葉琛，胡凱，江利黎

（1.景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000；2.景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院呼吸科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，具有高發(fā)病率和高死亡率，對(duì)人們身心健康造成極大威脅[1]。近年來，肺癌患者的發(fā)病率仍然呈增高的趨勢(shì)，男性患者發(fā)病率和死亡率均排在所有惡性腫瘤的首位，女性患者也占第二位[2]。早期診斷治療與疾病的預(yù)后密切相關(guān)，腫瘤標(biāo)記物是存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的特異性物質(zhì)，能夠反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展的階段，對(duì)惡性腫瘤的診斷具有重要意義，對(duì)病情評(píng)估、預(yù)后判斷及臨床治療具有指導(dǎo)意義[3]。為探討血清NSE、CA199和CEA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用效果，選取2016年6月～2018年2月本院呼吸內(nèi)科收治的75例肺癌患者和75例呼吸道炎癥性疾病患者的血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析對(duì)比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月～2018年2月本院呼吸科收治的肺癌患者75例作為觀察組，并隨機(jī)選取同期收治的呼吸道炎癥性疾病患者75例作為對(duì)照組。其中觀察組男43例，女32例，年齡38～73歲，平均年齡為（50.2±11.8）歲，小細(xì)胞肺癌12例，腺癌29例，鱗狀細(xì)胞癌34例，TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期22例，Ⅲa期19例，Ⅲb期21例，Ⅳ期9例。對(duì)照組男41例，女34例，年齡35～72歲，平均年齡為（48.9±12.7）歲，其中肺炎37例，肺氣腫15例，肺纖維化12例，肺結(jié)核11例。所有觀察組患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌，且未接受放化療及分子靶向治療。所有患者均排除肺部以外的嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。所有患者均同意參與本次研究，并簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化學(xué)治療 所有肺癌患者均采取DP化療方案進(jìn)行治療，DP化療方案：第一天靜脈滴注順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021357）40 mg/m2+多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080366）120 mg/m2，第二天靜脈滴注順鉑40 mg/m2，3周為一個(gè)治療周期。

1.2.2 腫瘤標(biāo)記物檢測(cè) 兩組患者均于化學(xué)治療前進(jìn)行腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)。檢測(cè)方法：所有人員于取樣當(dāng)日清晨取5ml空腹外周血，將血樣置于抗凝管中，與3.2%枸櫞酸鈉充分混勻，經(jīng)離心機(jī)離心10 min后得到分離血清，保存-80℃的環(huán)境中備用，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min。采用羅氏電化學(xué)儀e601（瑞士羅氏公司與日本日立公司聯(lián)合生產(chǎn)）對(duì)血清NSE進(jìn)行檢測(cè)；采用貝克曼化學(xué)發(fā)光儀DXI800（美國(guó)貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)）CA199和CEA進(jìn)行化學(xué)發(fā)光檢測(cè)，操作過程嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。NSE試劑由羅氏診斷試劑（上海）有限公司生產(chǎn)，批號(hào)222434；CA199試劑由貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)724630；CEA試劑由貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)795022。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：NSE≥15.2 ng/ml、CA199≥27 U/ml、CEA≥5 ng/ml，聯(lián)合診斷三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物任意一項(xiàng)結(jié)果為陽性，即可診斷為肺癌[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)記物水平比較 觀察組血清NSE、CA199和CEA水平均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)記物的比較（）Table 1 Comparison of tumor markers in two groups()

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)記物的比較（）Table 1 Comparison of tumor markers in two groups()

CEA 1.82±0.73 8.34±3.03 18.116 9＜0.05組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)75 75 NSE 9.53±2.77 13.05±2.64 7.966 5＜0.05 CA199 2.14±0.87 15.74±3.98 28.910 1＜0.05

2.2 觀察組患者腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)與單向檢測(cè)結(jié)果的比較 3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性明顯高于單一任意一項(xiàng)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)與單向檢測(cè)結(jié)果的比較（%）Table 2 Comparison of combined detection and unidirectional detection of tumor markers in the observation group(%)

3 討論

肺癌是臨床上最常見的呼吸道惡性腫瘤，由于腫瘤的病理類型、發(fā)生部位不同，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，癥狀和體征出現(xiàn)的時(shí)間也不同，導(dǎo)致治療的延誤[5]。因此，早期發(fā)現(xiàn)對(duì)肺癌的治療和預(yù)后具有重要意義。血清腫瘤標(biāo)記物是惡性腫瘤診斷的特異性指標(biāo)，配合臨床癥狀聯(lián)合檢測(cè)能夠提高診斷的準(zhǔn)確性和特異性，越來越被臨床醫(yī)生所重視。NSE作為一種特異性酸性蛋白酶，從神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌而來，是在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷中特異性指標(biāo)[6]。近年來，臨床上普遍認(rèn)為NSE也是小細(xì)胞肺癌的重要標(biāo)志物，比臨床確診早4周以上。CA199是一類僅存在于胚胎組織和腫瘤組織中的糖蛋白成分，正常血清中CA199大量出現(xiàn)，能夠反映腫瘤的存在，并且可以提示腫瘤的性質(zhì)，對(duì)腫瘤的診斷、分型和預(yù)后判斷具有指導(dǎo)意義。最初CA199僅被應(yīng)用于胰腺癌和結(jié)、直腸癌的診斷，近來部分專家學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者的血清中CA199水平同樣明顯升高，具有較高的陽性率[7]。CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，作為最早被發(fā)現(xiàn)應(yīng)用的腫瘤標(biāo)記物，從上世紀(jì)60年代至今廣泛應(yīng)用于臨床，對(duì)多種惡性腫瘤具有診斷意義，在診斷上具有輔助價(jià)值[8]。但是腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)記物種類多種多樣，部分甚至缺乏明確意義，且指標(biāo)難以量化，在臨床檢測(cè)中存在困難。因此包括肺癌在內(nèi)的多種癌癥診斷往往都主要選擇采用多種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)方法，而且臨床應(yīng)用的準(zhǔn)確性也較好。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清NSE、CA199和CEA水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示血清NSE、CA199和CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的輔助診斷具有明顯的作用，在肺癌早期即可出現(xiàn)顯著升高，有利于良惡性疾病的區(qū)分和肺癌的早期診斷。同時(shí)，研究結(jié)果顯示，血清NSE、CA199和CEA檢測(cè)的特異度都達(dá)到了85%以上，具有較高的特異度，與3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢查差異不大，但是靈敏度提高到95.64%，明顯高于任意一項(xiàng)單一腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)的靈敏度，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示血清NSE、CA199和CEA聯(lián)合檢測(cè)有助于肺癌陽性檢出率的提高，對(duì)避免漏診有重要意義。

綜上所述，采用血清NSE、CA199和CEA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌的診斷中能夠初步確定患者是否患有肺癌，能夠有效提升肺癌診斷的靈敏度，提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性，對(duì)肺癌患者臨床治療和預(yù)后中有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。