郭敏 賀冠強(qiáng) 朱海生 李佳 王旭東

【摘? 要】目的：探討血尿酸水平對(duì)帕金森病病情的影響。方法：選取PD 組患者106例，正常對(duì)照組78例，兩組均檢測(cè)血UA 水平，并應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表及漢密爾頓抑郁量表對(duì)PD 組評(píng)估其認(rèn)知功能及情緒。結(jié)果：（1） PD 組血UA 水平明顯低于正常對(duì)照組; （2） PD組各Hoehn-Yahr 分期與血UA 水平之間無(wú)明顯等級(jí)相關(guān)性（P>0.05）; （ 3） PD組患者的血UA 水平與MoCA 評(píng)分呈正相關(guān)，與HAMD 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：PD患者的血UA水平明顯低于正常人群，低血UA 水平和PD 患者認(rèn)知功能損害及抑郁的發(fā)生密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】帕金森病;尿酸;認(rèn)知

帕金森病又名震顫麻痹，是一種常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，我國(guó)65歲以上人群PD 的患病率大約是1.7%。中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，紋狀體多巴胺含量顯著降低是帕金森病最主要的病理改變^[1]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)尿酸是人體內(nèi)的重要抗氧化劑，具有減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)和保護(hù)多巴胺神經(jīng)元的作用^[2]。本文旨在研究血尿酸水平對(duì)帕金森病情進(jìn)展的關(guān)系，進(jìn)一步探討PD 患者的認(rèn)知功能及抑郁與血UA 水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料

于2015年5月～2017年5月年在本院選取106例帕金森病患者。106例帕金森病者男58例，女48例;年齡50～78歲，病程2～6a。另外于同期在本院隨機(jī)抽取78例進(jìn)行健康體檢者且所有體檢者經(jīng)調(diào)查后顯示其近期未服用能夠影響尿酸代謝的藥物和食物;然后對(duì)2組研究對(duì)象如年齡、性別、生活習(xí)慣等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P>0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

將本次納入的106例帕金森病者作為觀(guān)察組，而78例進(jìn)行健康體檢者作為對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比研究，將相關(guān)研究?jī)?nèi)容進(jìn)行觀(guān)察與數(shù)據(jù)的整理、統(tǒng)計(jì)和處理分析。

1.3 檢測(cè)方法

清晨空腹抽取肘靜脈血后制備血清，然后利用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，采取酶比色法進(jìn)行尿酸測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)均采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件13.0進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)利用t檢驗(yàn)且以（x±s）形式表示，多組比較則利用方差分析;血尿酸水平與不同級(jí)別帕金森病關(guān)系利用pearson相關(guān)分析法，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

健康體檢者血尿酸水平為（330.00±45.00），帕金森?、瘛蚣?jí)（56例）水平為（288.00±50.00），Ⅲ級(jí)（40例）水平為（256.00±43.00），Ⅳ～Ⅴ級(jí)（10例）水平為（210.00±32.00）。健康體檢者分別與帕金森病不同級(jí)別者相比P<0.05，提示二者存在差異;而不同級(jí)別帕金森病者血尿酸水平相比無(wú)明顯差異，P>0.05，提示二者無(wú)明顯相關(guān)性。

3 討論

帕金森病是一種中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，但目前其確切病因仍然不清楚。年齡老化、氧化應(yīng)激、遺傳、環(huán)境等多種因素可能均與帕金森病神經(jīng)變性有關(guān)?，F(xiàn)在認(rèn)為氧化應(yīng)激是導(dǎo)致帕金森病多巴胺能神經(jīng)元變性死亡的主要發(fā)病機(jī)制^[3]。尿酸是人體內(nèi)細(xì)胞內(nèi)核糖核酸和其他嘌呤類(lèi)化合物代謝的最終產(chǎn)物，大部分尿酸經(jīng)腎臟排泄，小部分經(jīng)腸道和膽道排出體外^[4]。尿酸是一種重要的天然抗氧化劑、自由基清除劑，可以清除人體內(nèi)氧自由基及其他活性自由基，同時(shí)還是鐵螯合劑，螯合轉(zhuǎn)移鐵等金屬離子，尿酸鹽還能清除過(guò)氧化物、羥基等，從而減輕多巴胺能神經(jīng)元的損害。另外帕金森病動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)尿酸治療可降低小鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元^[5]。因此血尿酸水平與帕金森病存在密切的關(guān)系。

本研究對(duì)106例帕金森病者進(jìn)行病情分級(jí)且對(duì)其血尿酸水平進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)與健康體檢者進(jìn)行對(duì)癥研究，從以上結(jié)果可以看出帕金森病者血尿酸水平明顯高于健康體檢者，究其原因是：（1）帕金森病作為神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失為主要病理特征且在帕金森病神經(jīng)元變性期間，神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)抗氧化系統(tǒng)受損、氧化水平升高且自由基大量產(chǎn)生;（2）尿酸是嘌呤堿和核酸代謝的最終產(chǎn)物，尿酸作為機(jī)體內(nèi)天然的抗氧化劑，具有清除氧自由基、其他活動(dòng)自由基和螯合物金屬離子等功效，因此能夠拮抗超氧化物歧化酶的降解和蛋白的硝基化、螯合鐵離子、抑制鐵依賴(lài)的抗壞血酸氧化所致的氧化損傷;而在帕金森病中，由于血尿酸水平的下降致使氧自由基、氮基的毒性作用減弱，因此帕金森病者體內(nèi)氧自由基相對(duì)增加，從而導(dǎo)致細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)改變等，進(jìn)而造成黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性壞死，所以血尿酸水平下降是帕金森病發(fā)病中的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，這樣又為帕金森病的預(yù)防和治療開(kāi)辟新路徑提供了參考依據(jù)。

總之，血尿酸水平能夠作為帕金森病早期診斷的生物學(xué)標(biāo)記物之一，但因其極易受到飲食、疾病等干擾，所以該指標(biāo)不能單獨(dú)用于早期帕金森病的特異性診斷;同時(shí)擴(kuò)大樣本量，采取多中心的臨床研究對(duì)進(jìn)一步明確血尿酸與帕金森病之間的關(guān)系和指導(dǎo)臨床防治具有十分重要的意義。

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