趙會(huì)娟 任麗坤 王麗娟

1.石家莊市婦幼保健院婦科，河北石家莊 050050；2.高邑縣醫(yī)院婦科，河北高邑 051330

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性常見(jiàn)疾病，其病理改變以具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜組織隨血液逆流至盆腹腔為主[1]。子宮內(nèi)膜異位癥也有著浸潤(rùn)生長(zhǎng)、破壞性、易復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等類似惡性腫瘤的生物學(xué)行為，因此，近年來(lái)臨床愈發(fā)關(guān)注該病惡變的追蹤觀察[2]。此次研究即分析卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變致卵巢癌的危險(xiǎn)因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

將2014年3月至2016年12月確診為卵巢癌且有內(nèi)異癥既往史的204例患者納入此次回顧性分析。卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)為1）異位子宮內(nèi)膜與惡性腫瘤組織位于相同卵巢部位；2）未見(jiàn)其他轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤；3）惡性腫瘤組織與上皮腺體中子宮內(nèi)膜基質(zhì)的組織形態(tài)相似；4）病理標(biāo)本鏡下可見(jiàn)良性異位內(nèi)膜向惡性組織轉(zhuǎn)移的過(guò)渡形態(tài)[3]。據(jù)此分為惡變組（n=33）、未惡變組（n=171）。此外，隨機(jī)抽取40例未合并子宮內(nèi)膜異位癥的卵巢癌患者做對(duì)照組。

1.2 分析方法

整理未惡變組、惡變組患者臨床資料并進(jìn)行單因素分析，包括年齡、生育史、子宮內(nèi)膜異位癥病程、臨床表現(xiàn)、血清糖鏈抗原125（CA125）檢查結(jié)果等。采用SPSS 22.0進(jìn)行分析，將單因素分析中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素納入多因素Logistic回歸模型，總結(jié)影響卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變致卵巢癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，就惡變組、對(duì)照組病變部位、臨床分期、病理類型及生存時(shí)間進(jìn)行對(duì)比，分析卵巢子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢癌患者病變特點(diǎn)及預(yù)后質(zhì)量的影響。

2 結(jié)果

2.1 影響因素分析

未惡變組與惡變組年齡、子宮內(nèi)膜異位癥病程、血清CA125異常率、病灶直徑比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料對(duì)比（n/%）

多因素Logistic回歸分析見(jiàn)表2，年齡≥45歲、子宮內(nèi)膜異位癥病程≥8年、血清CA125異常、病灶直徑≥10 cm是影響卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變致卵巢癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。

表2 影響卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變致卵巢癌的多因素回歸分析結(jié)果

2.2 子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢癌病變特點(diǎn)及預(yù)后的影響

惡變組與對(duì)照組病理類型、FIGO分期、病變部位比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。惡變組1年生存率為72.73%（24/33），高于對(duì)照組的52.50%（21/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 惡變組與對(duì)照組臨床資料比較

3 討論

有學(xué)者提出“子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌”的概念[4]。已有大量研究證實(shí)了子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌的相關(guān)性[5]，數(shù)據(jù)顯示，子宮內(nèi)膜異位癥惡變率超過(guò)8.9%，而僅有約15%的子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者可獲得早期診斷，其原因與兩種疾病臨床表現(xiàn)相似有關(guān)：子宮內(nèi)膜異位癥惡變致卵巢癌的首發(fā)癥狀包括痛經(jīng)、下腹痛、陰道不規(guī)則流血、不孕不育、盆腔包塊等，特異性有限[6]。

本研究首先對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥惡變致卵巢癌的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析，得出年齡≥45歲、子宮內(nèi)膜異位癥病程≥8年、血清CA125異常、病灶直徑≥10 cm者有著更高的子宮內(nèi)膜異位癥惡變致卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。隨著年齡增加，體內(nèi)激素水平變化刺激子宮內(nèi)膜增生并且使子宮內(nèi)膜組織遷徙、轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)，故卵巢癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升[7]。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)，與非子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性卵巢癌相比，子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性卵巢癌患者卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平更高，孕激素（P）、催乳素（PRL）濃度更低[8-9]，說(shuō)明激素水平變化在子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性卵巢癌發(fā)生發(fā)展中扮演的重要角色。既往研究顯示，病程超過(guò)10年的子宮內(nèi)膜異位癥患者，其惡變率較病程不足10年者升高20%以上[10]，而本研究病程超過(guò)8年的患者，其惡變率是病程不足8年患者的7.652倍，說(shuō)明隨著病程的延長(zhǎng)，子宮內(nèi)膜異位癥惡變率有所升高。一項(xiàng)基礎(chǔ)研究證實(shí)，CA125水平的升高與子宮內(nèi)膜異位癥組織侵襲能力有關(guān)[11]，故高水平CA125往往伴隨著子宮內(nèi)膜異位癥更高的惡變風(fēng)險(xiǎn)。病灶直徑超過(guò)10 cm一方面說(shuō)明病灶存在進(jìn)行性增大趨勢(shì)，另一方面，更大的病灶直徑往往伴隨著更嚴(yán)重的周圍組織粘連，影響著病灶的惡性程度與治療難度[12-13]。

在子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性卵巢癌與非子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性卵巢癌病變特點(diǎn)及預(yù)后質(zhì)量的對(duì)比中，可以發(fā)現(xiàn)，前者有著更高的1年生存率，其原因考慮與盆腔疼痛癥狀出現(xiàn)較早、早期確診率較高有關(guān)，此時(shí)患者腫瘤細(xì)胞分化程度較高且對(duì)孕激素治療較為敏感[14-15]，本研究惡變組FIGO分期以Ⅰ～Ⅱ期為主，而對(duì)照組則以Ⅲ期為主，支持了上述結(jié)論。同時(shí)，惡變組病理類型以透明細(xì)胞癌為主，而對(duì)照組以漿液性腺癌為主，這與子宮內(nèi)膜異位癥的惡性轉(zhuǎn)化機(jī)制有關(guān)[16]。此外，伴或不伴子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢癌病變部位亦存在影響，其原因可能為：左右側(cè)盆腔結(jié)構(gòu)存在差別，左側(cè)附件與乙狀結(jié)腸形成的屏障能夠阻止月經(jīng)反流，促使異位內(nèi)膜細(xì)胞粘附，內(nèi)膜細(xì)胞種植[17]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，右側(cè)卵巢排卵頻率及黃體酮濃度均較高，對(duì)異位內(nèi)膜細(xì)胞種植造成了阻礙，故右側(cè)及雙側(cè)卵巢惡性腫瘤患者往往不伴有子宮內(nèi)膜異位癥[18]。