扈瑞春，徐國慶，任彥芳，張銳瑩，景 鑫，湯海波，李玉伶，陳秋月

（河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000）

糖尿病腎病發(fā)病機制分為炎癥與非炎癥兩類，非炎癥機制包括糖基化終末產(chǎn)物、遺傳因素、血流動力學(xué)改變、代謝紊亂及高血壓等，炎癥機制為糖尿病患者長期微炎癥狀態(tài)和內(nèi)在免疫系統(tǒng)活化在糖尿病腎病發(fā)生、進展中的作用［1-3］。微炎癥狀態(tài)為一種非微生物引起、慢性進展、低強度的非顯性炎癥狀態(tài)，和微生物感染引起炎癥不同，表現(xiàn)為機體全身循環(huán)中白細胞介素6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等單核吞噬系統(tǒng)所衍生細胞因子和C反應(yīng)蛋白（CRP）等正向炎性時相反應(yīng)物水平輕度持續(xù)升高［4］。我院應(yīng)用百令膠囊聯(lián)合辛伐他汀治療糖尿病腎病，發(fā)現(xiàn)其對糖尿病腎病微炎癥狀態(tài)有很好的改善作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：參照世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病專家委員會1999年美國會議確定的標準［5］，眼底檢查有糖尿病視網(wǎng)膜病變，并符合Mogensen糖尿病腎病診斷分期標準，為臨床糖尿病腎?、羝冢荒I功能正常，24 h尿蛋白定量＞0．5 g；可逆加劇因素如感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓等得到有效控制；年齡14～65歲；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署同意書。

排除標準：1型糖尿?。蝗焉锲诨虿溉槠?；心、腦血管系統(tǒng)嚴重并發(fā)癥及精神??；嚴重感染；糖尿病高滲性昏迷；糖尿病酮癥及酮癥酸中毒，糖尿病乳酸性酸中毒等急性并發(fā)癥；心功能不全；腫瘤；對所用藥物有過敏史或用藥過程中出現(xiàn)過敏以至于無法觀察療效；未按規(guī)定用藥以至于無法判斷療效。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2013年8月至2017年3月收治的糖尿病腎病患者79例，按隨機數(shù)字表法分為治療組（39例）和對照組（40例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者均接受糖尿病的基礎(chǔ)治療方案，包括控制飲食和運動療法，口服降糖藥或皮下注射胰島素，并給予優(yōu)質(zhì)低蛋白 ［0．8 g ／（kg·d）］飲食，控制空腹血糖（FBG）＜7．0mmol／L，餐后 2h 血糖（2hPG）＜10．0mmol／L，糖化血紅蛋白（HbA1C）＜7．0%；盡可能控制血壓；口服辛伐他汀片（成都恒瑞制藥公司，國藥準字H20093943，規(guī)格為每片10 mg）每日1次，每次20 mg。治療組患者在此基礎(chǔ)上加服百令膠囊（杭州中美華東制藥公司，國藥準字 Z10910036，規(guī)格為每粒 0．2 g），每日3次，每次2．0 g。兩組患者療程均為3個月。

表1 兩組患者一般資料比較

1．3 觀察指標

治療前及治療結(jié)束時查24 h尿蛋白定量、CRP、血肌酐（Cr）、三酰甘油（TG）、IL-6、FBG 及總膽固醇（TC）水平。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2。兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)肝功能異常等嚴重不良反應(yīng)，無死亡病例。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，病理表現(xiàn)為腎小球硬化，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿，并逐漸增多，逐漸出現(xiàn)水鈉潴留、高血壓、漸進性腎功能損害，最終發(fā)展至尿毒癥，是造成糖尿病死亡的重要并發(fā)癥［6-7］。

研究認為，2型糖尿病廣泛存在著細胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，因此推斷其是一種免疫性疾病，炎癥在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及形成中起著重要促進作用。糖尿病腎病患者體內(nèi)存在炎性反應(yīng)，而炎性反應(yīng)也是糖尿病腎病持續(xù)進展的因素［8-10］。減輕機體炎癥狀態(tài)可減少蛋白尿，延緩糖尿病腎病進展，改善糖尿病腎病預(yù)后。

表2 兩組患者治療前后臨床指標變化比較

CRP是機體受到感染或損傷時血漿中濃度迅速升高的一種反應(yīng)蛋白，其合成和降解主要在肝臟進行，CRP是炎癥急性時相關(guān)蛋白（APP）中最敏感的指標，是臨床最有效的炎癥標志物之一［11-12］。國內(nèi)已有研究證實，在2型糖尿病病程的早期存在著高水平的CRP，提示CRP可靈敏反映2型糖尿病腎病患者的腎臟損傷情況，對2型糖尿病的早期診斷有重要的臨床價值。

百令膠囊主要成分為人工蟲草菌粉，與天然蟲草主要功效、成分一致，具有與天然蟲草相似的藥理作用。中醫(yī)認為，冬蟲夏草味甘、性溫，入肺、腎經(jīng)，有補肺腎、止嗽、益虛損、扶精氣功效，廣泛應(yīng)用于治療慢性腎臟病。冬蟲夏草對腎臟的保護作用可能與抑制醛糖還原酶，減輕早期腎小球的高濾過，調(diào)節(jié)免疫力，減輕炎性反應(yīng)，抗脂代謝紊亂，降低血糖水平，促進腎小管上皮細胞增生，抑制腎小球系膜細胞、成纖維細胞增殖和抗氧化等作用有關(guān)［13-15］。

辛伐他汀廣泛應(yīng)用于高脂血癥，有獨立于調(diào)脂以外的腎臟保護作用。他汀類對許多本身無明顯高脂血癥或治療前后未表現(xiàn)出調(diào)脂作用的腎病動物模型，同樣能起到減少尿蛋白和改善腎臟病理損害的作用，提示其腎保護作用機制中很可能存在非依賴調(diào)脂作用。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合辛伐他汀治療糖尿病腎病，能顯著降低CRP水平，改善炎性狀態(tài)，減少蛋白尿，延緩腎功能減退的自然進程，臨床療效較單用辛伐他汀更佳。