張用華 何小宇

腦出血 (intracerebral hemorrhage, ICH)是指原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)出血, 在腦卒中中發(fā)病率僅低于腦梗死。在歐洲國家中, 腦出血在所有腦卒中的占比約為15%, 我國的占比更高 , 約 18.8%～47.6%［1］。腦出血病情兇險(xiǎn) , 為全球致殘和死亡的常見病因之一, 目前腦出血的總體療效仍然欠佳, 國內(nèi)外學(xué)者仍在努力探索有效的治療方案。目前有研究表明, 血腫擴(kuò)大是腦出血預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］。本研究主要觀察不同時(shí)間窗服用安宮牛黃丸對(duì)腦出血患者血腫體積變化的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月～2018年3月本院住院治療的腦出血患者120例(所有患者中醫(yī)診斷符合1996年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》和1993年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組制定的《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》中火熱證和痰證的標(biāo)準(zhǔn)), 納入患者均在發(fā)病3 h內(nèi)入院?；颊咧心?8例, 女62例；年齡45～79歲；有高血壓病史58例, 出血部位均為腦葉出血或基底節(jié)區(qū)出血, 如需要手術(shù)治療均剔除出研究。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組, 各60例。治療組根據(jù)第1次給藥時(shí)間分為＜3 h組(發(fā)病3 h內(nèi)給藥)、3～6 h組(發(fā)病3～6 h內(nèi)給藥)和7～12 h組(發(fā)病7～12 h內(nèi)給藥), 每組20例。

1.2 研究方法 對(duì)照組給予內(nèi)科常規(guī)治療, 按2014年《中國腦出血診治指南》中有關(guān)建議嚴(yán)格給予內(nèi)科保守治療, 病情穩(wěn)定后按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組、神經(jīng)康復(fù)組制定的《中國卒中康復(fù)治療指南(2012年)》進(jìn)行康復(fù)治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予安宮牛黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字Z11020193)治療, 口服,1 粒 /d, 1 次 /d, 溫開水融化后送服 , 早餐后給藥 (第 1 次除外 ),連用 7 d。

所有患者在開始治療前進(jìn)行CT平掃檢查(菲利浦公司)、美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分, 出血量采用多田公式估算；分別在出血后48 h、14 d時(shí)再次進(jìn)行頭顱CT平掃檢查。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者年齡、性別、出血部位、治療前NIHSS評(píng)分、治療前及出血后48 h、14 d血腫體積情況,觀察患者有無不良反應(yīng)發(fā)生。比較治療組中＜3 h組、3～6 h組、7～12 h 組患者治療前及出血后 48 h、14 d 血腫體積情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；呈偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)(最小值～最大值)表示,采用秩和檢驗(yàn)；多組比較采用F檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各指標(biāo)比較 兩組年齡、性別、出血部位、治療前NIHSS評(píng)分、治療前血腫體積比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者出血后48 h血腫體積大于治療前,出血后14 d血腫體積小于出血后48 h, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組出血后 48 h、14 d 血腫體積為 (27.37±5.16)、(8.53±2.48)ml, 均明顯小于對(duì)照組的 (29.75±5.27)、(12.72±3.34)ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 治療組治療前及出血后48 h、14 d血腫體積比較 治療前、出血后 48 h, ＜3 h 組、3～6 h 組、7～12 h 組患者血腫體積比較 , 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)；出血后 14 d, 三組患者血腫體積小于治療前、出血后 48 h, 且 3～6 h組患者血腫體積小于 ＜3 h 組、7～12 h 組 , 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者各指標(biāo)比較［±s, n(%), 中位數(shù)(最小值～最大值)］

表1 兩組患者各指標(biāo)比較［±s, n(%), 中位數(shù)(最小值～最大值)］

注 ：與對(duì)照組比較 , aP＞0.05, bP＜0.05

指標(biāo) 治療組(n=60) 對(duì)照組(n=60) t/χ2/U P年齡(歲) 64.40±7.92a 63.93±8.67 0.310 ＞0.05男27(45.00)a 31(51.67) 0.534 ＞0.05腦葉出血 28(46.67)a 30(50.00) 0.133 ＞0.05治療前 NIHSS 評(píng)分 (分 ) 20(15～26)a 19(14～25) 0.152 ＞0.05治療前血腫體積(ml) 25.19±5.11a 24.52±5.14 0.716 ＞0.05出血后48 h血腫體積(ml) 27.37±5.16b 29.75±5.27 2.500 ＜0.05出血后14 d血腫體積(ml) 8.53±2.48b 12.72±3.34 7.802 ＜0.05

表 2 治療組治療前及出血后 48 h、14 d 血腫體積比較 (±s, ml)

表 2 治療組治療前及出血后 48 h、14 d 血腫體積比較 (±s, ml)

注 ：與 3～6 h 組比較 , aP＜0.05

時(shí)間 ＜3 h 組 (n=20) 3～6 h 組 (n=20) 7～12 h 組 (n=20) F P治療前 26.55±4.14 23.60±6.36 25.60±4.25 1.799 0.178出血后 48 h 28.35±4.58 25.70±6.66 27.70±4.35 1.358 0.265出血后 14 d 9.75±2.84a 7.45±2.35 8.40±1.64a 4.920 0.011

3 討論

腦出血是危害性極大的腦血管病之一, 有研究認(rèn)為腦出血后腦血腫體積擴(kuò)大是神經(jīng)功能惡化、死亡及殘疾的主要原因之一［3］。腦出血后, 血腫壓迫和刺激周圍腦細(xì)胞 , 造成缺氧缺血后繼發(fā)性腦神經(jīng)細(xì)胞損害, 產(chǎn)生炎癥反應(yīng), 釋出的各種炎癥因子對(duì)腦組織產(chǎn)生繼發(fā)性損傷［4］, 進(jìn)一步加重神經(jīng)功能的惡化。因此抑制腦出血后血腫擴(kuò)大, 對(duì)腦出血早期治療和預(yù)后改善都是非常重要的［5］。

安宮牛黃丸是目前中醫(yī)學(xué)界治療腦出血急性期常用的中成藥之一, 目前國內(nèi)醫(yī)學(xué)研究工作者通過大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明, 安宮牛黃丸具有改善腦血腫周圍神經(jīng)組織缺血的作用［6］。本研究結(jié)果顯示, 兩組患者出血后48 h血腫體積大于治療前 , 出血后 14 d 血腫體積小于出血后 48 h, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；且出血后 48 h、14 d, 兩組血腫體積比較 ,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示在腦出血后早期, 患者血腫擴(kuò)大, 血腫量均有升高趨勢, 但隨時(shí)間延長血腫可部分吸收 ,而口服安宮牛黃丸能有效抑制腦出血早期的血腫擴(kuò)大。在本研究中 , 治療前、出血后 48 h, ＜3 h 組、3～6 h 組、7～12 h組患者血腫體積比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；出血后14 d, 三組患者血腫體積小于治療前、出血后 48 h, 且 3～6 h組患者血腫體積小于 ＜3 h 組、7～12 h 組 , 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示在臨床應(yīng)用中, 對(duì)腦出血患者在出血后12 h內(nèi)給予安宮牛黃丸均可有效抑制早期血腫擴(kuò)大, 而超早期給藥并不能增強(qiáng)抑制早期血腫擴(kuò)大和后期血腫吸收的效果。這可能與本研究的病例數(shù)不足或安宮牛黃丸本身的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)等有關(guān), 具體原因值得繼續(xù)深入研究。

綜上所述, 安宮牛黃丸能有效抑制腦出血48 h內(nèi)血腫擴(kuò)大, 促進(jìn)14 d后血腫吸收, 但在發(fā)病3 h內(nèi)給藥不能增強(qiáng)上述效果。