毛晝琦 陳 軍

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院口腔頜面外科，浙江 杭州 310000)

口腔頜面腫瘤是最常見的一種鱗狀細(xì)胞癌，臨床調(diào)查顯示其發(fā)病率約占全身惡性腫瘤5%，且呈不斷上升趨勢(shì)〔1〕。由于口腔頜面腫瘤破壞了患者語言、咀嚼等正常生理功能，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量。隨著近年來人口老齡化，由于老年口腔頜面腫瘤特殊的體質(zhì)原因，加之老年人常合并多種并發(fā)癥，因此手術(shù)治療帶有一定的復(fù)雜性，且風(fēng)險(xiǎn)較大〔2,3〕。目前，臨床上對(duì)于口腔頜面腫瘤主要采用手術(shù)、放療及化療等治療〔4,5〕。本研究探討手術(shù)聯(lián)合局部化療對(duì)老年口腔頜面腫瘤的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群、白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2011年3月至2015年3月收治的老年口腔頜面腫瘤患者98例，依據(jù)《口腔組織病理學(xué)》〔6〕相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為口腔頜面腫瘤。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為鱗癌，且年齡≥65歲；②經(jīng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)審核且批準(zhǔn)者；③簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝癌、胃癌、肺癌等惡性腫瘤者；②合并肝腎功能、心肺功能嚴(yán)重異常者；③精神疾病者。按照不同方法分為觀察組53例和對(duì)照組45例。觀察組男32例，女21例；年齡67～82〔平均(74.97±5.23)〕歲；其中唇癌23例，舌癌17例，牙齦癌13例。對(duì)照組男29例，女16例；年齡65～83〔平均(75.34±4.87)〕歲；其中唇癌21例，舌癌16例，牙齦癌8例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組：采用手術(shù)治療，其中對(duì)于唇癌患者采用選擇性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)，對(duì)于舌癌和牙齦癌患者在常規(guī)進(jìn)行同時(shí)采用根治術(shù)。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合局部化療，具體化療方案：靜脈滴注順鉑(生產(chǎn)單位：云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889)30 mg/m2,d1～3；靜脈滴注5-氟尿嘧啶(生產(chǎn)單位：沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21021858)500 mg/m2,d1～5；以21 d為1個(gè)周期，連續(xù)化療3～5個(gè)周期。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤對(duì)口腔頜面腫瘤患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：①完全緩解(CR):患者腫瘤完全消失，并且觸、視診原發(fā)部位未見患者有腫瘤存在；②部分緩解(PR)：患者腫瘤縮小50%及以上，并且未見患者出現(xiàn)新的病灶；③進(jìn)展(PD)：腫瘤增加25%以上，或者患者出現(xiàn)新病灶；④穩(wěn)定(SD)：位于PR和SD之間者。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化，分別于治療前和治療后抽取患者3 ml外周靜脈血，采用單克隆抗體雙色直接熒光標(biāo)本法檢測(cè)，儀器為美國(guó)Beckman-Coulter流式細(xì)胞儀(型號(hào)為EPICS-XL Ⅱ型)；②觀察兩組治療前后IL-6和TNF-α水平變化，分別于治療前和治療后抽取患者3 ml外周靜脈血，離心時(shí)間10 min，3 000 r/min，離心半徑15 cm，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定IL-6和TNF-α含量；③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(71.70%，CR 14例，PR 24例，PD 11例，SD 4例)明顯高于對(duì)照組(51.11%，CR 7例，PR 16例，PD 14例，SD 8例，χ2=4.389，P<0.05)。

2.2兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較 見表1。兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.585、0.983、0.683，P>0.05)；對(duì)照組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯降低(t=8.131、8.347、6.373，P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯升高(t=5.696、9.996、8.828，P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組(t=21.615、21.805、15.862，P<0.05)。

表1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后炎癥因子變化比較 見表2。兩組治療前IL-6和TNF-α含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.308、0.477，P>0.05)；對(duì)照組治療后IL-6和TNF-α含量明顯升高(t=19.199、5.075，P<0.05)；觀察組治療后IL-6和TNF-α含量明顯降低(t=7.455、11.196，P<0.05)；觀察組治療后IL-6和TNF-α含量明顯低于對(duì)照組(t=13.454、27.043，P<0.05)。

表2 兩組治療前后炎癥因子變化比較

2.4兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)骨髓抑制4例，胃腸道反應(yīng)2例，靜脈炎2例，對(duì)照組出現(xiàn)骨髓抑制3例，胃腸道反應(yīng)1例，靜脈炎1例。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(15.09% vs 11.11%，χ2=0.336,P>0.05)。

3 討 論

口腔頜面腫瘤是一種較為常見的惡性腫瘤，且以鱗狀細(xì)胞癌居多，就口腔頜面腫瘤發(fā)生部位，可分為唇癌、牙齦癌及舌癌等，隨著癌腫的進(jìn)展及向周圍深層組織的不斷浸潤(rùn)，則會(huì)使疼痛更加明顯〔7，8〕。由于口腔頜面腫瘤癌變有一個(gè)演進(jìn)的過程，并且多處在暴露部位，從而有助于該類病變的早期發(fā)現(xiàn)和治療〔9〕。目前，手術(shù)為口腔頜面腫瘤首選治療方案，主要對(duì)局部病灶切除，從而達(dá)到根治療效〔10，11〕。目前，臨床上常用的口腔頜面腫瘤化療方案大多數(shù)以含鉑方案為主，主要包括順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶。臨床調(diào)查顯示，口腔頜面腫瘤整體化療療效并不十分理想，并且于患者疾病發(fā)展至晚期時(shí)，效果更不理想〔12〕。本研究結(jié)果提示手術(shù)聯(lián)合局部化療可明顯提高療效。

外科手術(shù)作為一種創(chuàng)傷性操作，會(huì)引起患者出現(xiàn)不同程度炎癥反應(yīng)〔13〕。IL-6作為一種促炎癥因子，臨床調(diào)查顯示其水平升高與機(jī)體創(chuàng)傷以及應(yīng)激等因素密切相關(guān)。TNF-α主要是由活化單核細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎癥因子，且可參與某類自身免疫疾病的病理損傷過程。本研究結(jié)果顯示，手術(shù)聯(lián)合局部化療可減輕患者炎癥反應(yīng)。口腔頜面腫瘤患者存在不同程度免疫功能紊亂，特別是細(xì)胞免疫功能低下〔14，15〕。外周血T淋巴細(xì)胞是評(píng)價(jià)細(xì)胞免疫功能重要指標(biāo)。在細(xì)胞免疫功能中，CD3+代表了總T細(xì)胞水平；CD4+主要是一種具有輔助細(xì)胞免疫和體液免疫的功能，又為T輔助細(xì)胞；CD8+主要是具有抑制細(xì)胞毒作用或免疫，又為細(xì)胞毒T細(xì)胞或者T抑制細(xì)胞。而CD4+與CD8+比值是互相制約的一對(duì)T細(xì)胞，對(duì)維持自身免疫的穩(wěn)定性及調(diào)控免疫反應(yīng)中具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，手術(shù)聯(lián)合局部化療可增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫功能。