劉健 褚金鵬 王炳福 王翠蘋 張志強

摘 要：咪唑并吡啶是典型的含氮雜環(huán)化合物，廣泛的存在于天然產(chǎn)物和藥物中。咪唑并吡啶衍生物，因其具有特殊的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和生物活性而被廣泛應(yīng)用于新藥物研發(fā)領(lǐng)域，包括治療精神疾病、心臟病、惡性腫瘤、及外癌癥等各種疾病。除了藥用價值外，化學(xué)工作者還將其應(yīng)用到生物探針、熒光材料、染料和光電材料等領(lǐng)域，本文綜述了近年來咪唑并吡啶及其衍生物的合成研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：咪唑并吡啶；含氮雜環(huán)；合成；研究進(jìn)展

咪唑并吡啶是典型的含氮雜環(huán)化合物，廣泛的存在于天然產(chǎn)物和藥物中。咪唑并吡啶及其衍生物被廣泛應(yīng)用于新藥物研發(fā)領(lǐng)域，包括治療精神疾病、心臟病、惡性腫瘤、腦血管病變、骨質(zhì)疏松、胃腸炎、肝炎、感染性疾病以及癌癥等，目前，已有多種包含咪唑并吡啶骨架的藥物被應(yīng)用到臨床上。除了藥用價值外，化學(xué)工作者還將其應(yīng)用到生物探針、熒光材料、染料和光電材料等領(lǐng)域，現(xiàn)如今，咪唑并吡啶骨架結(jié)構(gòu)單元越來越受到廣泛的關(guān)注。目前，關(guān)于咪唑并吡啶及其衍生物的合成方法的報道有很多，大概可以分為兩大類：①以吡啶環(huán)化合物為基本骨架構(gòu)造咪唑環(huán)；②以咪唑環(huán)化合物為基本骨架構(gòu)造吡啶環(huán)，具體反應(yīng)如下所述。

1 以吡啶環(huán)化合物為基本骨架構(gòu)造咪唑環(huán)

1.1 由2-氨基吡啶合成

2-氨基吡啶具有雙親核的結(jié)構(gòu)特點，因此以2-氨基吡啶為底物的報道最多。1961年，Mosby用2-氨基吡啶和氯乙醛合成了無取代的咪唑并吡啶[1]，條件溫和，產(chǎn)率較好。

1.2 由吡啶合成

以吡啶作為活性骨架結(jié)構(gòu)的化合物被應(yīng)用于許多藥物和農(nóng)用品中，由于吡啶環(huán)具有較差的選擇性，通過吡啶直接功能化合成咪唑并吡啶類化合物具有一定的挑戰(zhàn)性。

2010年，Kianmehr小組[2]利用吡啶、溴代苯乙酮、硫氰酸甲酯合成了2-甲硫基3-苯甲?；?咪唑并吡啶。將溴代苯乙酮換作氯乙腈，在同樣的條件下反應(yīng)，得到了2-甲硫基-3-氰基-咪唑并吡啶。

2 以咪唑環(huán)化合物為基本骨架構(gòu)造吡啶環(huán)

2.1 由咪唑合成

1987年，Davey等使用咪唑和環(huán)丙基苯乙酮通過反應(yīng)制備了5，6-二氫咪唑并[1，2-a]吡啶，進(jìn)一步在活性MnO2氧化下得到脫氫產(chǎn)物[3]，該反應(yīng)對溫度要求太高，并沒有廣泛應(yīng)用。

2.2 由1-炔丙基咪唑合成

2005年，Wang使用1-炔丙基咪唑在Pd/Cu催化作用下，通過兩步反應(yīng)，以98%的收率得到了稠雜環(huán)茚并咪唑并[1，2-a]吡啶化合物[4]。

3 結(jié)語

本文對近年來咪唑并吡啶及其衍生物合成的最新研究進(jìn)展進(jìn)行了簡單概括，綜合以上，咪唑并吡啶及其衍生物的合成方法多種多樣，產(chǎn)率較高。但是，但仍存在反應(yīng)溫度過高、時間較長等不足，因此，開發(fā)更為簡潔高效、符合“綠色化學(xué)”要求的方法非常重要。

參考文獻(xiàn)：

[1] Mosby， W. L. Heterocyclic systems with bridgehead nitrogen toms. Part One， Weissberger， A. （Ed.）： The Chemistry of Heterocyclic Compounds， Interscience Publishers， New York， 1961.

[2] Kianmehr， E.； Ghanbari， M.； Ni， M. N.； Faramarzi， R. Novel one-pot three component reaction for the synthesis of [2-（alkylsulfanyl）imidazo[l，2-a]pyridin-3-yl]（aryl）methanone. J. Comb. Chem， 2010（12）41-44.

[3]Davey D. D. Synthesis of novel 8-arylimidazo[1，2-a]pryidines and 8-arylimidazo[1，5-a]pyridines [J]. Journal of Organic Chemistry， 1987， 52（9）：1683-1687.

[4] Dai Weixiang， Petersen Jeffrey L， Wang Kung K. Synthesis of Indeno-Fused Derivatives of Quinolizinium Salts， Imidazo[1，2-a]pyridine， Pyrido[1，2-a]indole， and 4H-Quinolizin-4-one via Benzannulated Enyne-Allenes [J]. Journal of Organic Chemistry， 2005，70（17）： 6647-52.