吳 斌，王旭剛，史紅雷，莫乃新，呂 忠

(江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院泌尿外科，江蘇 常州 213000)

前列腺癌是老年男性臨床常見的惡性腫瘤之一，近年來(lái)隨著工業(yè)化發(fā)展、社會(huì)環(huán)境污染以及人們生活方式的改變，前列腺癌的發(fā)病率和病死率亦呈逐漸上升的趨勢(shì)[1]，在全球范圍內(nèi)，其發(fā)病率已位居男性惡性腫瘤發(fā)病率的第2位。由于前列腺癌的臨床表現(xiàn)與前列腺增生較為相似，常因?yàn)檎`診而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，并且臨床癥狀不明顯，通常容易被患者忽視，大多數(shù)患者當(dāng)確診時(shí)已屬于晚期，不宜進(jìn)行根治性手術(shù)[2]。臨床上多采用內(nèi)分泌治療為常規(guī)治療，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)也逐漸成為前列腺癌的重要治療方法[3-4]。本研究以我院收治的40例晚期前列腺癌患者為研究對(duì)象，通過(guò)采用內(nèi)分泌治療聯(lián)合前列腺電切術(shù)治療晚期前列腺癌，取得了良好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2012年1月～2016年12月間我院泌尿外科收治的46例晚期前列腺癌患者為研究對(duì)象，年齡58～86歲，平均(67.83±8.38)歲，病程7～42個(gè)月，平均(22.33±7.62)個(gè)月，均以尿頻、排尿困難等癥狀住院，伴有急性尿潴留30例，血尿9例，合并心臟病12例，高血壓10例，糖尿病6例，腎功能不全7例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將46例患者分為對(duì)照組和觀察組，每組23例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌，且臨床分期為C期或D期；②血清前列腺特異抗原(PSA)≥4 ng/ml；③尿動(dòng)力學(xué)檢察最大尿流率(Qmax)<10 ml/s；④患者及家屬簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心腦血管系統(tǒng)、肝腎功能損傷等嚴(yán)重疾病，或?yàn)榫癫』颊?；②符合激素非依賴性前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；③合并其他泌尿系統(tǒng)疾病及其他腫瘤；④患者及家屬不同意接受前列腺電切術(shù)。兩組患者年齡組成、病程、Qmax及PSA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者基本資料如表1所示。

1.2方法：對(duì)照組采用內(nèi)分泌治療，觀察組患者在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合TURP治療。TURP術(shù)：患者行持續(xù)硬膜外阻滯麻醉，在監(jiān)視系統(tǒng)下采用GYRUS等離子電切鏡，切除壓迫后尿道的大部前列腺腫瘤組織至后尿道有一寬敞通道。內(nèi)分泌治療給予皮下注射諾雷德3.6 mg，1次/28 d，加以口服康士德50 mg/d。

1.3觀察指標(biāo)：對(duì)兩組患者定期隨訪，比較兩組患者治療前后殘余尿量(residual urine volume，RV)、最大尿流率(maximum urinary flow rate，Qmax)、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(International Prostate Symptom Score，IPSS)和生活質(zhì)量評(píng)分(quality of life score，QoL)的變化，記錄治療前后患者血清前列腺特異性抗原(PSA)、血紅蛋白(Hb)，T細(xì)胞亞群(CD4、CD8、CD4/CD8)和NK細(xì)胞水平，患者腫瘤控制率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

組別例數(shù)年齡(歲)病程(月)Qmax(ml/s)PSA(ng/ml)對(duì)照組2366.39±5.4218.46±2.538.54±1.4855.24±5.66觀察組2368.42±2.5417.27±3.268.87±2.1456.84±6.39

注：兩組間各項(xiàng)比較，P>0.05

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血清前列腺特異性抗原(PSA)和血紅蛋白(Hb)水平的比較：兩組治療前PSA和Hb水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后PSA水平降低，Hb含量升高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，見表2。

組別例數(shù)時(shí)間PSA(ng/ml)Hb(g/L)對(duì)照組23治療前55.24±5.66121.34±17.48治療后23.43±2.84①134.45±19.64①觀察組23治療前56.84±6.39119.73±12.77治療后9.57±0.73①②125.62±19.56①②

注：與同組治療前相比，①P<0.05；與同期對(duì)照組比較，②P<0.05

2.2兩組治療前后殘余尿量(RV)、最大尿流率(Qmax)、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)和生活質(zhì)量評(píng)分(QoL)的比較：經(jīng)治療后，兩組患者Qmax和QoL較治療前明顯升高，RV和IPSS水平較治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，且觀察組與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3兩組治療前后T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平的比較：治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療后，兩組中CD4、CD4/CD8和NK水平均較治療前升高，而CD8水平較治療前降低，其中觀察組效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別例數(shù)時(shí)間RV(ml)Qmax(ml/s)IPSS(分)QoL(分)對(duì)照組23治療前80.48±14.358.54±1.4829.31±3.126.73±1.63治療后33.14±4.24①10.34±2.31①14.52±3.85①4.44±0.25①觀察組23治療前81.39±15.498.87±2.1429.85±4.236.43±1.01治療后44.25±9.24②③14.23±3.32②③9.21±2.42②③2.21±0.49②③

注：與同組治療前相比，①P<0.05，②P<0.01；與同期對(duì)照組比較，③P<0.05

組別例數(shù)時(shí)間CD4(%)CD8(%)CD4/CD8NK(%)對(duì)照組23治療前37.24±2.3129.21±3.941.27±0.5917.42±2.45治療后39.63±1.7527.53±2.451.44±0.7119.64±2.35①觀察組23治療前37.93±3.3328.94±3.521.31±0.9518.74±2.58治療后41.43±2.42①③24.56±3.23①③1.69±0.75②24.63±3.47①③

注：與同組治療前相比，①P<0.05；與同期對(duì)照組比較，②P<0.05，③P<0.01

2.4兩組患者治療1年后腫瘤控制率及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較：對(duì)照組腫瘤控制率13例(56.52%)，不良反應(yīng)發(fā)生率15例(65.22%)，觀察組分別為16例(69.57%)、11例(47.83%)，觀察組兩項(xiàng)均優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

前列腺癌是指發(fā)生在前列腺組織的上皮性惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為前列腺腺泡組織細(xì)胞的異常無(wú)序生長(zhǎng)[5]，由于其發(fā)病隱匿，早期通常無(wú)明顯癥狀，當(dāng)腫瘤浸潤(rùn)及膀胱頸阻塞尿道時(shí)則會(huì)發(fā)生尿路梗阻等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)尿潴留、尿失禁、血尿、骨痛等癥狀，就診時(shí)多已屬晚期。由于前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)主要依賴于雄激素，近年來(lái)，臨床上對(duì)于晚期前列腺癌的治療多采用內(nèi)分泌治療，包括手術(shù)和藥物去勢(shì)兩種，主要目的均是通過(guò)降低雄激素水平從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖[6]。此外，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)通過(guò)對(duì)癌組織進(jìn)行姑息性切除，因其創(chuàng)傷小、出血少、有利于患者的術(shù)后恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，在解決尿路梗阻方面的顯著療效而得到醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可，在晚期前列腺癌的臨床應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。

晚期前列腺癌患者行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)是否會(huì)發(fā)生腫瘤的擴(kuò)散一直是學(xué)者們所研究的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。因TURP只切除部分的癌組織，而其殘留的癌組織仍然會(huì)繼續(xù)轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)。前列腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的原因主要在于其具有轉(zhuǎn)移性的癌細(xì)胞，而前列腺癌細(xì)胞為一種激素依賴性細(xì)胞，主要依賴于睪酮，因而還需再結(jié)合去勢(shì)聯(lián)合雄激素阻斷療法促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。有研究認(rèn)為，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)結(jié)合內(nèi)分泌治療具有積極作用[7]。諾雷德是促性腺激素釋放激素(LHRH)的一種合成類似物，長(zhǎng)期使用可抑制腦垂體促性腺激素的分泌，從而使男性血清睪酮水平下降至去勢(shì)水平?？凳康聻橐活惙晴摅w類拮抗雄激素的藥物，在細(xì)胞水平通過(guò)與雄激素競(jìng)爭(zhēng)對(duì)應(yīng)受體，阻斷雄激素受體復(fù)合物由向胞核轉(zhuǎn)運(yùn)從而抑制雄激素依賴性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，兩者聯(lián)用可最大限度達(dá)到抑制前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。本研究通過(guò)采用內(nèi)分泌治療聯(lián)合經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)，與對(duì)照組比較，結(jié)果顯示患者的Hb、Qmax、CD4、CD4/CD8和NK水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而CD8、RV、QoL和IPSS等指標(biāo)均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且患者腫瘤控制率和不良反應(yīng)率均顯著高于對(duì)照組。

一般來(lái)說(shuō)，前列腺癌內(nèi)分泌治療可引起雄激素依賴性前列腺癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，而TURP治療則可迅速有效改善患者下尿路梗阻癥狀，降低患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞負(fù)荷。本研究結(jié)果表明，對(duì)于晚期前列腺癌患者通過(guò)采用內(nèi)分泌療法聯(lián)合TURP治療，可有效解除患者下尿路梗阻，抑制前列腺癌轉(zhuǎn)移，能較好地改善患者生活質(zhì)量，提高患者腫瘤控制率，減少不良反應(yīng)發(fā)生，具有一定臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。