鄭立文,劉 晨,段英春,姜麗艷,林 琳,李博睿
(解放軍第208醫(yī)院心血管內(nèi)科,長(zhǎng)春 130062)
心力衰竭(HF)是各種原因器質(zhì)性心臟病的終末期表現(xiàn),近十幾年來,隨著人口老齡化程度的加重,慢性心力衰竭(CHF)的發(fā)生率也逐漸增加,已成為器質(zhì)性心臟病患者死亡的主要原因之一[1-2]。盡管心衰治療模式發(fā)生了很大的變化,以拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激活為主的措施如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、b-受體阻滯劑等的應(yīng)用,使CHF患者的病死率降低,但仍存在心衰反復(fù)加重及需長(zhǎng)期治療的問題,嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量[3]。本文的研究對(duì)象為CHF患者,在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸,觀察其癥狀療效、活動(dòng)耐力及NT-proBNP、心功能指標(biāo)等改善情況,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 入選2016年1月-2017年12月在我院門診及住院的慢性心力衰竭患者186例,年齡46~79(平均68.3±13.6)歲,全部病例符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中的標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分為芪參益氣滴丸治療組(治療組)95例,男51例,女44例,年齡49~79(平均67.0±11.2)歲,病程3.5個(gè)月~16年;常規(guī)藥物治療組(對(duì)照組)91例,男48例,女43例,年齡46~79(平均66.8±12.7)歲,病程6個(gè)月~15年。入選患者均為紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能Ⅱ~Ⅳ級(jí),兩組在性別、年齡、病程、心功能分級(jí)及原發(fā)病等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
1.2 治療方法 入選患者均按照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》推薦的標(biāo)準(zhǔn)心衰治療(“金三角”藥物:ACEI+?-受體阻滯劑+ 醛固酮拮抗劑),治療組加用芪參益氣滴丸(天津天士力制藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030139)0.5(1袋),3次/d,療程12周。
1.3 觀察指標(biāo) 入選患者在治療前及療程結(jié)束后需觀察如下指標(biāo):1)臨床療效的評(píng)價(jià):主要評(píng)價(jià)癥狀改善情況,判定標(biāo)準(zhǔn)如后面所述;2)NYHA心功能分級(jí)的評(píng)估;3)心臟超聲對(duì)左室功能的評(píng)價(jià):采用PHILIPS多普勒超聲診斷儀,測(cè)定左室舒張末徑、左室收縮末內(nèi)徑及左室射血分?jǐn)?shù)(EF);4)血漿NT-proBNP水平檢測(cè):采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血漿NT-proBNP水平;5)6 min步行試驗(yàn)(6MVT) 6)不良反應(yīng):觀察治療過程中有無胃腸道反應(yīng)、皮膚黏膜出血等情況。
1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[5],顯效:心衰基本控制或心功能提高2級(jí)以上者;有效:心功能提高1級(jí)但未達(dá)2級(jí)者;無效:心功能提高不足1級(jí)者。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x± s )表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用例或率表示,采用c2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組臨床療效比較 見表1。
表1 2組臨床療效比較 例(%)
2.2 2組患者血漿NT-proBNP水平及心功能的變化 見表2。治療組和對(duì)照組同組間比較,治療后NT-proBNP水平明顯降低(P<0.01)、左室舒張末內(nèi)徑減?。≒<0.05),LVEF增加(P<0.01),2組間治療后比較,NT-proBNP水平降低治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)、左室舒張末內(nèi)徑及LVEF亦明顯改善(P<0.05)。
表2 2組患者血漿NT-proBNP水平及心功能的變化(x± s )
2.3 2組治療前后6MVT比較 見表3。治療前2組6MVT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組經(jīng)規(guī)范心衰治療后,與治療前比較6 min步行距離均明顯增加(P<0.01),2組間治療后比較,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),提示應(yīng)用芪參益氣滴丸治療后,心衰患者的活動(dòng)耐力明顯改善。
CHF是各種類型心血管疾病發(fā)展的最嚴(yán)重階段,雖然積極治療原發(fā)病及規(guī)范的心衰治療等手段使HF患者的預(yù)后明顯改善,但并沒有使CHF的發(fā)病率、死亡率得到有效控制[6]。從中醫(yī)學(xué)角度看,CHF系心陽虛衰、血運(yùn)緩慢、氣虛血瘀所致,采用益氣溫陽、活血化瘀、利水消腫治療可獲得理想的效果,中醫(yī)藥制劑常為多味中藥組方,可通過多途徑、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)有效的治療CHF[7-9]。臨床中CHF患者多長(zhǎng)期服藥,易增加不良反應(yīng),致依從性差,如能有一藥多效之藥物治療心衰,則是其理想的選擇。
芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七和降香提取而成的新型中藥制劑。臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)[10-11],組方中的君藥黃芪含有黃芪皂甙、黃芪甲苷等多種活性成分,可降低血漿BNP水平,抑制心力衰竭大鼠模型的心室重塑和心肌纖維化,改善心肌能量代謝,延緩心衰進(jìn)展。黃芪可發(fā)揮擴(kuò)血管、降低外周血管阻力的作用,增加心肌收縮力,改善心衰患者的心功能[12-13]。黃芪還具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制心肌細(xì)胞凋亡等作用[14-15]。組方中的臣藥是丹參和三七,丹參酮能夠有效抑制血小板聚集,具有抗凝抑栓、改善微循環(huán)的作用[16],三七中主要成分為三七總皂苷,有擴(kuò)血管、抗心肌缺血、調(diào)節(jié)血壓心率等效果[17],降香可止痛行氣,有抑制血栓、促進(jìn)血管新生等功效[18]。上述諸味中藥合方,可產(chǎn)生強(qiáng)心益氣、活血通絡(luò)的作用,臨床研究也表明,在常規(guī)心衰治療的同時(shí)加用芪參益氣滴丸,可提高CHF患者治療依從性,改善心功能,減少住院率及心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19-20]。本組病例中,心衰患者加用芪參益氣滴丸后,臨床癥狀及心功能分級(jí)改善明顯,總有效率88.4%,明顯優(yōu)于對(duì)照組,具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;治療組隨訪3個(gè)月,血漿NT-proBNP水平下降,左室舒張末徑減小、EF值增加,6 min步行距離明顯增加,顯著優(yōu)于治療前和對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[3,21],分析與該藥擴(kuò)張血管、改善心肌能量代謝及心室重構(gòu)、增加心臟泵血功能有關(guān)[22]。而且,治療組未見消化道不適、皮膚黏膜出血等不良反應(yīng),體現(xiàn)了該藥對(duì)CHF患者良好的安全性。