沈毅會，王珍霞

(1.吉林省婦幼保健院 吉林 長春 130061；2.長春市中心醫(yī)院，吉林 長春 130021)

妊娠期高血壓疾病是一組發(fā)生在妊娠20周后的妊娠期并發(fā)癥，以高血壓、蛋白尿、水腫為主要臨床表現(xiàn)，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓合并子癇前期、妊娠合并慢性高血壓等多個類型，可伴有重要器官功能障礙，對母嬰生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重的危害。在發(fā)展中國家人群中，有10%～15%的孕產(chǎn)婦死亡和約25%的圍生兒死亡與妊娠期高血壓疾病有關(guān)，在我國，妊娠期高血壓疾病發(fā)病率約為9.4%[1]，目前學(xué)術(shù)界公認(rèn)的發(fā)病機(jī)理是炎性細(xì)胞因子、血脂質(zhì)過氧化等因素激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能障礙，最終引起全身小血管痙攣，導(dǎo)致了妊娠期高血壓疾病的發(fā)生[2]，因此，緩解血管內(nèi)皮功能損害和緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)是治療妊娠期高血壓疾病的重要目標(biāo)。本研究針對拉貝洛爾對重度妊娠期高血壓患者血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)及妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行了研究和分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年12月～2017年12月在我院住院治療、符合研究納入標(biāo)準(zhǔn)的80例重度妊娠期高血壓患者作為研究對象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各40例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。所有納入患者均簽署知情同意書，本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會妊娠期高血壓疾病學(xué)組制訂的《妊娠期高血壓疾病診治指南》中的重度妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均為單胎妊娠，臨床資料完整。

組別例數(shù)年齡(歲)總孕期(周)24 h尿蛋白定量(g)觀察組4034.06±10.2838.64±1.803.96±0.19對照組4033.84±10.7538.42±1.693.98±0.15t值0.0940.5640.523P值0.9180.4380.479

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重妊娠糖尿病等其他嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥者；合并有血液疾病、惡性腫瘤、自身免疫疾病、血液疾病者；對本研究應(yīng)用藥物有過敏史者。

1.2治療方法：兩組患者入組后均給予利尿、左側(cè)臥位休息、高蛋白及高維生素、低脂肪、低碳水化合物、低鈉鹽飲食等常規(guī)治療，并酌情給予天麻片、安宮牛黃丸、丹參注射液等中藥進(jìn)行輔助治療。對照組患者在上述療法的基礎(chǔ)上同時給予靜脈注射硫酸鎂(藥品批號：國藥準(zhǔn)字H20033861，生產(chǎn)廠家：河北天成藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 ml∶25 g)治療，將50 ml硫酸鎂注射液加入1 000 ml 5%葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈注射，注射時間控制在30 min之內(nèi)，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用靜脈注射鹽酸拉貝洛爾(藥品批號：國藥準(zhǔn)字H20052264，生產(chǎn)廠家：海南靈康制藥有限公司，規(guī)格：25 mg)治療，用量為50 mg，1次/d。兩組患者均以10 d為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)和檢測方法：對兩組患者治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP)進(jìn)行檢測和比較。于治療前后采兩組患者外周靜脈血樣本，血樣經(jīng)抗凝處理后，以3 000 r/min的速度離心15 min后分離血漿，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對血漿內(nèi)皮素1(ET-1)進(jìn)行檢測，采用硝酸鹽還原酶法對血漿一氧化氮(NO)水平進(jìn)行檢測，采用熒光分光光度法對血漿丙二醛(MDA)水平進(jìn)行檢測，采用鄰苯三酚自氧化法對血漿超氧化物歧化酶(SOD)水平進(jìn)行檢測，試劑盒均購自美國BD公司。對兩組患者產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)、子癇的發(fā)生率和兩組新生兒窒息、低體重兒的發(fā)生率進(jìn)行觀察和比較。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓水平比較：兩組患者治療前的SBP、DBP、MAP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療，兩組患者的SBP、DBP、MAP水平均較治療前出現(xiàn)了顯著下降，治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后SBP、DBP、MAP水平均低于對照組，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)SBP 治療前 治療后 DBP 治療前 治療后 MAP 治療前 治療后 觀察組40165.62±12.04142.84±13.07①146.08±12.7397.95±10.16①128.84±2.76102.28±1.57①對照組40163.92±11.28153.38±10.71①147.12±12.55118.84±11.67①128.06±2.81115.53±1.43①t值0.6523.9450.3688.5391.25239.461P值0.3490.0220.635<0.0010.072<0.001

注：與同組治療前比較，①P<0.05；1 mm Hg=0.133 3 kPa

2.2兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較：兩組患者治療前血漿ET-1、NO水平和血漿MDA、SOD水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療，兩組患者血漿ET-1和MDA水平均較治療前出現(xiàn)了顯著下降，血漿NO水平和SOD水平均較治療前出現(xiàn)了顯著上升，治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后血漿ET-1和MDA水平均低于對照組，血漿NO水平和SOD水平均高于對照組，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)ET-1(ng/L) 治療前 治療后 NO(μmol/L) 治療前 治療后 MDA(nmol/L) 治療前 治療后 SOD(nU/ml) 治療前 治療后 觀察組40135.56±3.5195.25±4.71①54.46±2.2975.56±2.54①18.79±0.9810.84±0.41①58.86±1.49121.08±2.04①對照組40134.82±4.15109.94±5.18①54.28±2.3663.81±2.07①18.68±0.9315.51±0.46①58.97±1.3895.56±2.35①t值0.86113.2700.34622.6800.51547.9320.34351.866P值0.138<0.0010.654<0.0010.487<0.0010.655<0.001

注：與同組治療前比較，①P<0.05

2.3兩組患者和新生兒妊娠結(jié)局比較：觀察組患者和新生兒各類不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但觀察組患者和新生兒不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率顯著高于對照組，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4兩組患者和新生兒不良妊娠結(jié)局比較[例(%)]

組別例數(shù)子癇產(chǎn)后出血剖宮產(chǎn)新生兒窒息低體重兒總計觀察組402(5.00)2(5.00)3(7.50)1(2.50)2(5.00)5(12.5)對照組404(10.00)4(10.00)5(12.5)5(12.5)4(10.00)13(32.5)χ2值4.588P值0.6750.6750.7120.2010.6750.032

3 討論

根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，妊娠期高血壓疾病是導(dǎo)致孕婦入住重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)治療的首要原因，其患者數(shù)量可占所有ICU危重孕產(chǎn)婦的35%以上[4]。針對重度妊娠期高血壓疾病患者，要認(rèn)真做好產(chǎn)前檢查和孕期保健，對孕婦的病情要給予密切的觀察和解痙、降壓、鎮(zhèn)靜等積極治療，在必要時要采用剖宮產(chǎn)手術(shù)的方式終止妊娠，從而減少孕婦相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，降低新生兒窒息率、死亡率，確保母嬰的生命安全[5]。硫酸鎂是臨床上常用的傳統(tǒng)藥物，能夠在預(yù)防和治療妊娠期高血壓綜合征、先兆子癇、子癇發(fā)作、先兆早產(chǎn)等方面發(fā)揮良好的作用，還具有保護(hù)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)和腦組織、輔助鎮(zhèn)痛、減輕應(yīng)激水平、穩(wěn)定血流動力學(xué)等作用，達(dá)到降低孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡率的效果[6]，因而被作為針對重度妊娠期高血壓的常規(guī)治療藥物。然而，在臨床實踐中，單純應(yīng)用硫酸鎂很難達(dá)到較為理想的降壓效果，很多臨床醫(yī)生均會聯(lián)合應(yīng)用降壓治療以提高療效，但這些降壓藥物在孕婦人群中應(yīng)用的合理性和安全性尚存在一定的爭議，并且缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化治療指南。在近年來的研究報道中，學(xué)者們提出，肼苯噠嗪和硝苯地平已不再適合作為妊娠期高血壓疾病的一線降壓治療藥物，而選擇拉貝洛爾應(yīng)更加適宜。相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，將拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用治療妊娠期高血壓，能夠有效地降低血壓水平和24 h尿蛋白定量水平，減少母嬰不良妊娠結(jié)局、降低剖宮產(chǎn)率，對于重度妊娠期高血壓患者的心腎功能具有良好的保護(hù)作用，其療效優(yōu)于硝苯地平片聯(lián)合硫酸鎂的方案[7]，本研究結(jié)果也證實了這一結(jié)論，可見，在重度妊娠期高血壓的對癥治療中，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療方案的療效和安全性是值得肯定的，有望成為一種新型的治療方案應(yīng)用于臨床。

本研究結(jié)果顯示，針對重度妊娠期高血壓患者，在常規(guī)硫酸鎂治療方案的基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾進(jìn)行靜脈注射，能有效地改善患者的血管內(nèi)皮功能、緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)，對于遏制或逆轉(zhuǎn)妊娠期高血壓進(jìn)展的病理過程具有積極的意義。近年來，關(guān)于拉貝洛爾對于妊娠期高血壓孕婦血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激狀態(tài)的研究報道較為缺乏，而且治療方案多為中藥聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾[8]，雖然取得了研究成果，但無法對于拉貝洛爾的影響進(jìn)行準(zhǔn)確評價。而本研究結(jié)果則證實了在硫酸鎂的基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾也能達(dá)到類似的治療效果。關(guān)于拉貝洛爾在改善血管內(nèi)皮功能和緩解氧化應(yīng)激中的作用機(jī)制，目前還缺乏比較全面的基礎(chǔ)研究證據(jù)支持。筆者認(rèn)為，其機(jī)制主要與緩解患者機(jī)體的系統(tǒng)性炎性反應(yīng)有關(guān)，相關(guān)研究結(jié)果顯示，拉貝洛爾能下調(diào)妊娠期高血壓患者的血清胱抑素-C、同型半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等炎性反應(yīng)因子的水平[9]，而這些血清因子的過度表達(dá)，可使機(jī)體系統(tǒng)性炎性反應(yīng)加劇，進(jìn)而誘導(dǎo)并加劇血管內(nèi)皮功能損害、增強(qiáng)機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)[10]。當(dāng)然，尚需要相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究來討論拉貝洛爾在上述治療過程中的確切作用機(jī)制，這也應(yīng)該是下一步研究的重點(diǎn)方向。

綜上所述，針對重度妊娠期高血壓患者，在應(yīng)用硫酸鎂治療的基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾進(jìn)行治療，可改善患者血管內(nèi)皮功能，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，達(dá)到更好的降壓效果，改善孕婦和新生兒的妊娠結(jié)局，具有較好的應(yīng)用效果和安全性。