章莉華
(江西省贛州市第三人民醫(yī)院精神科,江西 贛州 341000)
失眠癥是最常見的睡眠障礙,尤以女性患者為多[1]。艾司唑侖為苯二氮卓類藥物,廣泛應(yīng)用于各種類型失眠的治療中。米氮平屬哌嗪-氮卓類化合物,用于治療抑郁癥,近年來研究發(fā)現(xiàn)米氮平對失眠癥有效[2]。本研究中將米氮平聯(lián)合艾司唑侖應(yīng)用于女性失眠癥的治療中,探討其臨床療效及對患者5-羥色胺(5-HT)、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BNDF)及焦慮自評量表(SAS)積分的影響,旨在為該療法的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ),以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 選取2015年12月~2017年11月本院收治的女性失眠癥患者82例,隨機分為研究組和對照組,各41例。研究組年齡25~77歲,平均(49.42±5.86)歲;病程7~47個月,病程(25.72±3.14)個月。對照組年齡26~78歲,平均(50.39±4.24)歲;病程 6~45個月,病程(26.17±4.23)個月。兩組患者均符合失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),病程在6個月以上,并排除心肺肝腎等嚴(yán)重功能障礙,精神分裂癥、焦慮癥和抑郁癥病史,近期使用安眠藥或抗精神藥物者。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。
1.2 方法 對照組給予艾司唑侖(國藥準(zhǔn)字H37023047,山東信誼制藥有限公司,規(guī)格:1mg×100s)治療,每次1~2 mg,每天1次,睡前口服。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予米氮平(瑞美??;批準(zhǔn)文號:H20140031;生產(chǎn)企業(yè):N.V.Organon;規(guī)格:30 mg×10 s)治療,每次15~30 mg,每天1次,睡前口服。
1.3 觀察指標(biāo) ①治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質(zhì)量:采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)對睡眠質(zhì)量進(jìn)行評估,總分21分,分值與睡眠質(zhì)量呈反比,即得分越高、睡眠質(zhì)量越差。②臨床療效:兩組患者均治療8周后對臨床療效進(jìn)行評價。PSQI總減分率≥75%為治愈,PSQI總減分率50%~74%為顯效,PSQI總減分率25%~49%為有效,PSQI總減分率<25%為無效。③治療前后5-HT、BNDF水平:取患者空腹靜脈血5 ml,離心后收集血清,低溫保存待測。5-HT、BNDF檢測采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法,試劑盒購于上海鈺博生物科技有限公司,檢測步驟按照試劑盒說明嚴(yán)格進(jìn)行。④治療前后SAS積分:總分為100分,分值與焦慮程度呈正比,即分?jǐn)?shù)越高、焦慮狀態(tài)越嚴(yán)重。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理,計量資料采用“”表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,計數(shù)資料組間率(%)的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率為97.56%,對照組為73.17%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組患者治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質(zhì)量比較研究組治療后1、2、4、8周PSQI指數(shù)呈持續(xù)下降(P<0.05);對照組治療后1、2周PSQI指數(shù)呈持續(xù)下降(P<0.05),但治療后4周再次上升(P<0.05);研究組治療后2、4、8周PSQI指數(shù)明顯低于對照組(P<0.05),見表2。
2.3 兩組患者治療前后5-HT、BNDF及SAS積分比較 研究組治療后5-HT、BNDF明顯上升,SAS積分明顯下降(P<0.05);對照組治療后5-HT、BNDF無明顯改變、SAS積分明顯下降(P<0.05);研究組治療后5-HT、BNDF明顯高于對照組,SAS積分明顯低于對照組(P<0.05),見表3。
隨著社會節(jié)奏加快、競爭加劇,失眠癥的發(fā)生率不斷上升。女性由于其生理特點,導(dǎo)致失眠所占的比率遠(yuǎn)高于男性。鎮(zhèn)靜催眠藥物的合理應(yīng)用是治療失眠癥的主要方式,能迅速、有效改善患者癥狀[3]。艾司唑侖是一種短效苯二氮卓類藥物,具有鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮等作用,口服吸收好,且半衰期較長,有效減少了反跳性失眠的發(fā)生。但近年來研究顯示,無論是治療量還是高劑量連續(xù)應(yīng)用苯二氮卓類藥物,均可導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物依賴性,且停藥可出現(xiàn)撤藥癥狀,從而限制了其應(yīng)用[4]。米氮平是一種四環(huán)類抗抑郁劑,具有獨特的雙重作用機制,能阻斷中樞5-HT2、5-HT3受體,調(diào)節(jié)5-HT的功能,從而改善失眠癥狀;還能有效阻斷H1受體,實現(xiàn)鎮(zhèn)靜效果;同時該藥無抗膽堿作用,其治療劑量不會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響[5]。米氮平口服后吸收快,生物利用度高,半衰期長,長期服用無依賴性,因此應(yīng)用于慢性失眠癥有其優(yōu)越性。研究表明,慢性失眠癥采用米氮平合并艾司唑侖治療治愈率高,安全性好[6]。本研究中,研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05),治療后2、4、8周PSQI指數(shù)明顯低于對照組(P<0.05),表明米氮平合并艾司唑侖應(yīng)用于女性失眠癥療效明顯優(yōu)于單獨用艾司唑侖,能有效改善患者睡眠質(zhì)量。
表2 兩組患者治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質(zhì)量比較(,分)
表2 兩組患者治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質(zhì)量比較(,分)
注:與對照組同時期比較,aP<0.05;與本組治療前比較,bP<0.05
組別研究組對照組治療后例數(shù)41 41治療前14.45±4.69 14.06±3.54 8周4.03±1.28ab 12.35±3.89 1周11.21±3.54b 11.48±2.63b 2周7.27±2.09ab 9.25±2.11b 4周5.51±1.48ab 11.95±3.24
表3 兩組患者治療前后5-HT、BNDF及SAS積分比較()
表3 兩組患者治療前后5-HT、BNDF及SAS積分比較()
注:與對照組同時期比較,aP<0.05;與本組治療前比較,bP<0.05
組別研究組例數(shù)41對照組SAS積分(分)51.91±10.25 31.53±9.86ab 50.68±10.94 42.81±8.82b 41時間治療前治療后治療前治療后5-HT(pg/ml)12.94±2.48 19.98±4.67ab 12.61±3.23 13.26±3.81 BNDF(IU/ml)13.74±2.25 18.65±3.66ab 13.39±2.53 14.18±2.94
失眠癥發(fā)病機制尚不確定,近年來研究發(fā)現(xiàn),中縫核的5-HT神經(jīng)元功能下降與失眠癥之間聯(lián)系密切[7]。BDNF是神經(jīng)可塑性的分子標(biāo)記物,在抑郁癥患者體內(nèi)明顯降低,并與其癥狀的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[8]。焦慮和抑郁是失眠癥患者常合并的情緒障礙,其血清BDNF呈顯著下降趨勢。本研究中,研究組治療后5-HT、BNDF明顯高于對照組、SAS積分明顯低于對照組(P<0.05),提示米氮平聯(lián)合艾司唑侖能夠有效改善女性失眠癥患者的心理情緒,提高患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量。
綜上所述,米氮平聯(lián)合艾司唑侖應(yīng)用于女性失眠癥療效顯著,能有效提高睡患者眠質(zhì)量,改善5-HT、BNDF及SAS積分,值得臨床推廣應(yīng)用。