慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)常見慢性疾病,以氣道氣流不完全可逆受限為特征,病情多呈進行性加重[1]。隨著人口老齡化的加劇和空氣污染的日益嚴重,全球COPD發(fā)病率逐年上升,在老年人群中該病發(fā)生率高達8.2%,位居死亡病因的第4位[2]。有研究顯示,COPD的發(fā)生與機體慢性炎癥有關(guān)[3]。感染等多種誘因可導(dǎo)致COPD病情急性加重,嚴重者可并發(fā)呼吸衰竭,甚至危及病人生命。分析COPD合并呼吸衰竭病人的危險因素對指導(dǎo)臨床治療和改善病人預(yù)后具有重要意義。本研究通過對COPD合并呼吸衰竭病人血清血清降鈣素原(PCT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平進行檢查,分析血清PCT、TNF-α水平與病人預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2016年5月本院老年一科住院的68例COPD合并呼吸衰竭老年病人為研究對象,診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會擬定的COPD和呼吸衰竭相關(guān)標準[4]。入選研究對象中男50例,女18例;年齡60～78歲,平均(70.63±4.35)歲。排除標準:支氣管哮喘、支氣管擴張、胸外傷、氣胸以及其他呼吸系統(tǒng)疾病病人;惡性腫瘤、心肝腎功能不全病人;合并血液系統(tǒng)疾病或精神類疾病病人;近期接受過糖皮質(zhì)激素治療病人。根據(jù)病人預(yù)后情況進行分組, 51例康復(fù)出院者為康復(fù)組,其中男37例,女14例,年齡60～75歲,平均(70.41±4.12)歲。17例死亡病例納入死亡組,其中男13例,女4例;年齡62～78歲,平均(71.29±3.89)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 所有入選病人均采用經(jīng)驗性抗感染、氧療、支氣管擴張以及祛痰等方法進行治療,病情嚴重者給予機械通氣并入ICU觀察治療,研究觀察截止到病人康復(fù)出院或死亡。

1.3 觀察指標

1.3.1 基礎(chǔ)資料調(diào)查:所有受試人員入院時均詳細記錄病人性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、COPD病程以及吸煙指數(shù)等基礎(chǔ)資料。

1.3.2 血液指標檢測:(1)所有受試人員均于入院時抽取動脈血2 mL,應(yīng)用Premler3000型血氣分析儀測定動脈血氣指標,包括動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)以及血pH值等。(2)于入院后24 h內(nèi)抽取受試病人晨起靜脈血4 mL,以3000 r/min離心10 min,小心收集上清待檢。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清PCT水平,所用試劑購自美國Roche公司;采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清TNF-α,所用試劑盒購自北京康泰生物公司。所有研究操作均由專人按試劑盒說明書執(zhí)行。

2 結(jié)果

2.1 2組基本臨床資料比較 68例入選病人中死亡17例,病死率為25.00%。康復(fù)組和死亡組病人性別、年齡以及BMI比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);康復(fù)組病人病程及吸煙指數(shù)均小于死亡組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組基本資料比較

注:與死亡組比較，*P<0.05,**P<0.01

2.2 2組血氣分析指標比較 康復(fù)組病人PaO2和pH值均明顯高于死亡組,PaCO2值則低于死亡組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組動脈血氣指標比較

注:與死亡組比較，*P<0.05,**P<0.01

2.3 2組血清PCT及TNF-α水平比較 康復(fù)組病人血清PCT及TNF-α水平均明顯低于死亡組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組血清PCT及TNF-α水平比較

注:與死亡組比較,**P<0.01

2.4 多因素Logistic回歸分析 對單因素差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的指標進一步采用Logistic回歸分析,結(jié)果顯示病人病程、PaCO2及血清PCT、TNF-α水平是影響COPD合并呼吸衰竭病人預(yù)后的獨立危險因素。

表4 多因素Logistic回歸分析

3 討論

呼吸衰竭是COPD的常見并發(fā)癥,盡管目前臨床上已有氣管切開通氣等多種治療方案,但COPD合并呼吸衰竭病人的死亡率仍然較高。老年人各項身體功能逐漸衰退,免疫力明顯下降,在COPD急性發(fā)作時呼吸道癥狀明顯,更易誘發(fā)不同程度呼吸衰竭,加重對肺部及相關(guān)組織的影響,增加致死和致殘率。

分析COPD合并呼吸衰竭老年病人預(yù)后的危險因素,采取積極的防治措施,對降低死亡率具有積極意義[5]。本研究中，康復(fù)組和死亡組病人在性別、年齡及BMI方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而在COPD病程、吸煙指數(shù)、PaO2、PaCO2、pH值方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義;進一步多因素分析顯示，COPD病程、PaCO2是影響COPD合并呼吸衰竭老年病人預(yù)后的獨立危險因素。COPD病程延長,病人受疾病困擾,免疫力低下,從而影響預(yù)后情況;加上老年病人生理性肺泡萎縮,機體長期處于慢性缺氧狀態(tài),產(chǎn)生大量酸性物質(zhì)而誘發(fā)酸中毒,增加病人死亡率。

系統(tǒng)性慢性炎癥是COPD的主要特征,多種細胞因子參與氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展[6-7]。PCT是降鈣素的前體蛋白,主要由甲狀腺C細胞分泌,正常人血清中PCT含量極低,而當(dāng)細菌感染或發(fā)生膿毒血癥情況下,血清PCT水平明顯升高。有研究表明,PCT可作為預(yù)測COPD病人病情發(fā)展的可靠指標[8]。TNF-α是由單核巨噬細胞產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)因子,其能夠誘導(dǎo)白細胞介素-6(IL-6)的產(chǎn)生,激活中性粒細胞、間質(zhì)細胞以及巨噬細胞,促進炎癥趨化因子的產(chǎn)生,擴大炎癥反應(yīng);另外,TNF-α的過度表達會引起機體免疫調(diào)節(jié)紊亂,從而造成免疫性病理損傷[9-10]。本研究結(jié)果中不同預(yù)后病人血清PCT、TNF-α水平存在顯著差異,Logistic回歸分析顯示血清PCT、TNF-α水平升高是COPD合并呼吸衰竭病人死亡的重要危險因素。

綜上所述,PCT、TNF-α作為機體重要炎癥因子,是影響COPD合并呼吸衰竭老年病人病情和預(yù)后的重要指標。加強血清PCT、TNF-α水平監(jiān)測,采取積極有效的干預(yù)措施,有助于提高救治成功率和改善病人生活質(zhì)量。