李曉玲 鄧姍 鄧清華

[摘要]目的 探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法 選擇2015年6月～2017年6月我院收治的妊娠合并SCH的患者90例作為觀察組，另選擇同期在我院產(chǎn)檢的健康妊娠產(chǎn)婦95例作為對(duì)照組。分別采集兩組的血清樣本，按照化學(xué)發(fā)光免疫分析法，檢測(cè)血清中血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAB）的含量，并給予相應(yīng)的治療。結(jié)果 觀察組妊娠期高血壓、胎膜早破、產(chǎn)后出血、貧血的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組妊娠期糖尿病、肝內(nèi)膽汁淤積癥、流產(chǎn)、低蛋白血癥的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組胎兒宮內(nèi)窘迫、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組低出生體重兒、胎兒畸形、新生兒窒息的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 妊娠合并亞臨床甲減對(duì)妊娠結(jié)局有明顯不良影響，需要進(jìn)行相應(yīng)的臨床干預(yù)，以減少不良妊娠結(jié)果。

[關(guān)鍵詞]妊娠期；亞臨床甲狀腺功能減退癥；妊娠結(jié)局

[中圖分類號(hào)] R714.256 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）6（b）-0107-03

Influence of subclinical hypothyroidism during pregnancy on pregnancy outcome

LI Xiao-ling DENG Shan DENG Qing-hua

Department of Obstetrics，the Second People′s Hospital of Zhanjiang City，Guangdong Province，Zhanjiang 524000，Chaia

[Abstract]Objective To investigate the effect of subclinical hypothyroidism during pregnancy on pregnancy outcome.Methods Ninety cases of pregnancy with subclinical hypothyroidism（SCH） in our hospital from June 2015 to June 2017 were selected as the observation group.At the same time，95 cases of healthy pregnant women were selected as the control group.Two groups of maternal serum samples were collected respectively.Serum free thyroxine （FT4），thyroid stimulating hormone （TSH） and thyroid peroxidase antibody （TPOAB） levels in serum were detected by chemiluminescence immunoassay.And give the corresponding treatment.Results The incidence of pregnancy induced hypertension，premature rupture of membranes，postpartum hemorrhage and anemia in the observation group was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant difference in the incidence of gestational diabetes，intrahepatic cholestasis，abortion，and hypoproteinemia in the two groups （P>0.05）.The incidence of fetal intrauterine distress and fetal intrauterine growth restriction in the observation group was significantly higher than that in the control group，with a significant difference （P<0.05）.There were no significant difference in the incidence of low birth weight infants，fetal malformation and neonatal asphyxia in the two groups （P>0.05）.Conclusion Subclinical hypothyroidism of pregnancy has an obvious adverse effect on pregnancy outcome，and corresponding clinical intervention should be carried out to reduce the result of bad pregnancy.

[Key words]Pregnancy；Subclinical hypothyroidism；Pregnancy outcome

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyrodism，SCH）是指患者機(jī)體內(nèi)甲狀腺分泌較少甲狀腺激素，或因甲狀腺出現(xiàn)抵抗，而導(dǎo)致的一種嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病[1]。其中，在育齡期婦女群體中，SCH的發(fā)病率僅次于妊娠期糖尿病，主要臨床癥狀有怕冷、水腫、貪睡、體重增加、反應(yīng)緩慢等，病癥較為隱匿，尤其是妊娠期很難發(fā)覺(jué)[2]。近年來(lái)，我國(guó)居民的生活水平逐步提高，生活節(jié)奏也逐慚加快，SCH的患病人數(shù)和發(fā)病率逐年攀升[3]。妊娠期SCH患者缺乏甲狀腺激素的分泌，不能保證患者及胎兒機(jī)體功能正常發(fā)育，易造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒智障、畸形胎兒、死胎等不良情況，影響孕婦、胎兒的健康安全[4]。對(duì)妊娠期SCH患者應(yīng)采取早預(yù)防、早干預(yù)、早治療，能改善患者分泌甲狀腺激素的水平，降低并發(fā)癥的發(fā)生率[5]。本研究通過(guò)實(shí)際的病例分析和干預(yù)，旨在探討SCH對(duì)妊娠結(jié)局的影響，為及早預(yù)防該病和促進(jìn)孕婦的正常分娩提供信息支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2015年6月～2017年6月收治的妊娠合并SCH患者90例作為觀察組，均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（ATA）頒布的《妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病處理指南》（2011年）[6]的有關(guān)內(nèi)容；②年齡為18～35歲；③經(jīng)腹部超聲檢測(cè)確認(rèn)是單胎妊娠，活胎；④孕婦產(chǎn)檢資料、分娩資料都齊全，產(chǎn)檢、分娩均在我院產(chǎn)科完成；⑤日常飲食碘攝入充足；⑥第2次產(chǎn)檢時(shí)已行甲狀腺功能篩檢；⑦血糖有異常升高，但未到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，孕婦同意在孕24～28周開(kāi)展妊娠期糖尿病篩查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能障礙、慢性高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病等；②第1次篩查有甲狀腺功能亢進(jìn)；③經(jīng)檢測(cè)為雙胎或多胎；④接受過(guò)放射性131I治療、抗甲狀腺藥物、甲狀腺手術(shù)等；⑤頭頸部接受過(guò)放化療；⑥2個(gè)月內(nèi)服用過(guò)干擾代謝藥物；⑦有抽煙、酗酒等史[7]。另選擇同期在我院進(jìn)行產(chǎn)檢的健康妊娠產(chǎn)婦95例作為對(duì)照組。觀察組年齡23～34歲，平均（29.07±1.23）歲；初產(chǎn)婦56例，經(jīng)產(chǎn)婦34例；孕齡31～43周，平均（37.25±1.47）周。對(duì)照組年齡24～35歲，平均（28.91±1.39）歲；初產(chǎn)婦59例，經(jīng)產(chǎn)婦36例；孕齡23～42周，平均（37.63±1.34）周。所有孕婦及家屬均知情，并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有孕婦分別在妊娠6、9個(gè)月和產(chǎn)后2個(gè)月行甲狀腺功能檢查。于清晨采集所有對(duì)象的空腹靜脈血，經(jīng)2 h靜置后，以3000 r/min離心處理，提取分離上清液，在4℃環(huán)境下保存待測(cè)。按照化學(xué)發(fā)光免疫分析法（ICMA）的要求，分別檢測(cè)血清中血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAB）的含量[8]。按照所測(cè)的結(jié)果，對(duì)SCH孕婦行FT4的用藥指導(dǎo)。TSH>10.0 mIU/L，F(xiàn)T4初始劑量100 μg/d；8.0 mIU/L≤TSH值≤10.0 mIU/L，F(xiàn)T4初始劑量75 μg/d；TSH>妊娠特異參考值上限，F(xiàn)T4初始劑量50 μg/d[9]。每隔2～4周檢查產(chǎn)婦的甲裝腺功能，按照治療結(jié)過(guò)更改FT4替代劑量，使TSH穩(wěn)定在目標(biāo)范圍內(nèi)。按照美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)的規(guī)定，F(xiàn)T4治療妊娠期SCH的TSH治療目標(biāo)為妊娠早期（3個(gè)月）0.1～2.5 mIU/L、妊娠中期（6個(gè)月）0.2～3.0 mIU/L、妊娠晚期（9個(gè)月）0.3～3.0 mIU/L[10]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組妊娠結(jié)局的比較

觀察組妊娠期高血壓、胎膜早破、產(chǎn)后出血、貧血的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組妊娠期糖尿病、肝內(nèi)膽汁淤積癥、流產(chǎn)、低蛋白血癥的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組產(chǎn)婦分娩胎兒情況的比較

觀察組胎兒宮內(nèi)窘迫、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組低出生體重兒、胎兒畸形、新生兒窒息的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05（表2）。

3討論

甲狀腺功能的調(diào)節(jié)作用主要由下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)、交感神經(jīng)、自身調(diào)節(jié)、副交感神經(jīng)調(diào)節(jié)完成，最重要的是下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)[11]。SCH是由甲狀腺激素生成、分泌及生物效應(yīng)衰弱等多種原因引起的內(nèi)分泌疾病，該病易使TSH的濃度升高，血清TSH水平升高是診斷SCH的最敏感的指標(biāo)[12]。此外，SCH不僅表現(xiàn)為T(mén)SH水平的升高，孕婦TT4或FT4水平正常，而且臨床上也無(wú)法觀察到明顯的SCH癥狀，所以血清中FT4與TT4的水平是確診SCH的必要指標(biāo)[13]。妊娠合并SCH可能與胎盤(pán)早剝、妊娠期高血壓和產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局有一定的關(guān)聯(lián)，且該病極易造成母嬰的病死[14]。

尤其是妊娠期，孕婦與胎兒對(duì)甲狀腺激素的依賴明顯加劇，如需要量減少極易引起孕期婦女發(fā)生SCH。從臨床研究看，SCH無(wú)顯著癥狀出現(xiàn)與體征變化，但是易使孕婦發(fā)生胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，且容易影響嬰兒的智力發(fā)育，嚴(yán)重影響孕婦的妊娠結(jié)局[15]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期合并SCH對(duì)妊娠結(jié)局及胎兒的分娩情況有一定的影響。妊娠期合并SCH產(chǎn)婦的妊娠期高血壓、胎膜早破、產(chǎn)后出血、貧血的發(fā)生率明顯偏高（P<0.05），且產(chǎn)婦分娩胎兒的宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限發(fā)生率較高（P<0.05），提示妊娠合并SCH與妊娠結(jié)局存在一定的相關(guān)性。此外，隨著病情的發(fā)展，最終進(jìn)展為妊娠臨床甲減，會(huì)加大臨床治療的難度，增加患者的痛苦，也影響嬰兒的健康生長(zhǎng)，對(duì)患者及其家庭有較大危害。

綜上所述，妊娠合并SCH能影響患者的妊娠結(jié)局，因此必須在臨床中及早監(jiān)測(cè)SCH，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)目茖W(xué)干預(yù)，改善患者的甲狀腺功能，進(jìn)而減小SCH的發(fā)生率，進(jìn)一步阻止病情發(fā)展，減輕母嬰受到的傷害，實(shí)現(xiàn)改善妊娠結(jié)局的目的。

[參考文獻(xiàn)]

[1]葉文慧，何柳瑜，呂小飛，等.妊娠早期合并亞臨床甲狀腺功能減退婦女自身抗體陽(yáng)性對(duì)不良妊娠結(jié)局的影響[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2018，34（1）：34-37.

[2]唐翔，韓萬(wàn)偉，丁捷.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退女性骨密度及骨代謝生化指標(biāo)分析[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2017， 23（12）： 1592-1595.

[3]杜海梅，王娜，張永莉.糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥及其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2018，26（3）：315-320.

[5]張文娟，苑曉超，李志紅，等.產(chǎn)婦不同甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體水平對(duì)新生兒甲狀腺功能的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20（36）：4506-4510.

[6]朱文元，向菲，楊洪芬，等.不同孕期孕婦甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（17）：2934-2938.

[7]張靜，藺莉.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的診治進(jìn)展[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2017，18（4）：376-379.

[8]許敏，惠燦燦，王佑民，等.IL-2，IL-17和TNF-α水平與合并原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的不孕癥患者相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，52（12）：1880-1882.

[9]朱文元，向菲，楊洪芬，等.不同孕期孕婦甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（17）：2934-2938.

[10]代麗麗，王國(guó)欣，朱淑敏，等.亞臨床甲狀腺功能減退患者血清抵抗素及血脂水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2016， 56（14）： 64-65.

[11]王麗霞，趙文娟，彭偉 等.妊娠早期婦女碘營(yíng)養(yǎng)及甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能減退癥的關(guān)系[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，51（6）：697-700.

[12]周敏，王彥軍，賈方，等.亞臨床甲狀腺功能減退與冠心病及冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017， 7（23）：5809-5811.

[13]劉會(huì)玲，鐘菁蕓，孫小淳，等.不同標(biāo)準(zhǔn)診斷的亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性對(duì)妊娠的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志，2017，32（1）：289-290.

[14]Ma L，Qi H，Chai X，et al.The effects of screening and intervention of subclinical hypothyroidism on pregnancy outcomes： a prospective multicenter single-blind， randomized， controlled study of thyroid function screening test during pregnancy[J].J Matern Fetal Neontataled Med，26，29（9）：1391-1394.

[15]閆桂玲，胡薇，吳育壽，等甲狀腺切除術(shù)后甲狀旁腺功能減退的主要影響因素分析[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，8（10）：1267-1272.

（收稿日期：2018-03-29 本文編輯：崔建中）