尹文利 李雙輝 李永祿

河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院泌尿外科，河北滄州 061000

經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）是目前臨床治療前列腺增生的常用手段，但受術(shù)前不穩(wěn)定性膀胱、手術(shù)刺激、氣囊壓迫、持續(xù)膀胱沖洗等因素影響[1]，患者術(shù)后膀胱痙攣發(fā)生率可達(dá)52%～80%[2]。M受體阻斷劑可抑制逼尿肌不自主收縮，改善痙攣癥狀，托特羅定為臨床常用的膀胱痙攣舒緩劑，索利那新為高選擇性M3受體阻斷劑，然而何種痙攣舒緩劑的聯(lián)用組合效應(yīng)更優(yōu)，尚缺乏大樣本文獻(xiàn)支持。此次研究比較坦索羅辛聯(lián)用索利那新與聯(lián)用托特羅定治療術(shù)后膀胱痙攣的效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性對(duì)照分析，2015年3月—2017年9月于我院接受TURP治療，術(shù)后出現(xiàn)膀胱痙攣癥狀的114例患者為研究對(duì)象。膀胱痙攣診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：術(shù)后出現(xiàn)膀胱區(qū)疼痛，持續(xù)膀胱沖洗引流液可見(jiàn)血色加深，在排除導(dǎo)尿管梗阻的前提下，可見(jiàn)膀胱內(nèi)液體沖洗管反流或引流液自尿管周圍滲出?；颊咝g(shù)前無(wú)尿路感染，無(wú)膀胱造瘺管[4]。在征得患者知情同意后，使用隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組?；颊呙鞔_膀胱痙攣診斷后即給予鹽酸坦索羅辛（荷蘭安斯泰來(lái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681，規(guī)格0.2 mg）口服，每日1次，每次0.2 mg。在此基礎(chǔ)上，索利那新組加用琥珀酸索利那新（荷蘭安斯泰來(lái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140096，規(guī)格5 mg）口服，每日1次，每次5 mg；托特羅定組加用酒石酸托特羅定（成都迪康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000609，規(guī)格2 mg）口服，每日2次，每次2 mg。兩組患者聯(lián)合用藥治療均持續(xù)至尿管拔除。

1.2 觀察指標(biāo)分析

分別于治療前、治療后，評(píng)價(jià)兩組患者國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）、疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）變化，其中，IPSS量表包括排尿不盡感、排尿不能等待等7項(xiàng)癥狀，各癥狀評(píng)分0～5分，總分0～35分，得分越高則前列腺癥狀越嚴(yán)重[5]；VAS評(píng)分總分0～10分，得分越高則疼痛越明顯[6]；QOL評(píng)分包括非常好、好、多數(shù)滿意、滿意和不滿意各半、多數(shù)不滿意、不愉快、很痛苦共7個(gè)等級(jí)，分別計(jì)0～6分，得分越高則生活質(zhì)量越差[7]。記錄術(shù)后1～3 d膀胱痙攣發(fā)生次數(shù)及持續(xù)時(shí)間變化。不良反應(yīng)等指標(biāo)。

統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 22.0，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 前列腺癥狀及生活質(zhì)量評(píng)分

兩組患者治療后IPSS評(píng)分、VAS評(píng)分、QOL評(píng)分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組同時(shí)期IPSS評(píng)分、VAS評(píng)分、QOL評(píng)分組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者前列腺癥狀及生活質(zhì)量評(píng)分變化比較（分，）

表1 兩組患者前列腺癥狀及生活質(zhì)量評(píng)分變化比較（分，）

注：與治療前比較，*P＜0.05

量表 索利那新組（n=57） 托特羅定組（n=57）治療前 治療后 治療前 治療后IPSS 評(píng)分 22.41±3.86 6.27±0.59* 22.35±3.77 6.38±0.44*VAS 評(píng)分 3.25±0.71 0.91±0.13* 3.16±0.68 1.02±0.16*QOL 評(píng)分 4.52±0.81 2.03±0.55* 4.61±0.79 1.96±0.48*

2.2 膀胱痙攣癥狀變化

兩組患者術(shù)后2～3 d膀胱痙攣發(fā)生次數(shù)、膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間均較術(shù)后1 d下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；索利那新組膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間低于托特羅定組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者膀胱痙攣癥狀變化比較（）

表2 兩組患者膀胱痙攣癥狀變化比較（）

注：與術(shù)后1 d比較，*P＜0.05

指標(biāo) 索利那新組（n=57）術(shù)后1 d 術(shù)后2 d 術(shù)后3 d膀胱痙攣發(fā)生次數(shù)（次） 1.03±0.27 0.91±0.13* 0.69±0.11*膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間（h） 0.51±0.13 0.12±0.02* 0.11±0.01*指標(biāo) 托特羅定組（n=57）術(shù)后1 d 術(shù)后2 d 術(shù)后3 d膀胱痙攣發(fā)生次數(shù)（次） 1.06±0.25 0.88±0.14* 0.65±0.13*膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間（h） 0.58±0.15 0.15±0.01* 0.14±0.03*

2.3 術(shù)后出血量等其他指標(biāo)

兩組患者術(shù)后出血量、尿管拔除時(shí)間、24 h尿急次數(shù)及每日排尿次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者術(shù)后出血量等其他指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者術(shù)后出血量等其他指標(biāo)比較（）

指標(biāo) 索利那新組（n=57）托特羅定組（n=57） P值術(shù)后出血量（mL） 68.37±12.79 69.44±11.58 ＞0.05尿管拔除時(shí)間（d） 4.36±0.58 4.51±0.64 ＞0.05 24 h尿急次數(shù)（次） 0.41±0.05 0.38±0.09 ＞0.05每日排尿次數(shù)（次） 5.98±1.33 5.71±1.26 ＞0.05

2.4 藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況

索利那新組發(fā)生頭暈2例、口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（3/57）；托特羅定組發(fā)生頭暈1例、輕度視物模糊1例、口干4例、消化不良2例、便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.54%（10/57）。索利那新組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于托特羅定組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

膀胱痙攣是TURP術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥，頻繁發(fā)作的癥狀不僅可使患者承受嚴(yán)重痛苦，失血量的增加、膀胱內(nèi)血塊的形成亦有可能導(dǎo)致膀胱沖洗液引流不暢甚至堵塞，影響患者術(shù)后恢復(fù)，嚴(yán)重者需二次手術(shù)[8]。既往臨床常用的膀胱痙攣治療方案包括自控硬膜外鎮(zhèn)痛、硬膜外腔嗎啡注射，以及黃酮哌酯、維拉帕米、塞來(lái)昔布等藥物治療，但效果均不甚理想[9-10]。

坦索羅辛是一種高選擇性α1受體阻斷劑，能夠選擇性阻斷平滑肌中存在的α1A、α1D兩種受體，使膀胱頸和后尿道張力明顯下降，尿流率隨之上升，患者排尿癥狀能夠得到明顯緩解[11-12]。此外，坦索羅辛還可改善膀胱逼尿肌不穩(wěn)定狀態(tài)，對(duì)于抑制急迫性尿失禁與前列腺增生所致逼尿肌損傷，控制尿頻、尿急等癥狀亦有著積極意義[13]。然而，單純應(yīng)用無(wú)法從根本上解決膀胱痙攣的病因[14]。

膀胱痙攣由膀胱逼尿肌無(wú)抑制收縮引發(fā)，副交感膽堿能神經(jīng)釋放的乙酰膽堿作用于逼尿肌毒覃堿受體（M受體）是激發(fā)逼尿肌收縮的主要原因[15]。作為一種具有膀胱功能選擇性的M受體阻斷劑，托特羅定能夠抑制逼尿肌不穩(wěn)定收縮、改善膀胱感覺(jué)，達(dá)到緩解尿頻、尿急等膀胱痙攣癥狀的目的[16]。此次研究托特羅定組患者接受坦索羅辛聯(lián)合托特羅定治療，其臨床癥狀及生活質(zhì)量均得到明顯改善，但患者不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)17.54%，托特羅定對(duì)M?3:M?2受體親和力之比約為1，對(duì)膀胱M3受體的選擇性偏低，藥物作用難以得到直接發(fā)揮，為達(dá)到治療效果增加藥物劑量也相應(yīng)地造成藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

索利那新與托特羅定同屬于高選擇性M受體阻斷劑，該藥對(duì)M3:M2受體親和力之比可達(dá)14.2[17]。得益于索利那新的高選擇性，本研究索利那新組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，說(shuō)明該聯(lián)合用藥方案的安全性更為理想，與過(guò)往研究結(jié)論具有一致性[18]。

綜上所述，坦索羅辛聯(lián)用索利那新或托特羅定治療TURP術(shù)后膀胱痙攣均有著確切的療效，聯(lián)用索利那新的安全性優(yōu)于托特羅定，具有更高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。