李芳芳 朱堅(jiān)勝

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺(tái)州醫(yī)院感染科 溫州 317000)

近年來(lái)，醫(yī)療科技發(fā)展成就卓著，抗生素研制方面的研究也隨之有了較大進(jìn)步，新的劑型和種類(lèi)不斷被研發(fā)，并大量在臨床使用，在發(fā)揮一定治療作用的同時(shí)，明顯加大了病菌的耐藥率，增加了臨床抗感染治療工作的難度。革蘭氏陽(yáng)性菌以化膿性球菌為主，含破傷風(fēng)桿菌、葡萄球菌、白喉?xiàng)U菌、鏈球菌等，針對(duì)重癥革蘭氏陽(yáng)性菌感染病例，如何選擇有效治療用藥，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)[1～2]。本次研究就替考拉寧與萬(wàn)古霉素應(yīng)用效果展開(kāi)對(duì)比，旨在指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇革蘭氏陽(yáng)性菌感染引發(fā)的感染患者100例，均經(jīng)病原學(xué)及影像學(xué)檢查證實(shí)。隨機(jī)分組，觀察組50例，男29例，女21例，年齡32～84歲，平均(58.9±11.3)歲；基礎(chǔ)疾?。焊窝?5例，尿路感染11例，其它4例。對(duì)照組50例，男27例，女22例，年齡31～83歲，平均(58.7±11.5)歲；基礎(chǔ)疾?。焊窝?5例，尿路感染10例，其它5例。兩組均自愿參與本次實(shí)驗(yàn)，并排除嚴(yán)重臟器損傷者、應(yīng)用其它抗菌藥物者，組間基線資料可比(P>0.05)。

1.2 方法

兩組病例入組后，均取常規(guī)治療方案應(yīng)用，包括有效祛痰、全面營(yíng)養(yǎng)支持、積極吸氧、糾正水電解質(zhì)失衡等。對(duì)照組：本組取萬(wàn)古霉素加用，即萬(wàn)古霉素注射液8mg/kg+5%葡萄糖溶液250ml充分混勻后靜滴，2次/d，共用2周；觀察組：本組取替考拉寧加用，即替考拉寧10mg/kg+0.9%氯化鈉溶液250ml充分混勻后靜滴，1次/d，共用2周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組臨床治療總有效率；(2)對(duì)比兩組病原菌總清除率；(3)對(duì)比兩組不良反應(yīng)率。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

(1)總有效率評(píng)定：痊愈：癥狀、體征基本消失，病原菌均被清除；顯效：癥狀、體征改善明顯，大部分病原菌清除；有效：癥狀、體征相對(duì)改善，病原菌相對(duì)清除；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)變化甚至加重，病原菌未被清除。(2)病原菌總清除率評(píng)估：完全清除：經(jīng)實(shí)驗(yàn)實(shí)檢查，無(wú)病原菌檢出；部分清除：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，僅部分病原菌存在清除征象；未清除：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，病原菌未改變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

涉及數(shù)據(jù)均在SPSS13.0軟件中輸入，計(jì)數(shù)資料臨床總有效率、病原菌總清除率、不良反應(yīng)率均采用(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異顯著，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率對(duì)比

觀察組選取的重癥革蘭陽(yáng)性菌感染患者總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)為90%，明顯高于對(duì)照組的72%(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率對(duì)比 [n(%)]

組別痊愈顯效有效無(wú)效總有效率觀察組(n=50)18(36)19(38)8(16)5(10)90%?對(duì)照組(n=50)10(20)14(28)12(24)14(28)72%

注：*P<0.05。

2.2 病原菌總清除率

觀察組患者病原菌總清除率經(jīng)統(tǒng)計(jì)為92%，明顯高于對(duì)照組的72%(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組病原菌總清除率對(duì)比 [n(%)]

組別完全清除部分清除未清除總清除率觀察組(n=50)46(92)0(0.0)4(8)92%?對(duì)照組(n=50)36(72)0(0.0)14(28)72%

注：*P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)率

觀察組不良反應(yīng)率為8%，明顯低于對(duì)照組的22%，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)率對(duì)比 [n(%)]

組別胃腸不適皮疹靜脈炎藥物熱總不良反應(yīng)率觀察組(n=50)2(4)2(4)0(0.0)0(0.0)4(8)對(duì)照組(n=50)5(10)4(8)1(2)1(2)11(22)

3 討論

近年來(lái)，在抗生素濫用情況日趨嚴(yán)重等多因素影響下，革蘭氏陽(yáng)性菌誘導(dǎo)的臨床感染事件明顯增多，此病原菌存在的耐藥性問(wèn)題也日趨突出，明顯加大了相關(guān)疾病的治療難度。糖肽類(lèi)抗菌藥所具有的顯著的抗革蘭氏陽(yáng)性菌感染作用已被臨床證實(shí)，替考拉寧、萬(wàn)古霉素均為其常用藥物，在革蘭氏陽(yáng)性菌誘導(dǎo)的重癥感染中均有較為廣泛的應(yīng)用[3～4]。

萬(wàn)古霉素提取自鏈霉素，替考拉寧提取自輔動(dòng)菌，兩種藥物雖來(lái)源存在一定差異，但在抗革蘭陽(yáng)性菌感染機(jī)制上，具一定相似性。具體表現(xiàn)在，二者均可同細(xì)胞壁上分布的前體肽聚糖特異性結(jié)合，通過(guò)將細(xì)胞壁合成環(huán)節(jié)阻斷，使細(xì)胞壁在生理功能上發(fā)生缺陷，進(jìn)而起到將細(xì)菌殺滅的效果。結(jié)合本次研究結(jié)果顯示，兩種藥物均可發(fā)揮一定的對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌誘導(dǎo)的重癥感染治療作用，但相較萬(wàn)古霉素，替考拉寧臨床總有效率居更高水平，有更高的病原菌總清除率，且不良反應(yīng)率也呈更低顯示，提示替考拉寧有優(yōu)于萬(wàn)古霉素的效果及安全性[5～6]。

替考拉寧有同萬(wàn)古霉素較為相似的分子結(jié)構(gòu)，但因相對(duì)分子質(zhì)量呈較大顯示，故有更強(qiáng)的組織穿透力，可有效聚集在細(xì)胞內(nèi)，達(dá)90%的蛋白結(jié)合率，臨床殺菌活性也呈較強(qiáng)顯示。其作為糖肽類(lèi)新型藥物，在用于清除革蘭陽(yáng)性菌時(shí)，抗菌活性較為理想，尤其在對(duì)利福平類(lèi)、青霉素類(lèi)、氨基糖肽類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)具耐藥性的革蘭陽(yáng)性球菌進(jìn)行治療時(shí)，抗菌活性仍相對(duì)良好[7～8]。另外，因其具較低的毒性反應(yīng)，故患者多可耐受，依從性較佳。替考拉寧藥物不良反應(yīng)以胃腸不適、皮疹、肝臟轉(zhuǎn)氨酶增高多見(jiàn)，耳、腎毒性較為少見(jiàn)，本組觀察組50例患者中，僅4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，具體為胃腸不適2例，皮疹2例，相對(duì)輕微，停藥后消失，未作特殊處理。國(guó)外也有多項(xiàng)研究表明，此藥在應(yīng)用時(shí)，不良反應(yīng)率居較低水平，故在使用過(guò)程中，可不對(duì)藥物濃度進(jìn)行常規(guī)的系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)[9～10]。同時(shí)，替考拉寧有較短的藥物半衰期，每日用藥1次，即可將血藥濃度維持在有效水平，使患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)明顯減輕，并降低了耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，針對(duì)臨床收治的重癥革蘭氏陽(yáng)性菌感染病例，應(yīng)用萬(wàn)古霉素與替考拉寧治療，均可起到一定作用，但替考拉寧臨床效果更為顯著，且有較高的病原菌清除率，在安全性上也居更高水平，具有更為重要的應(yīng)用價(jià)值。