河南省安陽市人民醫(yī)院（455000）王永亮 任小晶 劉飛 段菲菲 聶艷霞 張志彪 崔煥英 劉崢嶸 李煒

在非霍奇金淋巴瘤中，彌漫大B細胞淋巴瘤最為常見，針對此種淋巴瘤臨床中通常采用化療方案進行治療，CHOP方案是化療時的首選，其在早期的臨床治療中能取得顯著療效，但應(yīng)用于中晚期的治療效果卻不盡人意，因此，在治療中有必要引入其他抗腫瘤藥物[1]。腫瘤壞死因子可影響腫瘤的免疫調(diào)節(jié)，并通過參與血管生成加快腫瘤細胞的擴散，沙利度胺可阻礙腫瘤壞死因子的生成，加快機體生成細胞毒性T淋巴細胞，并誘導(dǎo)細胞分泌出白細胞介素-2與γ干擾素，從而達到抗腫瘤的效果。本次研究對沙利度胺與CHOP方案聯(lián)合治療彌漫大B細胞淋巴瘤的療效作了進一步探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院于2015年1月～2016年1月收治的確診為彌漫大B細胞淋巴瘤的患者86例，并將其分為觀察組與對照組，每組各43例。觀察組中男、女性患者分別有21例、22例；年齡在38～64歲之間，平均年齡（54.21±1.37）歲；診斷處于淋巴瘤早期的有23例，處于中晚期的患者有20例。對照組中男性患者有20例，女性患者有23例；年齡在36～66歲之間，平均年齡（53.79±1.26）歲；診斷處于淋巴瘤早期的有22例，處于中晚期的患者有21例。兩組患者的一般資料差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組患者采用CHOP方案進行常規(guī)化的化療：第1天給予患者靜脈滴注，環(huán)磷酰胺的劑量為751mg/m2；長春新堿的給藥劑量為1.4mg/m2；阿霉素的劑量為40mg/m2。第1～5天口服潑尼松：100mg/d；第3天起加粒細胞集落刺激因子（G-CSF），劑量為5μg/kg，持續(xù)5～8d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予沙利度胺治療：口服，50mg/次，早晚各1次。兩組患者均給予21d的連續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者治療前后血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平、不良反應(yīng)的發(fā)生情況及3年的存活率進行觀察。其中VEGF水平通過離心處理采集到的患者空腹靜脈血，將得出的血清進行密封，并保存于零下20℃的冰箱中待檢，血清中的VEGF水平采用ELISA試劑盒測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行處理分析，計量資料用±s表示，以t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行X2檢驗。P＜0.05表明數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的變化情況 由記錄的數(shù)據(jù)可知，治療前兩組患者的VEGF水平相差不大（P＞0.05），治療后兩組患者的VEGF水平均有顯著下降，且觀察組的VEGF水平下降幅度較對照組大（P＜0.05）。詳情見附表1。

2.2 比較兩組患者的不良反應(yīng)的發(fā)生情況觀察組中共有4例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.31%，對照組中不良反應(yīng)發(fā)生率為13.96%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。以上不良反應(yīng)經(jīng)相關(guān)處理后均消失。詳情見附表2。

2.3 比較兩組患者3年的存活率 對兩組患者進行隨訪3年后，由記錄的數(shù)據(jù)可得觀察組共有40例存活，3例死亡，其3年的存活率為93.02%；對照組共有32例存活，11例死亡，其3年的存活率為74.42%。對比發(fā)現(xiàn)兩組患者3年存活率的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

彌漫大B細胞淋巴瘤在發(fā)病早期腫瘤細胞并未有較為穩(wěn)定的免疫耐受產(chǎn)生，且此時血供對局限的小病灶也未有較大影響，但血清血管內(nèi)皮生長因子可加快腫瘤血管的生成，進而促進惡性腫瘤的產(chǎn)生與發(fā)展[2]。目前臨床中彌漫大B細胞淋巴瘤的化療方案主要是CHOP方案及R-CHOP方案，其中R-CHOP方案可有效延長患者的生存期，但方案中的關(guān)鍵藥物——美羅華價格昂貴，因而其的推廣應(yīng)用受到了限制。而CHOP方案中藥物成本相對較低，且其對早期的彌漫大B細胞淋巴瘤具有顯著的治療效果，因而被較多地采用，但CHOP方案應(yīng)用于晚期彌漫大B細胞淋巴瘤的治療時，對淋巴瘤的控制效果不佳[3]。研究中對照組患者采用傳統(tǒng)的CHOP方案進行化療，治療后其血清血管內(nèi)皮生長因子水平明顯下降，且不良反應(yīng)的發(fā)生率也較少，但患者3年的存活率較低，僅為74.42%，說明此化療方案不能有效控制淋巴瘤細胞的擴散，療效不佳。沙利度胺可調(diào)節(jié)T淋巴細胞功能，對腫瘤細胞的凋亡有誘導(dǎo)效果，通過選擇性地抑制血管內(nèi)皮細胞膜受體，以抑制血管內(nèi)皮細胞的活性，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞黏附分子的表達，從而阻礙病變血管的再生，最終減少腫瘤的復(fù)發(fā)[4][5]。本次研究給予觀察組患者沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療21d后，患者的VEGF水平較治療前顯著下降，且最終下降值較對照組低（P＜0.05）；患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況與單純使用CHOP方案相當(dāng)（P＞0.05）；患者3年的存活率高達93.02%，明顯較對照組高（P＜0.05）。說明將沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細胞淋巴瘤可顯著提高患者體內(nèi)NK細胞的活性，阻礙腫瘤細胞穩(wěn)定耐受環(huán)境的建立，有效控制腫瘤的惡化[6][7]。

附表1 兩組患者治療前后VEGF水平的變化比較（±s,ρg/ml）

附表1 兩組患者治療前后VEGF水平的變化比較（±s,ρg/ml）

組別 治療前 治療后 t P觀察組（n=43） 351.41±1.14 191.47±1.04 269.90 ＜0.05對照組（n=43） 352.01±1.22 256.53±1.13 160.76 ＜0.05 t 1.00 110.71 - -p＞0.05 ＜0.05 - -

附表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（n/%）

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細胞淋巴瘤的效果較單一采用CHOP方案治療好，可有效提高患者的生存率，值得在臨床的治療中推廣應(yīng)用。