沈孟杰

摘 要：目的 從細(xì)菌學(xué)、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉應(yīng)用價(jià)值，分析療效影響因素，為醫(yī)院遴選抗菌藥物、合理用藥提供參考。方法 2017年1月～12月我院共使用注射用頭孢哌哃鈉舒巴坦鈉治療重癥感染患者254例，將痊愈對(duì)象納入痊愈組，其余納入對(duì)照組，收集資料，進(jìn)行因素分析。描述性分析不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 感染控制率94.49%（240/254），微生物清除率87.01%（221/254），未見細(xì)菌交替、再感染情況。痊愈率49.21%（125/254）、有效率47.24%（120/254）、無效率3.54%（9/254）。多因素Logistic回歸分析：熱程[OR=1.016，95%CI（0.985～1.106]、PLT[OR=0.924，95%CI（0.542～0.947）]、抗生素耐藥[OR=13.426，95%CI（1.566～44.115）]、混合感染[OR=1.126，95%CI（1.247～1.547]、精神萎靡不振[OR=1.257，95%CI（1.468～3.918）]、有并發(fā)癥[OR=1.225，95%CI（1.114～2.359）]成為獨(dú)立影響因素（P<0.05）。未見注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦有關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，出現(xiàn)1例菌群失調(diào)。結(jié)論 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)發(fā)生率低，單中心應(yīng)用于重癥感染療效肯定，但療效容易受到多種因素影響，需要加強(qiáng)耐藥性、病原學(xué)監(jiān)測(cè)，提高經(jīng)驗(yàn)性用藥水平。

關(guān)鍵詞：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；重癥感染；不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R978.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.040

文章編號(hào)：1006-1959（2018）12-0131-03

Abstract：Objective To evaluate the value of cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection from bacteriological and adverse reactions，analyze the influencing factors，and provide reference for hospital selection of antimicrobial drugs and rational drug use.Methods A total of 254 patients with severe infections were treated with cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection from January to December 2017.The recovery targets were included in the recovery group and the rest were included in the control group.Data were collected and factor analysis was performed.Descriptive analysis of the occurrence of adverse reactions.Results The infection control rate was 94.49%（240/254）and the microbial clearance rate was 87.01%（221/254）.There was no bacterial alternation and reinfection.The cure rate was 49.21%（125/254），the effective rate was 47.24%（120/254），and the inefficiency was 3.54%（9/254）. Multivariate logistic regression analysis： heat history[OR=1.016，95%CI（0.985～1.106]，PLT[OR=0.924，95% CI（0.542～0.947）]，antibiotic resistance[OR=13.426，95% CI（1.566～44.115）]，mixed infection[OR=1.126，95%CI（1.247～1.547]，lack of spirit[OR=1.257，95%CI（1.468～3.918）]，with complications[OR=1.225，95%CI（1.114～2.359）became an independent influencing factor（P<0.05）.There was no serious adverse reaction related to cefoperazone sodium sulbactam for injection，and 1 case of dysbacteriosis occurred.Conclusion The incidence of adverse reactions of cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection is low.Single-center application of severe infection is affirmative，but the efficacy is easily affected by many factors.It is necessary to strengthen drug resistance，pathogen monitoring，and improve the level of empirical drug use.

Key words：Cefoperazone sodium sulbactam sodium；Severe infection；Adverse reactions

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種由頭孢哌哃鈉、舒巴坦鈉按照1∶1比例配置而成超廣譜強(qiáng)抗菌復(fù)合藥物，藥理學(xué)研究證實(shí)其具有較強(qiáng)的抗菌能力，適用于重癥感染治療。衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)診治活動(dòng)方案》明確要求醫(yī)院需要建立抗菌藥物遴選和定期評(píng)估制度，對(duì)于抗生素，需要從細(xì)菌學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、不良反應(yīng)等角度進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。本次研究嘗試評(píng)價(jià)過去2017年注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在重癥感染中的療效，從細(xì)菌學(xué)、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)其應(yīng)用價(jià)值，為醫(yī)院遴選抗菌藥物、合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 2017年1月～12月天津市第三中心醫(yī)院分院共使用注射用頭孢哌哃鈉舒巴坦鈉治療重癥感染254例，其中男144例，女110例，年齡11～78歲，平均年齡（65.40±11.51）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①使用過抗菌藥物注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉；②重癥感染；③臨床資料完整；④使用注射用頭孢哌酮鈉48 h內(nèi)未使用過其他抗菌藥物，或曾經(jīng)使用其他抗生素但仍有明顯感染指征對(duì)象；⑤嚴(yán)重的肝腎功能疾病，存在注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉禁忌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉使用時(shí)間<48 h；②48 h內(nèi)死亡；③合并多種系統(tǒng)的感染；④聯(lián)合其他抗菌藥物；⑤真菌感染。

1.2方法 采用EXCEL表調(diào)取患者的病案號(hào)，選擇其中符合條件的病例填寫調(diào)查內(nèi)容。內(nèi)容主要包括一般情況[年齡、性別、急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)（APACHE Ⅱ）等]、用藥情況、用藥后的效果、實(shí)驗(yàn)室檢查、不良反應(yīng)發(fā)生情況。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的使用方法：3.0 g+生理鹽水100 ml，每隔8 h使用1次，至少48 h。參照《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》[1]根據(jù)臨床癥狀、體征、非微生物檢查方案綜合評(píng)價(jià)療效：①痊愈：臨床癥狀、體征、非微生物檢查方案全部正常，或基本正常，病原學(xué)清除；②有效：臨床癥狀、體征、非微生物檢查中兩項(xiàng)明顯改善，或僅提示感染狀態(tài)、感染并不活躍；③無效：癥狀、體征持續(xù)或不完全消失惡化，或者出現(xiàn)新的癥狀體征，或最終使用其他抗菌措施，病原菌未清除，或替換、再感染。將痊愈對(duì)象納入痊愈組，其余納入對(duì)照組，進(jìn)行因素分析。不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)：按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，與藥物的相關(guān)性評(píng)價(jià)分為肯定相關(guān)、很可能相關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)、無法評(píng)價(jià)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)學(xué)分析，病程、熱程、APACHEⅡ評(píng)分、用藥時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等資料，服從正態(tài)分布采用（x±s）表示，痊愈組組間比較采用t檢驗(yàn)，性別、其他藥物使用情況、重癥感染的類型等計(jì)數(shù)資料組間比較采用？字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效基本情況 254例對(duì)象，感染控制率94.49%（240/254），微生物清除率87.01%（221/254），未見細(xì)菌交替、再感染情況。痊愈率49.21%（125/254），有效率47.24%（120/254），無效率3.54%（9/254）。

2.2因素分析

2.2.1計(jì)量資料單因素分析 痊愈組年齡、APACHE Ⅱ、熱程、WBC、PLT高于對(duì)照組，痊愈組CRP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2.2計(jì)數(shù)資料單因素分析 痊愈組與對(duì)照組ICU、醫(yī)院獲得性、呼吸道感染、抗生素耐藥、混合感染、有創(chuàng)呼吸支持、精神萎靡不振、有并發(fā)癥發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。將以上因素作為自變量，計(jì)數(shù)資料按照“是=2，否=1”賦值，年齡、APACHEⅡ評(píng)分、熱程等計(jì)量資料按照原值賦值，作為自變量，將是否痊愈作為因變量（是=1，否=2），進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示熱程[OR=1.016，95%CI（0.985～1.106）]、PLT[OR=0.924，95%CI（0.542～0.947）]、抗生素耐藥[OR=13.426，95%CI（1.566～44.115）]、混合感染[OR=1.126，95%CI（1.247～1.547）]、精神萎靡不振[OR=1.257，95%CI（1.468～3.918）]、有并發(fā)癥[OR=1.225，95%CI（1.114～2.359）]成為獨(dú)立影響因素（P<0.05）。

2.3不良反應(yīng) 未見注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦有關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，出現(xiàn)1例菌群失調(diào)。

3討論

本次研究顯示，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于重癥感染的治療，療效肯定，感染控制率94.49%（240/254），微生物清除率87.01%（221/254），痊愈率49.21%（125/254），處于正常偏高水平[2]?？赡茉?yàn)椋孩倩仡櫺苑治?，剔除?8 h內(nèi)使用過其他抗菌藥物、嚴(yán)重的肝腎功能疾病、使用時(shí)間<48 h、合并多系統(tǒng)感染、真菌感染對(duì)象，肝腎功能不良會(huì)影響藥物的代謝，從而影響療效，同時(shí)聯(lián)合用藥一點(diǎn)程度上也可以提高覆蓋率；②抗生素處方評(píng)價(jià)合理率較高達(dá)到96%以上，不合理的用藥是導(dǎo)致療效不佳的主要原因；③ICU患者占比較低，抗生素耐藥率較低，不足5%。一項(xiàng)針對(duì)注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于重癥感染的Meta分析顯示，總有效率在60%～95%之間[3]。

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于重癥感染療效影響因素較多，因素分析顯示熱程、PLT、抗生素耐藥、混合感染、精神萎靡不振、有并發(fā)癥成為獨(dú)立影響因素（P<0.05）。熱程一定程度上反映了病情嚴(yán)重程度、感染控制情況，熱程過長提示感染控制過長，感染甚至存在擴(kuò)散情況。低PLT提示患者可能出現(xiàn)微循環(huán)障礙，PLT消耗過多，患者出現(xiàn)全身感染風(fēng)險(xiǎn)明顯較高?？股啬退?、混合感染直接影響療效，會(huì)增加獲得性耐藥風(fēng)險(xiǎn)，影響感染控制。精神萎靡不振反映了患者出現(xiàn)全身癥狀、中樞神經(jīng)損傷，也與熱程過長有關(guān)[4]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，抗菌譜研究證實(shí)其對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬等都有較好的抗菌作用[5]。從本次研究來看，其療效尚可，但是耐藥問題也開始出現(xiàn)，并成為療效不佳的主要原因。

本次研究僅出現(xiàn)1例菌群失調(diào)，但從文獻(xiàn)報(bào)道來看，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉也存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中不乏死亡案例。頭孢哌酮可直接抑制肝臟微粒體羧化酶或維生素K氧化還原酶，引起維生素K的缺乏。其經(jīng)膽道排泄，還會(huì)抑制腸道正常菌群，影響凝血因子Ⅱ﹑Ⅶ﹑Ⅸ﹑Ⅹ的羧化，導(dǎo)致維生素K依賴性凝血功能障礙，表現(xiàn)為PT﹑APTT 延長及出血傾向，需要給予足夠的重視，進(jìn)一步明確其適應(yīng)癥、禁忌癥。

今后需要從以下幾個(gè)方面加強(qiáng)管理：①規(guī)范的應(yīng)用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，加強(qiáng)病原學(xué)、耐藥性監(jiān)測(cè)，指導(dǎo)用藥，降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)。②除抗感染治療外，還需要重視支持、免疫等治療，加速癥狀的控制，預(yù)防并發(fā)癥。③及早進(jìn)行病原學(xué)檢查，有條件進(jìn)行引入快速檢驗(yàn)技術(shù)，確定感染病原體，從而調(diào)整用藥。④進(jìn)一步明確注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉適應(yīng)癥、禁忌癥，原發(fā)凝血功能障礙、腸道功能障礙對(duì)象需要慎重用藥。

綜上所述，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)發(fā)生率低，單中心應(yīng)用于重癥感染療效肯定，但療效容易受到多種因素影響，需要重視合理用藥。

參考文獻(xiàn)：

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收稿日期：2018-3-16；修回日期：2018-3-30

編輯/楊倩