朱嫻雅 徐秋萍 榮躍 周頤 曾麗麗 王靜 張瓊妍 徐穎潔 王舒雯

疼痛是晚期惡性腫瘤患者較為常見的臨床癥狀之一, 約有50%以上的這些患者伴有不同程度的疼痛, 因此緩制癌痛是至關(guān)重要的［1,2］, 而阿片類藥物在癌痛治療中發(fā)揮著舉足輕重的作用, 鹽酸羥考酮緩釋片是阿片受體激動(dòng)劑, 它具有比較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效果和較少的不良反應(yīng)。本文觀察鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的臨床效果和不良反應(yīng), 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年1月～2017年12月收治的40例中重度癌痛患者為觀察對(duì)象, 其中男 31例, 女 9例,年齡33～82歲, 平均年齡(50.00±16.78)歲。腫瘤類型包括：肺癌11例, 胰腺癌 9例, 胃癌7例, 食管癌2例, 腸癌 4例 ,肝癌 2例 , 淋巴瘤 1例 , 乳腺癌 1例 , 輸卵管癌 1例 , 腎上腺癌1例, 陰囊濕疹樣癌1例。全部患者均經(jīng)病理確診為惡性腫瘤, 同時(shí)伴有持續(xù)性中重度疼痛。

1.2 方法 所有患者服用鹽酸羥考酮緩釋片10 mg, 早晚各1次。止痛治療時(shí)間均＞1周。對(duì)于既往未接受過阿片類鎮(zhèn)痛藥物治療的患者, 中度疼痛的初始劑量為10 mg/12 h,重度疼痛的初始劑量為20 mg/12 h。對(duì)于阿片耐受患者的初始劑量為前1 d所應(yīng)用的等效奧施康定劑量的1/2。劑量滴定均按國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)(衛(wèi)計(jì)委)癌痛規(guī)范化診療規(guī)范(2011年版)執(zhí)行, 并根據(jù)疼痛程度動(dòng)態(tài)調(diào)整用藥劑量, 在鎮(zhèn)痛治療過程中對(duì)于疼痛未緩解、爆發(fā)疼痛次數(shù)＞3次/d的患者, 則在原有藥物劑量基礎(chǔ)上增加25%～50%, 不增加給藥次數(shù), 直至患者疼痛數(shù)字評(píng)估法(NRS)評(píng)分＜3分(NRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將疼痛程度分為0～10分, 無痛為0分；輕度疼痛為1～3分, 表現(xiàn)為雖有疼痛感 , 但仍能正常工作并且睡眠不受干擾；中度疼痛為4～6分, 為明顯不能忍受的疼痛, 干擾睡眠, 需要服用鎮(zhèn)痛藥物；重度疼痛為7～10分,劇烈疼痛, 嚴(yán)重干擾睡眠, 需強(qiáng)阿片類藥物鎮(zhèn)痛)。每例患者治療 7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察評(píng)價(jià)患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。全部患者均連續(xù)用藥7 d后評(píng)定療效,依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：無效(NR)：與治療前比較無緩解；輕度緩解(MR)：疼痛較給藥前減輕, 但仍有明顯疼痛, 睡眠受干擾；部分緩解(PR)：疼痛較給藥前明顯減輕,睡眠基本不受干擾, 能正常生活；完全緩解(CR)：無痛?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。依據(jù)奧施康定藥理學(xué)機(jī)制分析, 其常見不良反應(yīng)主要有便秘、多汗、口干、惡心嘔吐、瘙癢、嗜睡、頭暈、乏力等；偶見不良反應(yīng)有精神錯(cuò)亂、發(fā)熱寒戰(zhàn)、呼吸困難等。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 40例患者中完全緩解24例(60.0%), 部分緩解 11 例 (27.5%), 輕度緩解 5 例 (12.5%), 無效 0 例 , 治療總有效率為87.5%。見表1。

表1 40例患者治療效果情況(n, %)

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后, 患者發(fā)生便秘14例(35.0%), 惡 心嘔吐 10 例 (25.0%), 乏 力 12 例 (30.0%), 頭 暈 2 例(5.0%), 譫妄 1 例 (2.5%), 皮膚瘙癢 1 例 (2.5%), 全部患者無嚴(yán)重的呼吸抑制問題, 經(jīng)對(duì)癥治療及調(diào)整用藥劑量后, 不良反應(yīng)減輕或消失。

3 討論

疼痛嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量, 這已成為癌癥晚期患者最常見的癥狀之一, 如果癌痛不能有效控制, 會(huì)對(duì)患者身心等多方面產(chǎn)生較大影響 , 甚至促進(jìn)病情進(jìn)展［3］, 所以控制癌痛至關(guān)重要, 奧施康定是羥考酮與精確控釋技術(shù)相結(jié)合的藥品, 它具有即釋和控釋雙重作用, 服藥后 1 h內(nèi)其即釋成分發(fā)揮止痛作用 , 鎮(zhèn)痛效果可延續(xù)達(dá) 12 h 之久［4］, 所以具有起效快、鎮(zhèn)痛時(shí)間長的特點(diǎn), 且可與輔助用藥及其他非阿片類止痛藥物聯(lián)合應(yīng)用, 而無需考慮藥物間相互作用［5,6］。國內(nèi)曾有王薇等［7］報(bào)告78.18%的癌癥患者疼痛程度在中度及以上, 經(jīng)過合理用藥可緩解＞85%癌癥患者的疼痛。在嚴(yán)璟［8］報(bào)告的96例中重度癌痛患者的研究結(jié)果中顯示, 奧施康定治療有效率可達(dá)到95.8%, 而本文中40例癌痛患者的止痛總有效率為87.5%, 與此報(bào)告及國外報(bào)告均相似［9］, 均顯示了奧施康定治療后疼痛緩解率高。最好的鎮(zhèn)痛方法應(yīng)該是針對(duì)病因治療, 比如通過靶向或放化療可以使一些腫瘤病灶退縮, 從而減輕腫瘤對(duì)周圍組織、血管、神經(jīng)的壓迫；減少腫瘤轉(zhuǎn)移至重要臟器、腦、骨骼；腦轉(zhuǎn)移的患者可通過放化療, 甘露醇脫水降顱內(nèi)壓、加巴噴丁等聯(lián)合治療減輕頭痛,那么隨著本病的好轉(zhuǎn), 疼痛必然減輕, 患者可減少服用鎮(zhèn)痛藥 , 有的甚至可以停藥［10-15］。

本研究結(jié)果顯示, 40例患者中完全緩解24例(60.0%),部分緩解 11例 (27.5%), 輕度緩解 5例 (12.5%), 無效 0例 , 治療總有效率為87.5%。治療后, 患者發(fā)生便秘14例(35.0%),惡心嘔吐10例 (25.0%), 乏力12例 (30.0%), 頭暈2例(5.0%),譫妄1例(2.5%), 皮膚瘙癢1例(2.5%), 全部患者無嚴(yán)重的呼吸抑制問題, 經(jīng)對(duì)癥治療及調(diào)整用藥劑量后, 不良反應(yīng)減輕或消失。治療過程中主要不良反應(yīng)有便秘、乏力、惡心嘔吐,便秘均出現(xiàn)在用藥開始, 且一直存在于整個(gè)治療過程中, 分析主要原因是：阿片類藥物抑制腸壁平滑肌協(xié)調(diào)性蠕動(dòng), 腸蠕動(dòng)緩慢導(dǎo)致便秘；大部分患者需要同時(shí)服用1種通便藥物緩解癥狀, 本科常用杜密克。惡心嘔吐常發(fā)生于用藥起始7 d內(nèi), 同時(shí)服用甲氧氯普胺(胃復(fù)安)或者靜脈滴注阿扎司瓊則可減少此癥狀, 且此癥狀隨著用藥時(shí)間延長多能耐受。其他不良反應(yīng)如頭暈、幻覺、譫妄、嗜睡、排尿困難、皮膚瘙癢等發(fā)生率均較低。

綜上所述, 鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛安全有效,不良反應(yīng)輕, 值得臨床推廣。