黃婷

摘 要 目的：探討小劑量地西他濱治療骨髓增生異常綜合征（MDS）的療效。方法：收集2015年4月至2018年1月收治的MDS患者40例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各20例。對照組采取高劑量地西他濱（25 mg·m-2·d-2）治療，觀察組采取低劑量地西他濱（10 mg·m-2·d-2）治療。兩組均每周治療5 d，共3個(gè)月。觀察兩組療效、白細(xì)胞介素（IL）-13、IL-18、IL-32水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組和對照組的療效分別為80%（16/20）和75%（15/20），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后IL-13水平高于治療前和對照組，IL-18和IL-32水平低于治療前和對照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15%（3/20），對照組為55%（11/20），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：小劑量地西他濱治療MDS療效與高劑量相同，而患者IL-13、IL-18、IL-32水平改善較好，不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

關(guān)鍵詞 骨髓增生異常綜合征；地西他濱；療效

中圖分類號：R575.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2018）18-0017-03

Efficacy evaluation of low-dose decitabine in the treatment of myelodysplastic syndrome

HUANG Ting

（Department of Hematology of Xiangyaping Mine Cooperation Hospital of Pingxiang， Jiangxi 337000 China）

ABSTRACT Objective： To investigate the efficacy of low-dose decitabine in the treatment of myelodysplastic syndrome（MDS）. Methods： Forty cases of MDS patients admitted from April 2015 to January 2018 were collected and randomly divided into an observation group and a control group with 20 cases each. The control group was treated with high-dose decitabine（25 mg？m-2？d-2） and the observation group was treated with low-dose decitabine（10 mg？m-2？d-2）. Both groups were treated 5 days a week for 3 months. The curative effect， IL-13， IL-18， IL-32 level and adverse reactions were observed. Results： The efficacy of the observation group and the control group were 80%（16/20） and 75%（15/20）， respectively， and the difference between the groups was not statistically significant（P>0.05）. The level of IL-13 in the observation group was higher than that before treatment and in the control group， and the levels of IL-18 and IL-32 in the observation group were lower than those before treatment and in the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 15%（3/20） in the observation group and 55%（11/20） in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： The effect of low dose dicitabine in the treatment of MDS is the same as high dose one. The levels of IL-13， IL-18 and IL-32 of the patients are improved well， the adverse reactions are less， and the clinical application value is higher.

KEY WORDS myelodysplastic syndrome； decitabine； curative effect

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是常見血液系統(tǒng)惡性疾病，以老年人群為多發(fā)群體，患者臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞異常、骨髓造血功能下降等，高危患者發(fā)展成急性髓性白血病的概率增加[1]。臨床治療MDS方案較多，一般為聯(lián)合用藥。老年患者因免疫力下降，且多合并基礎(chǔ)疾病，對于常規(guī)治療劑量耐受性差，還容易發(fā)生出血、感染等情況。目前，尚未發(fā)現(xiàn)治療MDS的特效藥物，因此，在治療時(shí)主要考慮提高患者的生存質(zhì)量、延長患者的生存時(shí)間[2]。地西他濱是一種胞嘧啶核苷類似物，有去甲基化作用，其治療MDS效果已經(jīng)得到肯定[3]。但最佳劑量一直是研究熱點(diǎn)。本文報(bào)道采用手小劑量地西他濱治療MDS的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年4月至2018年1月萍鄉(xiāng)湘雅萍礦合作醫(yī)院血液科收治的MDS患者40例，采用隨機(jī)號碼表抽取樣本，分為觀察組和對照組各20例。觀察組中男性13例，女性7例，年齡50～70歲，平均（59.78±4.65）歲；難治性血細(xì)胞減少伴多系病態(tài)造血12例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多4例，難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多4例。對照組中男性12例，女性8例，年齡51～70歲，平均（59.96±4.77）歲；難治性血細(xì)胞減少伴多系病態(tài)造血12例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多5例，難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多3例。兩組患者的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除臟器功能不全者、精神異常者、合并其他惡性腫瘤者、妊娠期和哺乳期女性。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組給予小劑量地西他濱（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）治療，10 mg·m-2·d-2，每周治療5 d，治療3個(gè)月。對照組給予大劑量地西他濱治療，25 mg·m-2·d-2，每周治療5 d，治療3個(gè)月。治療期間使用止吐劑、保肝藥物支持治療，并嚴(yán)密監(jiān)測患者IL-13、IL-18、IL-32水平（ELISA法）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效評價(jià)

顯效：患者臨床癥狀完全消失，骨髓原始細(xì)胞低于5%，骨髓增生程度恢復(fù)正常。有效：患者臨床癥狀明顯減輕，骨髓原始細(xì)胞5%～20%。無效：患者臨床癥狀未改善，骨髓原始細(xì)胞超過20%?？傆行蕿椋@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

觀察組顯效8例，有效8例，無效4例，總有效率為80%，對照組顯效7例，有效8例，無效7例，總有效率為75%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.1 兩組IL-13、IL-18、IL-32水平

觀察組治療后IL-13高于治療前和對照組，IL-18和IL-32低于治療前和對照組（P<0.05，表1）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組3例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為15%，對照組11例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為55%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

3 討論

MDS以老年患者為主，而且多有合并癥，臨床治療方案尚不統(tǒng)一[4-6]。多數(shù)患者采用廣譜抗生素、血細(xì)胞輸注治療，以改善患者的生活質(zhì)量。在MDS患者中，DNA的過度甲基化會(huì)使控制細(xì)胞生長、凋亡的基因失活，其中，甲基化轉(zhuǎn)移酶發(fā)揮重要作用[7]。地西他濱是2-脫氧胞苷類似物，能抑制DNA的甲基化過程，激活沉默基因[8]。已有研究顯示，地西他濱在高濃度狀態(tài)下，有一定的細(xì)胞毒作用，而在低濃度狀態(tài)時(shí)，則具備去甲基化的作用[9]。

臨床關(guān)于地西他濱的用藥劑量，一直是研究重點(diǎn)。本研究顯示，低劑量療效與高劑量相當(dāng)，而且患者IL-13、IL-18、IL-23水平改善較好，不良反應(yīng)相對較少，提示低劑量治療療效較好，而且安全性高。分析原因，IL-13是由活化的T細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，能抑制單核細(xì)胞釋放炎癥因子和化學(xué)因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化，MDS的發(fā)病機(jī)制則與增殖有關(guān)；IL-18、IL-23在機(jī)體免疫中有著重要作用，能夠介導(dǎo)機(jī)體的免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗腫瘤作用[10]。高劑量地西他濱影響了IL-18、IL-23的細(xì)胞毒性，而低劑量則不良反應(yīng)少，IL-18、IL-23水平改善較好。

總之，低劑量地西他濱治療MDS療效與高劑量相同，而且患者IL-13、IL-18、IL-32水平改善較好，不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1] 賈利敏， 張景丹. 細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察在骨髓增生異常綜合征中的診斷價(jià)值[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 23（31）： 3504-3506.

[2] 文敏， 余衛(wèi). 骨髓增生異常綜合征的MRI研究進(jìn)展[J]. 國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志， 2018， 41（1）： 77-80.

[3] 劉艷芬， 劉欣， 馮志剛， 等. HAG聯(lián)合地西他濱治療骨髓異常增生綜合征對患者血管內(nèi)皮生長因子和生存質(zhì)量的影響[J]. 河北醫(yī)藥， 2018， 40（1）： 99-103.

[4] 孟祥永， 許洪志， 李英， 等. 骨髓增生異常綜合征239例病例分析[J]. 臨床血液學(xué)雜志， 2018， 31（1）： 19-23.

[5] 彭莉. 地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年骨髓增生異常綜合征的臨床效果分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2017， 24（18）： 25-27.

[6] 彭勇泉. 骨髓細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)聯(lián)合檢查在低增生性骨髓增生異常綜合征中的診斷價(jià)值[J]. 上海醫(yī)藥， 2017， 38（1）： 50-51， 68.

[7] 張曉南. 骨髓增生異常綜合征70例臨床治療分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2016， 10（12）： 172-173.

[8] 初曉麗. 地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的療效分析[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2015， 5（18）： 185-187.

[9] 王繼芳， 魏秀麗. 小劑量地西他濱對骨髓增生異常綜合征患者的療效及對IL-13、IL-18和IL-32的影響[J]. 藥物評價(jià)研究， 2018， 41（2）： 283-286.

[10] 吳秋華， 王俊麗， 孫紅霞. 骨髓增生異常綜合征患者醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素分析與預(yù)防[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2014， 24（18）： 4543-4544， 4547.