王曉蔓 謝陽春 高婭文

隨著生物技術(shù)、遺傳學和基因組學領(lǐng)域的快速發(fā)展，基因圖譜可能很快成為臨床醫(yī)生個性化醫(yī)療一個不可或缺的工具。癌癥基因組學的知識正在迅速提高我們對癌癥生物學的理解，幫助我們識別高危個體，進一步提高對惡性腫瘤特征的識別能力，建立針對疾病分子指紋的治療方法，并導致新的預(yù)防、篩查和治療模式的發(fā)展。臨床工作中，在跟患者及家屬溝通基因檢測時，碰到很多問題，特寫此文，希望能夠幫助患者及部分臨床醫(yī)生。

基因是什么？

基因是由DNA構(gòu)成的，DNA存在于人體的每個細胞中?；蛳喈斢谏眢w各組件的配方。它會告訴你的細胞如何生產(chǎn)不同的蛋白質(zhì)，應(yīng)該怎樣工作。例如，在你出生之前，你的基因會指導你各個器官的形成;你出生后，你的基因又會告訴你如何對某些藥物作出反應(yīng)。你的基因也決定了你眼睛、頭發(fā)的顏色，鼻子的形狀，血型，手指、腳趾個數(shù)等等。

一個人的全部基因被稱為“基因組”。每個人的基因組都是獨一無二的。這就是人們的長相、能力、性格等都不一樣的主要原因。

人類大約有20，000到30，000種不同的基因，是從父母那里獲得或繼承。但是，基因經(jīng)常發(fā)生變化，稱為“變異”或“突變”。當基因配方出現(xiàn)微小變化，會影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能、數(shù)量等，從而使細胞分化不正常、生長失控，導致癌癥。

什么是基因檢測？

基因檢測是一種發(fā)現(xiàn)你是否攜帶某些異?；虻姆椒?。通過尋找與許多不同疾病有關(guān)的變異，幫助知曉患某些疾病的風險;還可以有益于做出篩查和治療的決定。通常有以下幾種檢測方法：

1、基因檢測數(shù)量：有單基因檢測，多基因檢測，所有的基因/全基因檢測。

2、特定基因檢測：尋找與疾病相關(guān)的一些特定基因的變化或異常。在這些情況下，結(jié)果往往報告為陽性（突變型）或陰性（野生型）。一個陽性結(jié)果意味著你攜帶有變異的基因，陰性結(jié)果意味著你沒有攜帶變異的基因。有的是檢測一個完整的基因或者一組基因，看看是否有任何一個異常基因。有時，報告的是“意義未知的變異”。這意味著尚沒有證據(jù)表明這種變異是否為致病基因。

3、檢測樣本類型：所有的檢測都需要DNA，DNA來自人體的細胞。檢測樣本有體液（血液、唾液、其他體液），腫瘤組織或者腫瘤細胞等。

癌癥患者為什么人們要做基因檢測？

醫(yī)生建議患者進行基因檢測的原因各不相同，但是不外乎以下幾種：

1、靶向藥物療效預(yù)測

個體化診療一直是醫(yī)生和患者追求的最高境界。但是，精準診斷是精準治療的前提。同一種疾病可能有不同的致病基因，不同的疾病可能有相同的致病基因。因此，只有通過基因檢測找到致病基因，尋找相匹配的靶向藥物，才能最大限度地增加藥物的療效、減輕藥物的不良反應(yīng)、抵制耐藥，真正實現(xiàn)個體化治療。如：根據(jù)EGFR、ALK基因突變狀態(tài)為肺癌患者選擇相應(yīng)的抑制劑;根據(jù)HER-2擴增情況為乳腺癌、胃癌患者選擇相應(yīng)的HER-2抑制劑;微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）者對5-Fu原發(fā)性耐藥，然而又對免疫治療有效;UGT1A1變異狀態(tài)可以預(yù)測伊立替康腹瀉的程度等等，都離不開基因檢測。

2、疾病的預(yù)后評估

癌癥患者最想知道的莫過于“我還能活多久”了，疾病預(yù)后的判斷除了腫瘤的部位和大小、分期、合并癥、體力狀況之外，基因狀態(tài)也不可忽略。例如：HER2基因擴增的乳腺癌患者，預(yù)后較HER2基因無擴增者差;RAS/BRAF基因突變的結(jié)直腸癌患者預(yù)后比無突變者差等等。如果醫(yī)生清楚患者的基因狀態(tài)，就可以大致估計患者的生存時間。

3、早期癌癥及遺傳性疾病的篩查

對于無癥狀者，癌癥生物標志物檢測特別有吸引力，因為它可以幫助患者早期診斷，早期治療，甚至可能會使更多的人被治愈。比如：循環(huán)腫瘤細胞、血液游離DNA的檢測等，目前正在積極探索階段。

基因檢測還有一個功能就是篩查遺傳性疾病。遺傳了某些特殊突變基因的個體會在較早年齡罹患一種或者多種癌癥的風險升高，我們稱之為癌癥易感綜合征或者遺傳性癌癥綜合征，這種突變基因稱為易感基因。當你的一級直系親屬基因變異檢測呈陽性，那么，你可能很想知道你是否是這種基因變體的“攜帶者”，看看是否會遺傳給你的孩子，那么你就必須接受基因檢測。例如，BRCA1或者BRCA2突變基因是遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征的易感基因;微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）或者錯配修復基因缺失（dMMR）是林奇（Lynch）綜合征的易感基因等等。

決定基因檢測時患者和醫(yī)生需要考慮的問題

患者需要考慮的問題：

1、你希望通過基因檢測了解什么？

2、你的檢測結(jié)果對你的家庭意味著什么？遺傳風險有多大？

3、檢測費用是多少（目前我國沒有納入醫(yī)保報銷范疇）？

4、你的檢測結(jié)果對你疾病的診治來說意味著什么？

5、您選擇那種檢測方法？檢測多少基因？

6、你是否可以通過改變生活方式來降低患病的風險？還有哪些預(yù)防罹患疾病的預(yù)防手段？

醫(yī)生需要考慮的問題：

1、需要為患者檢測哪些基因？可能的疾病是什么？

2、如何處理這些基因信息？

3、如果得到一個陽性結(jié)果怎么辦？

4、如果結(jié)果是陰性又意味著什么？后續(xù)如何處理？

我國基因檢測目前存在的問題

1、盡管國內(nèi)關(guān)于臨床基因檢測報告標準的專家共識近日發(fā)布，加速了基因檢測流程的、檢測報告內(nèi)容、以及對內(nèi)容解讀的標準化。但是，目前來說，基因檢測仍然缺乏一致的科學判讀標準。

2、基因檢測價格偏高，難以普及普通老百姓。

3、檢測公司良莠不齊，魚龍混雜，醫(yī)患雙方的選擇也是霧里看花。

4、不同公司檢測結(jié)果一致性不高。

相信在不久的將來，隨著國家的投入和干預(yù)不斷增多，以及大數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)的普及和知識的覆蓋，基因檢測成為癌癥患者的常規(guī)檢查手段，我們也可以建立屬于自己國家的腫瘤基因譜，從而加速腫瘤精準治療時代的飛躍發(fā)展。