李啟欣，陳家強，黎雪松，潘 杰，王曉娟 *

（1.佛山市第一人民醫(yī)院 檢驗科；2.佛山市第三人民醫(yī)院 醫(yī)務科；3.佛山科學技術學院 醫(yī)藥工程學院，廣東 佛山 528000）

精神分裂癥臨床診斷主要依賴于臨床醫(yī)生對病人行為表現(xiàn)的主觀判斷，存在診斷標準存在偏差、難以早發(fā)現(xiàn)、缺乏客觀診斷方法、漏診和誤診率高、難以鑒別診斷等諸多問題［1］.因此，發(fā)現(xiàn)能夠反映精神分裂癥發(fā)展進程的關鍵生物標記物，將是今后轉化醫(yī)學研究重要研究方向和目標［2］.

應用ELISA法對精神分裂癥患者和正常對照者的血清中IL-6、TNF-α和S100β進行檢測，同時對檢測結果進行ROC曲線法進行分析，試圖揭示IL-6、TNF-α和S100β在精神分裂癥患者血清中的表達規(guī)律及可能預示的臨床意義，探討其用于針對精神分裂癥診斷指標的可行性，以期為精神分裂癥的診斷提供更為便捷的檢測方法.

1 材料和方法

1.1 病例收集

（1）病例組：來自2016年2月至2018年5月間佛山市第三人民醫(yī)院（精神病?？漆t(yī)院）住院的精神分裂癥患者124例.入組標準:①符合精神分裂癥的診斷標準;②陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分＞60分;③首發(fā)病人，入組前未服用過任何抗精神病藥物;④體檢未發(fā)現(xiàn)有其他相關急、慢性疾病.

（2）健康對照組：來自佛山市第三人民醫(yī)院體檢中心的健康體檢者.入組標準:無任何精神疾病及家族史.共招募88名健康體檢人員作為對照.所有被試者或其監(jiān)護人(家屬)均需簽署書面知情同意書.

1.2 血清蛋白因子測定

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法對患者組及正常對照組IL-6、TNF-α和S100β三蛋白因子進行檢測.

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理.血清蛋白因子濃度結果用均值±標準差表示，計數(shù)資料以百分率表示，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義.繪制受試者工作特征(ROC)曲線判定截斷值，小于臨界值為表達陰性，大于或者等于臨界值為表達陽性.

2 結果

2.1 血清三種蛋白因子水平比較

血清IL-6、TNF-α和S100β檢測水平如表1所示.經(jīng)統(tǒng)計學分析，精神分裂癥病例組血清IL-6、TNF-α和S100β水平明顯高于正常對照組，具有顯著性差異（P＜0.05）.

表1 病例與對照組三種蛋白含量比較（ng/L）

2.2 血清三種蛋白因子陽性率比較

應用SPSS 13.0軟件對檢測結果處理，繪制出IL-6、TNF-α和S100β的ROC曲線，三者的診斷截斷值分別為17.62，15.36和19.60 ng/L.據(jù)截斷值分析結果，精神分裂癥病例組IL-6、TNF-α和S100β表達陽性率分別為75.0%、69.4%和61.3%，見表2.統(tǒng)計分析顯示，IL-6和TNF-α在精神分裂癥表達陽性率均明顯高于S100β（P＜0.05），具有一定的診斷意義.IL-6和TNF-α表達陽性率之間比較，無明顯差異（P＞0.05）.

表2 精神分裂癥患者三種血清蛋白因子陽性率比較（n=124）

2.3 血清蛋白因子 ROC曲線分析結果

根據(jù)ROC曲線計算每個血清蛋白因子的曲線下面積AUC(area under curve).三者的AUC分別為0.68，0.57和0.65，統(tǒng)計學無顯著性意義(P＞0.05)．根據(jù)臨界值判斷三種蛋白因子診斷效率，并計算診斷效率指標，包括敏感性、特異性等，結果見表3.

表3 三種蛋白診斷效率比較

從表3可以看出，TNF-α敏感性最高，IL-6略低，二者的敏感性都高于S100β，有顯著性差異（P＜0.05）；特異性比較:S100β最高，可達63%，與IL-6和TNF-α之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05).

3 討論

精神分裂癥發(fā)病率高、致殘率高，給人類和社會帶來了巨大的危害.目前，精神分裂癥臨床診斷主要依賴于臨床醫(yī)生對病人行為表現(xiàn)的主觀判斷，由于缺乏客觀診斷方法，存在漏診和誤診率高、難以鑒別診斷等諸多問題.國內外許多學者對精神分裂癥患者進行了大量分析，發(fā)現(xiàn)了很多在精神分裂癥發(fā)病機制中扮演重要角色的免疫、神經(jīng)損害等方面的蛋白因子［1-3］.如多種白細胞介素、TNF和IFN等都在精神分裂癥發(fā)生中起著重要作用，如IL-6和TNF-α等可能通過刺激神經(jīng)再生、維持炎性狀態(tài)等機制參與精神分裂癥［4-5］.國內外大量學者研究結果也證實了精神分裂癥患者血液中確實存在較高水平蛋白因子，而且與精神分裂癥發(fā)生密切相關［6-10］.本研究通過對124例精神分裂癥患者研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清IL-6和TNF-a水平明顯高于對照組，與其他學者研究結果相一致，這也為精神分裂癥患者發(fā)病機制研究提供了一定的參考.

近年來的研究表明，精神分裂癥是一種神經(jīng)退行性疾?。?1］，而S100β是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標志蛋白［12］.本研究發(fā)現(xiàn)較健康對照組相比，血清S100β在精神分裂癥患者中升高，差異具有統(tǒng)計學意義.其原因可能是患者患精神分裂癥后神經(jīng)膠質細胞受到損傷，不自主釋放出更多的S100β蛋白，也可能是為了修復受損的膠質細胞，神經(jīng)膠質細胞釋放出來更多的S100β［13-14］.這點可以說明血清S100β蛋白濃度與精神分裂癥有密切關系，可否作為精神分裂癥診斷及預后的指標有待更多研究與驗證.