朱永湘，鄒健

（張家港市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇 張家港 215600）

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）是一種消化道慢性非特異性炎性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis，UC）和克羅恩?。–rohn’S disease，CD）兩大類。IBD病因尚不清楚，病程遷延反復(fù)，結(jié)腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高[1]，患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)重，生活質(zhì)量差。近年來(lái)，IBD病因和發(fā)病機(jī)制已成為胃腸疾病研究中的熱點(diǎn)，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染和IBD是否存在相關(guān)性已引起廣大醫(yī)師的關(guān)注。Hp是種常見的革蘭氏陰性微需氧細(xì)菌，主要定植于人類胃腸黏膜，因和慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病相關(guān)而聞名[2-3]，現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外究表明Hp與IBD的發(fā)病也存在某種聯(lián)系[4-6]，本文旨在研究IBD患者中Hp的感染狀況，為明確IBD的病因及診療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2017年12月期間在本院消化內(nèi)科住院的炎癥性腸?。↖BD）患者72例作為研究組，其中潰瘍性結(jié)腸炎（UC）46例，Crohn?。–D）26例。選取同期因急性腹瀉入院治療但腸鏡檢查正常者72例作為對(duì)照組，年齡性別與IBD組匹配。納入標(biāo)準(zhǔn)：①IBD符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②就診期間接受14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷不明確者；②經(jīng)半年隨訪未達(dá)到臨床確診或病理確診者；③Hp測(cè)試前4周內(nèi)接受質(zhì)子泵抑制劑和（或）抗生素和（或）鉍劑治療者。

1.2 研究方法 研究組內(nèi)的UC患者，通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查收集臨床癥狀及治療方法。按改良Mayo評(píng)分系統(tǒng)[7]進(jìn)行病情分級(jí)：根據(jù)便血、排便次數(shù)、內(nèi)鏡下所見及醫(yī)師評(píng)估病情等四項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分0～3分，總得分≤2分且無(wú)單項(xiàng)評(píng)分＞1分為臨床緩解期，3～5分為輕度活動(dòng)期，6～10分為中度活動(dòng)期，11～12分為重度活動(dòng)期；根據(jù)不同病情活動(dòng)程度分為以下亞組：臨床緩解組、輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組、重度活動(dòng)組。通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查及面對(duì)面詢問(wèn)核實(shí)獲得IBD組患者當(dāng)前治療用藥，常用藥物有：5-氨基水楊酸、柳氮磺胺吡啶（SASP）、皮質(zhì)類固醇激素、抗生素和免疫抑制劑等。根據(jù)治療用藥使用情況，將IBD組患者分為“未使用SASP治療組”和“持續(xù)使用SASP治療組”，持續(xù)使用定義為近2周內(nèi)連續(xù)用藥。空腹?fàn)顟B(tài)下，采用14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)幽門螺桿菌，實(shí)測(cè)值＞100定為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料分析 IBD組共72例，其中UC組46例（男26例，女20例），CD組26例（男15例，女11例）。IBD組平均年齡（41.3±15.7）歲，其中UC組和CD組平均年齡分別為（44.7±15.1）歲、（35.4±16.2）歲。對(duì)照組男41例，女31例，平均年齡（40.6±15.8）歲。兩組間性別、年齡等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 IBD組與對(duì)照組比較 IBD組Hp感染率為20.8%，UC及CD組Hp感染率分別為21.7%和19.2%，對(duì)照組感染率為45.8%。IBD組與對(duì)照組Hp感染率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），UC、CD組分別與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 IBD組與對(duì)照組Hp感染率比較[n（%）]Table 1 Comparison of Hp infection rate between IBD group and control group[n(%)]

2.3 UC組與CD組Hp感染率比較 UC組Hp感染率21.7%，CD組為19.2%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 UC組不同分期組Hp感染率比較 臨床緩解組、輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組、重度活動(dòng)組Hp感染率分別為30.0%（3/10）、23.5%（4/17）、18.2%（2/11）、12.5%（1/8），4組之間分別進(jìn)行組間比較，臨床緩解組及重度活動(dòng)組間Hp感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他各組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.5 IBD組“未使用SASP治療組”和“持續(xù)使用SASP治療組”Hp感染率比較 未使用SASP治療組Hp感染率為18.4%（9/49），持續(xù)使用SASP治療組Hp感染率為26.1%（6/23），差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

本文研究結(jié)果表明，IBD患者的Hp感染率低于對(duì)照組人群，UC組和CD組的Hp感染率也低于對(duì)照組人群，該結(jié)果與國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究和薈萃分析結(jié)果一致[4-6]，例如Luther等的Meta分析中IBD組Hp感染率27.1%，對(duì)照組感染率40.9%，且CD組感染率低于UC組。說(shuō)明IBD和Hp感染率存在負(fù)相關(guān)可能較大，但本研究中UC和CD組之間的Hp感染率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。UC患者不同分期組中，臨床緩解組的Hp感染率高于重度活動(dòng)組，由此我們推測(cè)Hp的感染對(duì)UC的發(fā)展具有保護(hù)作用，有文獻(xiàn)報(bào)道根除Hp后UC病情加重支持該結(jié)論[8]。Bartels LE等[9]的研究表明Hp是防止CD發(fā)病和進(jìn)展的保護(hù)因子，但是根除Hp后CD的發(fā)病率未增高，提示Hp可能僅是CD的保護(hù)因素之一。Pearce等[10]的報(bào)道稱服用SASP可降低IBD患者Hp感染率，但本研究中使用SASP的和未使用SASP的IBD患者Hp感染率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 UC組不同分期組Hp感染率比較[n（%）]Table 2 Comparison of Hp infection rate among UC group in different stages[n(%)]

IBD發(fā)病機(jī)制仍未十分明確，可能與免疫、感染、遺傳、環(huán)境等有關(guān)。IBD患者Hp感染偏低的原因亦不清楚。Papamichael等[11]的研究表明為了減少抗Hp抗體的產(chǎn)生，通過(guò)提高某些細(xì)胞因子水平，激活樹突細(xì)胞和T細(xì)胞，下調(diào)Th1/Th17通路，減輕機(jī)體的免疫應(yīng)答，從而影響腸道的免疫反應(yīng)，控制炎癥，減輕腸黏膜損傷。另有研究發(fā)現(xiàn)[12]，Hp的脂多糖可誘發(fā)Paneth細(xì)胞產(chǎn)生防御素（defensins），而防御素有殺死或抑制病原微生物作用，可維持腸黏膜抗菌屏障功能和免疫平衡，從而阻止IBD的發(fā)生[13]。

綜上所述，有關(guān)IBD和Hp的關(guān)系還需更進(jìn)一步大樣本的臨床及基礎(chǔ)研究，研究結(jié)果將在根治Hp的必要性、IBD的防治上發(fā)揮重要作用。