黃詩婷 蔣艷明 馬嘉林 潘信斌

【摘? 要】目的：評估初治IV期非小細胞肺癌EGFR狀態(tài)與腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率的關(guān)系。方法：回顧性收集我院2014年6月至2015年7月收治的74例初治IV期非小細胞肺癌患者。所有患者均行EGFR檢測并分為EGFR野生組和EGFR突變組。比較兩組患者腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率。結(jié)果：本研究入組了43例EGFR野生型患者，其中23例合并腦轉(zhuǎn)移。31例EGFR突變型患者中有15例合并腦轉(zhuǎn)移。EGFR突變型患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移概率與EGFR野生型患者相似（OR=0.918， 95% CI： 0.622-1.354， p = 0.814）。結(jié)論：EGFR突變不是腦轉(zhuǎn)移的危險因素。

【關(guān)鍵詞】非小細胞肺癌;EGFR;腦轉(zhuǎn)移

非小細胞肺癌是全球最常見的惡性腫瘤，也是致死率最高的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人類的健康。文獻報道，約20-40%的非小細胞肺癌患者會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移[1]。一旦發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，患者生存期明顯縮短，生活質(zhì)量明顯下降。腦轉(zhuǎn)移是非小細胞肺癌患者最嚴重的致死原因。文獻報道EGFR突變型患者較EGFR野生型患者在治療后更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移[2]。目前尚不明確EGFR突變的非小細胞肺癌治療后腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率升高是其生物學(xué)特性還是治療后生存期延長所致。因此，本回顧性研究的主要目的是評估初治IV期非小細胞肺癌EGFR狀態(tài)與腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 患者

回顧性收集我院2014-2015年收治的初治IV期非小細胞肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理確診的IVb-c期非小細胞肺癌患者;（2）所有患者均接受EGFR檢測。同時收集患者的一般狀態(tài)，包括年齡、性別、吸煙史、ECOG評分等。

1.2 腦轉(zhuǎn)移診斷

所有患者均進行詳細的病史詢問及體格檢查。器械檢查包括心電圖，胸部增強CT， 頭顱增強MRI或增強CT，骨ECT。腦轉(zhuǎn)移瘤診斷依據(jù)增強MRI或增強CT。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

利用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ²檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2014年6月至2015年7月我院收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的IVb-c期非小細胞肺癌患者74例。43例EGFR野生型患者，其中23例合并腦轉(zhuǎn)移。31例EGFR突變型患者中有15例合并腦轉(zhuǎn)移。兩組患者的基線資料見表1。初治療EGFR突變型非小細胞肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移概率與EGFR野生型患者相似（OR=0.918， 95% CI： 0.622-1.354， p = 0.814）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示EGFR突變不是初治IV期非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的危險因素。文獻報道，非小細胞肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的最主要危險因素是臨床分期。T、N分期越晚，越容易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。另一個重要因素是對治療的反應(yīng)。治療后患者生存期越長，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率也就越高。目前，TKI治療藥物的推廣使用，使得EGFR突變的非小細胞肺癌患者生存期明顯延長[3]。但是，TKI藥物透過血腦屏障能力仍非常有限，顱內(nèi)濃度低，遠遠達不到控制顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的藥物濃度。因此，EGFR突變的非小細胞肺癌患者使用TKI治療后，顱外控制較好，而顱內(nèi)進展是最常見的治療失敗原因之一。這也許部分解釋了EGFR突變的非小細胞肺癌患者治療后腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率升高的現(xiàn)象。既往的一些回顧性研究證明以上推論。Shin DY等與Stanic K等的研究結(jié)果顯示：非小細胞肺癌患者治療后腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率與EGFR突變成正相關(guān)[2]。

本研究結(jié)果提示，對比EGFR野生型，EGFR突變的非小細胞肺癌在自然病程下并未表現(xiàn)出更明顯的遠處轉(zhuǎn)移趨勢。本研究結(jié)果與Luo D等和Hendriks LE等的研究結(jié)論相似[4]。因此，經(jīng)治療后EGFR突變的非小細胞肺癌更應(yīng)警惕腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生。臨床醫(yī)生對EGFR突變的經(jīng)治非小細胞肺癌應(yīng)調(diào)整隨訪策略。

本研究樣本量小且為回顧性研究。研究結(jié)果可能存在誤差，需要更大樣本量的前瞻性隊列研究來進一步明確結(jié)論。

參考文獻：

[1]Barnholtz?Sloan JS， Sloan AE， Davis FG， et al. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed （1973 to 2001） in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004; 15; 22（14）：2865-72.

[2]Shin DY， Na II， Kim CH， et al. EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas. J Thorac Oncol 2014;9：195-199.

[3]Maemondo M， Inoue A， Kobayashi K， et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010;362：2380-2388.

[4]Luo D， Ye X， Hu Z， et al. EGFR mutation status and its impact on survival of Chinese non-small cell lung cancer patients with brain metastases. Tumour Biol 2014;35：2437-2444.