方楚葵

[摘要] 目的 探討對于初治涂陽肺結核患者，采取利福平與利福噴丁治療的療效及安全性差異。方法 方便選取該院接收的初治涂陽肺結核患者92例，接診時間為2016年5月—2017年5月期間，隨機分為對照組（n=46，予以RHZE治療方案）與觀察組（n=46，予以LHZE治療方案），觀察臨床治療療效、痰轉陰率、空洞改善率、不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組在治療的第3、第6個月的痰轉陰率分別為86.9%、95.7%，較對照組顯著要高（χ2=12.93、15.86，P<0.05）；同時相較于對照組，觀察組患者總有效率95.7%顯著要高（χ2=11.12，P<0.05），同時相較于對照組，觀察組患者空洞改善率95.65%顯著要高（χ2=7.256，P<0.05）；此外，相較于對照組，觀察組患者的肝細胞異常率、白細胞下降率、皮疹率及胃腸道反應率顯著要低（P<0.05）。 結論 對于初治涂陽肺結核患者，采取利福噴丁治療具有低毒、高效、長效等優(yōu)點，具有推廣價值。

[關鍵詞] 利福平；初治涂陽肺結核；利福噴丁

[中圖分類號] R521 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（a）-0117-03

Therapeutic Effect of Rifapentine and Rifampicin in the Treatment of Newly Diagnosed Smear-positive Pulmonary Tuberculosis

FANG Chu-kui

Department of Infectious Diseases， Shanwei People's Hospital， Shanwei， Guangdong Province， 516600 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the efficacy and safety of rifampin and rifapentine in patients with newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis. Methods 92 newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis patients received in the hospital were convenient selected from May 2016 to May 2017. They were randomly divided into control group （n=46， RHZE treatment regimen） and observation group （n = 46， to LHZE treatment program） to observe the clinical treatment efficacy. Results In the observation group， the nevus turnover rate was 86.9% and 95.7% at the 3rd and 6th month of treatment respectively， which was significantly higher than that of the control group （χ2=12.93， 15.86， P<0.05）； The total effective rate in the observation group was 95.7%（χ2=11.12， P<0.05）. Compared with the control group， the void improvement rate was 95.65% in the observation group was significantly higher （χ2=7.256， P<0.05）. In addition， compared with the control group， the hepatocyte abnormality rate， leukocyte decline rate， skin rash rate， and gastrointestinal reaction rate in the observation group were significantly lower（P<0.05）. Conclusion For patients with newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis， taking rifapentine treatment has the advantages of low toxicity， high efficiency and long-term efficacy， and has the promotion value.

[Key words] Rifampicin； Initial treatment of smear-positive tuberculosis； Rifapentine

結核病是常見的慢性傳染性疾病，近年來，其發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢，嚴重威脅人們的身體健康及生活質量。臨床治療主要以聯(lián)合規(guī)律性用藥為主。其中利福霉素類藥物在臨床上的應用較為廣泛，具有較好的臨床療效。其中利福平與利福噴丁是常見的利福霉素類藥物，臨床研究指出[1]，在療效上及不良作用上，二者存在明顯差異。為此，該研究中通過對2016年5月—2017年5月期間該院接收的92例初治涂陽肺結核患者資料進行回顧性分析，探討對于初治涂陽肺結核患者，采取利福平與利福噴丁治療的療效及安全性差異，以期為臨床肺結核治療用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院接收的初治涂陽肺結核患者92例，入選標準：①患者經影像學檢查診斷為肺結核；②患者既往無糖尿??；③患者肝功能經B超檢查為正常。排除標準：①存在肝、腎等病史；②患者具有精神病史，神志不清；③患者處于妊娠期。該研究患者及家屬均知情同意，并經醫(yī)院倫理委員會批準。將入選者隨機分為對照組（n=46）與觀察組（n=46）。觀察組中，女20例，男26例，年齡18～62歲，平均（45.8 ±2.5）歲，肺組織空洞25例，病程1～8個月，平均（4.2± 0.3）個月；對照組中，女18例，男28例，年齡19～63歲，平均（45.9±2.1）歲，肺組織空洞26例，病程1～10個月，平均（5.2±0.4）個月。在年齡、病程、性別等資料上，兩組初治涂陽肺結核患者比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均采取初治抗結核藥物治療方案。觀察組采取LHZE治療方案，對照組采取RHZE治療方案，其中L為利福噴丁，Z為吡嗪酰胺，H為異煙肼，E則是乙胺丁醇，R為利福平。利福噴丁（批號：國藥準字H20093 872）每次服用劑量為0.6 g，每周2次，吡嗪酰胺（批號：國藥準字H44020947）、異煙肼（批號：國藥準字H4402 0699）及乙胺丁醇（批號：國藥準字H21022349）均采取常規(guī)劑量服用。利福平（批號：國藥準字H34022400）每次應用劑量為0.45 g，1次/d。兩組均連續(xù)治療9個月。

1.3 觀察指標

療效評價[2]：顯著吸收：病灶縮小程度≥原病灶50%，或X線顯示病灶徹底吸收、鈣化及纖維化；吸收：病灶縮小程度<50%；不變：病灶未見縮小和擴大。以吸收+顯著吸收為臨床有效?？斩醋兓痆3]：閉合：空洞直徑減少≥50%，或空洞完全閉合；縮?。嚎斩粗睆綔p少<50%；不變：空洞未見縮小和增大。該文以閉合+縮小為臨床改善。觀察兩組患者在治療后第3、6個月時的痰轉陰情況，痰轉陰：痰抗酸菌涂片為陰性。觀察兩組的不良反應情況，兩組在治療后，對肝功能指標進行檢查，了解患者有無出現(xiàn)肝功能異常情況，其中當血清中ALT在40 U/L以上或TBIL在29 μmol/L以上時則提示肝功能異常[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件分析及處理數(shù)據(jù)，以[n（%）]和（x±s）表示計數(shù)資料與計量資料，組間比較以χ2或t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 痰轉陰率對比

觀察組在治療的第3、6個月的痰轉陰率較對照組顯著要高（P<0.05），見表1。

2.2 病灶變化情況對比

相較于對照組，觀察組患者總有效率顯著要高（P<0.05），見表2。

2.3 空洞變化對比

相較于對照組，觀察組患者空洞改善率顯著要高（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應對比

相較于對照組，觀察組患者的肝細胞異常率、白細胞下降率、皮疹率及胃腸道反應率顯著要低（P<0.05），見表4。

3 討論

肺結核是由于結核分歧桿菌侵襲人體的肺部，進而出現(xiàn)慢性肉芽腫性傳染病，其具有較高的死亡率。該病主要是由于空氣中存在的飛沫傳染，由呼吸道進入肺部，在此期間大部分宿主往往癥狀不明顯，而這期間也是結核菌存在的潛伏期。機體出現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能下降時，結核桿菌會再次活躍，此時患者可出現(xiàn)低熱、胸痛、咳嗽、體質量下降等一系列反應。

肺結核治療主要以為合理規(guī)范化的抗結核治療方案為主，治療目的是減少傳染期，控制發(fā)病率、病死率等。在化療方案中較為常見的為利福霉素類藥物。其中利福噴丁和利福平是臨床常見的利福素類廣譜抗菌藥物，口服后可在機體內迅速吸收，并廣泛分布在各個循環(huán)系統(tǒng)及器官組織中，其中藥物濃度水平最高的為肝臟。藥物試驗研究顯示[5]，利福霉素類藥物的穿透能力較強，不僅能進入肝臟細胞，也可見于肺內痰液和肺組織纖維性空洞內，其主要經膽汁排泄。諸多研究顯示[6]，利福噴丁的抑菌活性明顯優(yōu)于利福平，是利福平的2～3倍。該文中結果顯示，觀察組患者的臨床有效率、空洞改善率及痰涂片轉陰率均顯著優(yōu)于對照組，說明利福噴丁的殺菌能力更強，對肺結核的治療具有高效性。利福噴丁進入機體后6～9 h可達到血藥濃度峰值，且其半衰期長達11 h，故具有長效和高效兩種特性，利福噴丁口服一次后，其有效血藥濃度可在機體內維持4～5 d，故患者每周僅需服用1～2次利福噴丁即可控制病情。

陳利等[7]從小鼠實驗性結核治療的結果中發(fā)現(xiàn)，利福平每周6次治療的活性與利福噴丁每周一次治療的活性相比差異無顯著性。該研究中也說明，利福噴丁每周2次的治療療效優(yōu)于利福平每天服藥的治療療效，總有效率為95.7%，與文獻報道的利福噴丁治療肺結核的總有效率95.2%基本一致，從而驗證利福噴丁的長效作用，也提示對于肺結核患者采取利福噴丁一周2次是可行的。此外，在安全性上，利福平是一線化療方案藥物的一種，主要以膽汁的形式排除體外，其在膽汁中的濃度是血漿的2 000倍，可破壞肝細胞緊密連接蛋白，干擾膽紅素代謝，導致高膽紅素血癥、膽汁淤積、肝細胞變性壞死。而利福噴丁在肝臟聚集的濃度較利福平低，其毒性是利福平的1/6[8-9]。該研究中，觀察組患者的不良反應率較對照組顯著要低，且觀察組出現(xiàn)肝功能損害的病例經對癥治療，均可緩解不影響治療，而對照組患者出現(xiàn)肝功能損害的病例程度較重，往往需要停藥治療。此外，利福平還會引起程度較重的胃腸道反應，導致患者無法堅持完成療程?？梢娎姸≈委煼谓Y核具有低毒的優(yōu)點，尤其適合老年患者服用[10]。

綜上所述，對于初治涂陽肺結核患者，采取利福噴丁治療具有低毒、高效、長效等優(yōu)點，具有推廣價值。

[參考文獻]

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[4] 李進升，黃秋霞，余少英，等.含利福噴丁或利福平聯(lián)合化療方案對老年肺結核患者藥物性肝損傷的臨床比較[J].中國防癆雜志，2014，36（6）：514-516.

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[10] 彭銀芝.利福噴丁與利福平治療肺結核的有效性及安全性評價[J].臨床研究，2016，24（11）：67-68.

（收稿日期：2018-04-08）