孱w粒中金銀花具有清熱解毒、消腫止痛、生肌斂瘡、清熱止痛等功效；現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，口炎清顆粒具有鎮(zhèn)痛、止痛、防腐等作用，并具有一定的抗菌消炎作用，因此本方止痛效果顯著，可明顯改善患者口腔疼痛[11～12]。本研究中，治療1周后、治療1月后2組口腔VAS評(píng)分均呈逐漸降低趨勢(shì)，且治療1周后、治療2周后、治療1月后研究組口腔VAS評(píng)分低于對(duì)照組，提示口炎清顆?？捎行Ц纳茝?fù)發(fā)性口腔潰瘍患者口腔疼痛癥狀。研究報(bào)道，口炎清顆粒具有顯著的免疫調(diào)節(jié)、抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛等作用，可提高機(jī)體修復(fù)能力，抑制口腔潰瘍復(fù)發(fā)；且方中生地黃可涼血、清熱；熟地黃則填骨髓、長(zhǎng)肌肉、補(bǔ)五臟、生精血；全方具有顯著的抗?jié)冏饔茫纱龠M(jìn)口腔上皮組織修復(fù)，減少組織滲出，加速潰瘍愈合，進(jìn)而有效防止復(fù)發(fā)，減輕患者痛苦[13～14]。本研究中治療6、12月后研究組潰瘍數(shù)目較對(duì)照組顯著降低，潰瘍發(fā)作總間歇時(shí)間較對(duì)照組延長(zhǎng)，提示口炎清顆?？稍谝欢ǔ潭壬戏乐箍谇粷儚?fù)發(fā)，療效顯著。

綜上，口炎清顆?？捎行Ц纳茝?fù)發(fā)性口腔炎患者臨床癥狀，緩解患者口腔疼痛，并可在一定程度上預(yù)防患者復(fù)發(fā)，療效顯著優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療，值得臨床推廣應(yīng)用。