章莉華

（江西省贛州市第三人民醫(yī)院精神科，江西 贛州 341000）

失眠癥是最常見的睡眠障礙，尤以女性患者為多[1]。艾司唑侖為苯二氮卓類藥物，廣泛應(yīng)用于各種類型失眠的治療中。米氮平屬哌嗪-氮卓類化合物，用于治療抑郁癥，近年來研究發(fā)現(xiàn)米氮平對失眠癥有效[2]。本研究中將米氮平聯(lián)合艾司唑侖應(yīng)用于女性失眠癥的治療中，探討其臨床療效及對患者5-羥色胺（5-HT）、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BNDF）及焦慮自評量表（SAS）積分的影響，旨在為該療法的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)，以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年12月～2017年11月本院收治的女性失眠癥患者82例，隨機分為研究組和對照組，各41例。研究組年齡25～77歲，平均（49.42±5.86）歲；病程7～47個月，病程（25.72±3.14）個月。對照組年齡26～78歲，平均（50.39±4.24）歲；病程 6～45個月，病程（26.17±4.23）個月。兩組患者均符合失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程在6個月以上，并排除心肺肝腎等嚴(yán)重功能障礙，精神分裂癥、焦慮癥和抑郁癥病史，近期使用安眠藥或抗精神藥物者。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予艾司唑侖（國藥準(zhǔn)字H37023047，山東信誼制藥有限公司，規(guī)格：1mg×100s）治療，每次1～2 mg，每天1次，睡前口服。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予米氮平（瑞美??；批準(zhǔn)文號：H20140031；生產(chǎn)企業(yè)：N.V.Organon；規(guī)格：30 mg×10 s）治療，每次15～30 mg，每天1次，睡前口服。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）對睡眠質(zhì)量進(jìn)行評估，總分21分，分值與睡眠質(zhì)量呈反比，即得分越高、睡眠質(zhì)量越差。②臨床療效：兩組患者均治療8周后對臨床療效進(jìn)行評價。PSQI總減分率≥75%為治愈，PSQI總減分率50%～74%為顯效，PSQI總減分率25%～49%為有效，PSQI總減分率＜25%為無效。③治療前后5-HT、BNDF水平：取患者空腹靜脈血5 ml，離心后收集血清，低溫保存待測。5-HT、BNDF檢測采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）法，試劑盒購于上海鈺博生物科技有限公司，檢測步驟按照試劑盒說明嚴(yán)格進(jìn)行。④治療前后SAS積分：總分為100分，分值與焦慮程度呈正比，即分?jǐn)?shù)越高、焦慮狀態(tài)越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率為97.56%，對照組為73.17%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質(zhì)量比較研究組治療后1、2、4、8周PSQI指數(shù)呈持續(xù)下降（P＜0.05）；對照組治療后1、2周PSQI指數(shù)呈持續(xù)下降（P＜0.05），但治療后4周再次上升（P＜0.05）；研究組治療后2、4、8周PSQI指數(shù)明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后5-HT、BNDF及SAS積分比較 研究組治療后5-HT、BNDF明顯上升，SAS積分明顯下降（P＜0.05）；對照組治療后5-HT、BNDF無明顯改變、SAS積分明顯下降（P＜0.05）；研究組治療后5-HT、BNDF明顯高于對照組，SAS積分明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

隨著社會節(jié)奏加快、競爭加劇，失眠癥的發(fā)生率不斷上升。女性由于其生理特點，導(dǎo)致失眠所占的比率遠(yuǎn)高于男性。鎮(zhèn)靜催眠藥物的合理應(yīng)用是治療失眠癥的主要方式，能迅速、有效改善患者癥狀[3]。艾司唑侖是一種短效苯二氮卓類藥物，具有鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮等作用，口服吸收好，且半衰期較長，有效減少了反跳性失眠的發(fā)生。但近年來研究顯示，無論是治療量還是高劑量連續(xù)應(yīng)用苯二氮卓類藥物，均可導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物依賴性，且停藥可出現(xiàn)撤藥癥狀，從而限制了其應(yīng)用[4]。米氮平是一種四環(huán)類抗抑郁劑，具有獨特的雙重作用機制，能阻斷中樞5-HT2、5-HT3受體，調(diào)節(jié)5-HT的功能，從而改善失眠癥狀；還能有效阻斷H1受體，實現(xiàn)鎮(zhèn)靜效果；同時該藥無抗膽堿作用，其治療劑量不會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響[5]。米氮平口服后吸收快，生物利用度高，半衰期長，長期服用無依賴性，因此應(yīng)用于慢性失眠癥有其優(yōu)越性。研究表明，慢性失眠癥采用米氮平合并艾司唑侖治療治愈率高，安全性好[6]。本研究中，研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療后2、4、8周PSQI指數(shù)明顯低于對照組（P＜0.05），表明米氮平合并艾司唑侖應(yīng)用于女性失眠癥療效明顯優(yōu)于單獨用艾司唑侖，能有效改善患者睡眠質(zhì)量。

表2 兩組患者治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質(zhì)量比較（，分）

表2 兩組患者治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質(zhì)量比較（，分）

注：與對照組同時期比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

組別研究組對照組治療后例數(shù)41 41治療前14.45±4.69 14.06±3.54 8周4.03±1.28ab 12.35±3.89 1周11.21±3.54b 11.48±2.63b 2周7.27±2.09ab 9.25±2.11b 4周5.51±1.48ab 11.95±3.24

表3 兩組患者治療前后5-HT、BNDF及SAS積分比較（）

表3 兩組患者治療前后5-HT、BNDF及SAS積分比較（）

注：與對照組同時期比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

組別研究組例數(shù)41對照組SAS積分（分）51.91±10.25 31.53±9.86ab 50.68±10.94 42.81±8.82b 41時間治療前治療后治療前治療后5-HT（pg/ml）12.94±2.48 19.98±4.67ab 12.61±3.23 13.26±3.81 BNDF（IU/ml）13.74±2.25 18.65±3.66ab 13.39±2.53 14.18±2.94

失眠癥發(fā)病機制尚不確定，近年來研究發(fā)現(xiàn)，中縫核的5-HT神經(jīng)元功能下降與失眠癥之間聯(lián)系密切[7]。BDNF是神經(jīng)可塑性的分子標(biāo)記物，在抑郁癥患者體內(nèi)明顯降低，并與其癥狀的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[8]。焦慮和抑郁是失眠癥患者常合并的情緒障礙，其血清BDNF呈顯著下降趨勢。本研究中，研究組治療后5-HT、BNDF明顯高于對照組、SAS積分明顯低于對照組（P＜0.05），提示米氮平聯(lián)合艾司唑侖能夠有效改善女性失眠癥患者的心理情緒，提高患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量。

綜上所述，米氮平聯(lián)合艾司唑侖應(yīng)用于女性失眠癥療效顯著，能有效提高睡患者眠質(zhì)量，改善5-HT、BNDF及SAS積分，值得臨床推廣應(yīng)用。