謝慧君　孔祥照　郭春苗

摘要 目的：探討益氣化痰法對(duì)高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊形成的療效及其對(duì)血清骨橋蛋白（osteopontin，OPN）的影響。方法：選取2016年3月至2017年3月廣州市中醫(yī)院心血管科收治的高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊形成患者62例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組31例。對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平和（或）厄貝沙坦控制血壓，用阿托伐他汀鈣調(diào)節(jié)血脂；觀察組則在對(duì)照組控制血壓方案上，給予益氣化痰方治療。2組連續(xù)治療3個(gè)月。觀察2組患者的臨床癥狀和血壓情況，采用中醫(yī)證候評(píng)分進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。頸動(dòng)脈彩色多普勒檢查2組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度。檢測(cè)2組患者治療前后血清總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1和載脂蛋白B以及OPN。檢測(cè)2組患者治療前后血清谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平。結(jié)果：觀察組患者總有效率為93.55%（29/31），對(duì)照組總有效率則為70.96%（22/31），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度明顯小于對(duì)照組，（1.17±0.28）mm比（1.43±0.26）mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后斑塊面積亦明顯小于對(duì)照組，（3.12±0.73）cm2比（3.94±0.96）cm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后血清TC（4.29±1.52）mmol/L比（5.37±0.87）mmol/L、TG（1.74±0.43）比（2.65±0.68）mmol/L與LDL（1.65±0.89）mmol/L比（2.87±1.12）mmol/L均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而觀察組治療后血清HDL（1.94±0.41）mmol/L比（1.23±0.38）mmol/L水平則高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。療程結(jié)束后2組外周血OPN水平均較治療前有所下調(diào)，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：益氣化痰方能夠顯著改善高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊形成患者的臨床證候，不僅能夠抑制頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層增厚，且能通過(guò)減少TC、TG、LDL及OPN的水平和提高HDL水平，從而起到抑制脂質(zhì)斑塊形成及保護(hù)頸動(dòng)脈器官損傷的作用。

關(guān)鍵詞 益氣化痰；高血壓；頸動(dòng)脈斑塊；血清骨橋蛋白；內(nèi)膜-中層厚度；中醫(yī)藥；膽固醇；載脂蛋白

AbstractObjective：Tostudythecurativeeffectoftonifyingqiandresolvingphlegmmethodonhypertensioncomplicatedwithcarotidarteryplaqueformation.Methods：Atotalof62patientswithhypertensioncomplicatedwithcarotidarteryplaqueformationwhotreatedincardiovasculardivisionofGuangzhouhospitalduringMarch，2016toMarch2017，weredividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with31casesineachgroup.Thecontrolgrouphadamlodipinebesylatetabletsand/orirbesartantocontrolbloodpressure，theatorvastatincalciumtoregulatebloodlipids；Theobservationgrouphadtonifyingqiandresolvingphlegmmethodonthebasicofbloodpressuresolutionofthecontrolgroup.Bothofthetwogroupshadcontinuoustreatmentfor3months.Theclinicalsymptomsandbloodpressureconditions，proceedoverallevaluationbyusingTCMsyndromescoresoftwogroupswereobserved.Carotidarterycolordopplerexaminationwasusedtocheckcarotidintima-middlethicknessinthetwogroupsbeforeandaftertreatment.Theserumtotalcholesterol，triglycerides，high-densitylipoproteincholesterol，lowdensitylipoproteincholesterolandapolipoproteinA1andapolipoproteinBlevelsandserumosteopontin（OPN）oftwogroupsofpatientsbeforeandaftertreatmentweredetected.Thecontentsofserumglutamic-oxaloacetictransaminaseandglutamic-pyruvictransaminaselevelsinthetwogroupsbeforeandaftertreatmentweredetected.Results：1）Thetotaleffectiverateofobservationgroupwas93.55%（29/31），andtotaleffectiverateofthecontrolgroupwas70.96%（22/31）.Thedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.2）Aftertreatment，carotidintima-middlethicknessoftheobservationgroupwassignificantlylessthancontrolgroup（1.17±0.28vs1.43±0.26mm），andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.Theplaqueareaofobservationgroupwassignificantlysmallerthanthatofthecontrolgroup（3.12±0.73vs3.94±0.96cm2）aftertreatment，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.3）Intheobservationgroupaftertreatment，serumTC（4.29±1.52vs5.37±0.87mmol/L），TG（1.74±0.43vs2.65±0.68mmol/L）andLDL（1.65±0.89vs2.87±1.12mmol/L）levelswerelowerthanthecontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.Intheobservationgroupaftertreatment，serumlevelsofHDL（1.94±0.41vs1.23±0.38mmol/L）werehigherthanthatofcontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.4）Afterthecourseoftreatment，peripheralbloodconcentrationsofOPNreducedinbothofthetwogroups，andtheobservationgroupweresuperiortothatofcontrolgroup（P<0.05）.Conclusion：Tonifyingqiandresolvingphlegmmethodcansignificantlyimproveclinicalsyndromeofpatientswithhypertensioncomplicatedwithcarotidarteryplaque，notonlycaninhibitcarotidintima-middlethickening，butalsocaninhibitlipidplaqueformationandprotectcarotidarteryfromdamagebyreducingthelevelsofTC，TG，LDLandOPNandraisingtheHDLlevels.

KeyWordsTonifyingqiandresolvingphlegmmethod；Hypertension；Carotidplaques；OPN；Intima-mediathickness；TraditionalChinesemedicine；Cholesterol；Apolipoprotein

中圖分類號(hào)：R242；R541.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.033

高血壓是臨床最常見的心血管疾病之一。流行病學(xué)研究表明，我國(guó)高血壓患者約占2億人口，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，加之社會(huì)老年化問(wèn)題嚴(yán)峻，日益影響人民的健康和生命質(zhì)量[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于高血壓的病理機(jī)制尚未完全闡明，終點(diǎn)事件的增多和缺乏改善生命質(zhì)量的干預(yù)嚴(yán)重制約高血壓患者的臨床預(yù)后。研究表明，多數(shù)藥物單獨(dú)使用對(duì)于患者24h動(dòng)脈血壓的平滑指數(shù)、谷峰比值均未能達(dá)到理想狀態(tài)，而在逆轉(zhuǎn)靶器官損傷方面療效一般[2]。尋求更好的協(xié)同平穩(wěn)降壓，減少不良反應(yīng)，更好地保護(hù)甚至逆轉(zhuǎn)靶器官損傷以及改善患者臨床癥狀和生命質(zhì)量的治療方案是目前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)[3]。

中醫(yī)學(xué)將高血壓歸屬于“眩暈”“頭痛”“脈脹”等范疇，從氣血、陰陽(yáng)、痰瘀等方面論治，效果顯著，且在協(xié)同西藥改善癥狀和減少心腦血管事件方面具有促進(jìn)作用[4]。益氣化痰方是課題組的臨床驗(yàn)方[5]，其從痰氣論治，合“治痰先治氣，氣順痰自消”的中醫(yī)理論，具有益氣清陽(yáng)，化痰止眩的作用。目前研究證實(shí)血清骨橋蛋白（OPN）是血管壁礦物質(zhì)沉積的黏附分子，是動(dòng)脈斑塊形成過(guò)程的重要參與因子[6-7]，現(xiàn)探討益氣化痰方治療腦血壓合并動(dòng)脈斑塊形成是否是通過(guò)OPN介導(dǎo)的。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月至2017年3月廣州市中醫(yī)院心血管科收治的高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊形成患者62例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組31例。觀察組男14例，女17例，年齡52～75歲，平均年齡（63.28±7.34）歲，平均病程（6.31±3.22）年；對(duì)照組男16例，女15例，年齡54～75歲，平均年齡（64.11±7.28）歲，平均病程（6.43±2.97）年。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：20151237）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《動(dòng)脈高血壓管理指南》中關(guān)于“高血壓病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且由頸動(dòng)脈彩超證實(shí)存在頸動(dòng)脈斑塊?！皻馓撟C”與“痰濕證”符合《中藥新藥高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》[5，8]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合1.2者；2）年齡35～75歲；3）知情同意并簽署知情同意書者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

1）不符合1.2者。2）準(zhǔn)備妊娠、妊娠或哺乳期婦女；30繼發(fā)性高血壓者；4）合并有心、腦、肝、肺、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病及精神病患者；5）過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；6）正在參加其他藥品臨床試驗(yàn)的患者。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）在治療過(guò)程中因故中途退出者；2）隨訪中自然脫落者；3）治療過(guò)程出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)者；4）依從性差者。

1.6治療方法

2組患者均予以宣傳教育，清楚規(guī)律用藥，配合治療，戒除吸煙、喝酒、熬夜等不良生活習(xí)慣，低鹽低脂飲食。對(duì)照組予苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H0950224），5mg/次，1次/d；厄貝沙坦（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100164）；150mg/次，1次/d控制血壓，而用阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819）調(diào)節(jié)血脂，10mg/次，1次/d；觀察組則在對(duì)照組控制血壓方案上，給予益氣化痰方：黃芪30g、代赭石30g、石菖蒲30g、黨參15g、茯苓15g、陳皮10g、法半夏15g、石決明30g、白術(shù)15g、甘草5g，1劑/d，煎煮200mL，早晚分服溫服。

2組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.7觀察指標(biāo)

1.7.1中醫(yī)證候評(píng)分

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]關(guān)于高血壓療效評(píng)定方法，采用積分對(duì)相關(guān)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)癥狀級(jí)別分為無(wú)、輕、中、重，每個(gè)級(jí)別對(duì)應(yīng)0～3分。

1.7.2頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度

采用頸動(dòng)脈彩色多普勒對(duì)治療前后患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度進(jìn)行檢查，對(duì)左右兩側(cè)的頸動(dòng)脈膨大下1.5cm處進(jìn)行測(cè)定，將兩層聲波界面中顯示出低回聲的部分視為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，衡量頸動(dòng)脈斑塊最厚處及離此處1cm處的近心端、遠(yuǎn)心端的厚度，后取3處的平均值最為最終結(jié)果。

1.7.3生化指標(biāo)

對(duì)2組患者治療前后血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）進(jìn)行檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附劑試驗(yàn)（ELISA）對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.7.4OPN水平測(cè)定

前日22：00后禁食，次日清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血5mL置于無(wú)肝素包被的真空采血管中，高速離心（4℃，5000r/min）5min，將采血管中的上清液抽取置于離心管中，用移液槍將樣本加入反應(yīng)板中，設(shè)置陰性對(duì)照組及空白組，樣本檢測(cè)組采用復(fù)孔，隨后洗滌、抗體反應(yīng)、加入底物以及中止反應(yīng)等過(guò)程，最后將反應(yīng)板置于酶標(biāo)儀中讀取A值。檢測(cè)時(shí)將空白孔調(diào)整為A值為0，樣本測(cè)定孔的A值與陰性對(duì)照組的A值平均值作為最終結(jié)果。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床總有效率評(píng)定法參照《中藥新藥高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行，以療效指數(shù)為評(píng)定指標(biāo)，療效指數(shù)=（治療前證候總積分-治療后證候總積分）/治療前證候總積分×100%。分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)級(jí)別，顯效：療效指數(shù)≥70%；有效：30%≤療效指數(shù)<70%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%[8]。

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（2018-01-22收稿責(zé)任編輯：楊覺雄）