林達(dá)珊，江連枝，王雅麗

（泉州市皮膚病防治院，福建 泉州，362000）

玫瑰痤瘡是發(fā)生于面部的慢性炎癥性皮膚病，因類似醉酒后鼻部充血腫大,故又稱酒糟鼻。玫瑰痤瘡臨床表現(xiàn)多樣，根據(jù)時期、部位和皮損特點，可分為三期[1]：紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張期，丘疹膿皰期和鼻贅期。各期之間無明顯界限，可重疊或相互轉(zhuǎn)化，同一病人可以同時或先后出現(xiàn)多種類型的臨床表現(xiàn)[2]。玫瑰痤瘡與激素依賴性皮炎有相似之處如表現(xiàn)為面部陣發(fā)性潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰等等，但玫瑰痤瘡嚴(yán)重者時可出現(xiàn)鼻部贅生物即鼻贅期，除了皮膚癥狀，很多患者還常合并眼部不適，表現(xiàn)為干澀、畏光、異物感等，多見于鼻贅期男性和絕經(jīng)期前后75%的女性。玫瑰痤瘡反復(fù)、久治不愈給患者工作生活帶來諸多不便，近年來越來越受到人們的重視。以往經(jīng)典的治療主要是藥物治療，目前常用的治療包括系統(tǒng)使用四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、克拉霉素等抗生素，抗生素?zé)o效時可小劑量使用異維A酸10mg qd；局部治療使用抗生素軟膏或凝膠，或低濃度維A酸乳膏，治療方法多樣，但抗生素長期使用可引起胃腸不適、耐藥菌出現(xiàn)及光敏等，異維A系統(tǒng)及局部使用可引起血脂升高、轉(zhuǎn)氨酶一過性升高、皮膚干燥皸裂，對育齡期婦女要求避孕時間太長；激光治療對單純毛細(xì)血管擴(kuò)張有效，但對丘疹、膿皰效果差，且費用較高。尋找一種經(jīng)濟(jì)有效又安全的治療方法是本次研究的目的。本次研究主要探討羥氯喹在玫瑰痤瘡中的治療效果及應(yīng)用前景。由于眼型不屬于皮膚科范疇，鼻贅型患者鼻部肥厚增生纖維化更適合外科治療，因此本次研究主要收集紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張期及丘疹膿皰期患者為研究觀察對象。

1.資料與方法

1.1 一般資料

搜集2017年1月至2018年1月這一年里在本院門診就診的符合玫瑰痤瘡診斷及紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張期和丘疹膿皰期分期[1]的96例患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：18歲以下者；妊娠及哺乳期婦女；對本次研究藥物過敏者；嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；2個月內(nèi)使用過研究所使用的藥物者；結(jié)締組織疾病患者；面部有單純皰疹或真菌病等感染性皮膚病者；有眼底病變者；激素依賴性皮炎患者。納入研究的患者對本次研究均知情同意。

1.2 方 法

用隨機(jī)數(shù)字表法把納入患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，兩組患者均有自覺癥狀燒灼、緊繃、瘙癢感一種或多種，客觀體征有潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰中一種或多種。觀察組中男8例，女40例，年齡19-40歲，平均 (33±6)歲，病程3-24個月；對照組中男7例，女41例，年齡20-42歲，平均（33±5)歲，病程2-30個月；兩組患者在性別、年齡、病程、皮損特征等方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

觀察組給予硫酸羥氯喹片（國藥準(zhǔn)字H19990263）0.1 bid口服，聯(lián)合克拉霉素緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20051296）0.5 qd和外用醫(yī)學(xué)保濕劑早晚各一次，連續(xù)使用4W；對照組給予克拉霉素0.5 qd口服，聯(lián)合外用醫(yī)學(xué)保濕劑早晚各一次，連續(xù)4W。在治療2W后、4W后各進(jìn)行一次觀察，分別記錄下兩組在治療2W后、4W后的自覺癥狀、客觀體征，藥物不良反應(yīng)，并進(jìn)行比較。研究期間囑患者注意避免風(fēng)吹暴曬，作息規(guī)律，避免刺激性食物，溫水洗臉。

1.4 療效判定

采用美國酒渣鼻協(xié)會酒渣鼻療效積分卡對患者予以評估[3]，分別于治療后2周、4周記錄下患者的自覺癥狀（緊繃、燒灼、刺痛、瘙癢）和客觀體征（紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰）并評分，評分標(biāo)準(zhǔn)：自覺癥狀按無，輕，中，重，嚴(yán)重分別記為0分，1分，2分，3分，4分；客觀體征按無，輕，中，重，嚴(yán)重分別記為0分，1分，2分，3分，4分。

判定標(biāo)準(zhǔn):＞85%為治愈；50%～85%為顯效；20%～50%為有效；＜20%為無效；總有效率=治愈率顯效率。

觀察和記錄兩組病患的客觀體征、自覺癥狀緩解情況，治療期間藥品不良反應(yīng)，發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，測量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，以（）表示，療效評價采用卡方檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)比較采用n %。P＜0.05表示差異有有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

如下表1可見，治療2W后觀察組總有效率72.92%，對照組總有效率45.83%，兩組有效率不相等，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.293，P＜0.05）；治療4W觀察組總有效率85.41%,對照組總有效率58.83%,兩組有效率不相等，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.709，P＜0.05）。觀察組治療2W和4W后的總有效率均優(yōu)于對照組。

2.2 兩組患者治療前及治療2W、4W后疾病總積分比較

兩組患者在治療2W后和4W后與治療前相比，客觀體征和自覺癥狀均有顯著好轉(zhuǎn)，疾病總積分均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組下降更明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）

表1 兩組臨床療效比較

表2 治療前及治療后疾病總積分比較（）

表2 治療前及治療后疾病總積分比較（）

組別 時間 疾病總積分對照組（n=48）治療前 28.212.04治療2W后 18.821.86治療4W后 11.491.27觀察組(n=48)治療前 29.501.32治療2W后 15.311.42治療4W后 7.941.35

2.3 不良反應(yīng)

兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，偶有面部輕微刺痛燒灼感，給予冷敷后緩解，之后未再出現(xiàn)不適。

3 討 論

玫瑰痤瘡是一種臨床相對常見的面部慢性皮膚炎癥，近年來美國酒糟鼻協(xié)會將酒糟鼻分為4型[3]。由于病情慢性易反復(fù)，且有損容性特點，給患者精神、工作及生活帶來很大的影響。本病歐美較常見，女性多于男性，其中80%見于30歲以上，但嚴(yán)重者比如鼻贅期多見于男性。臨床上玫瑰痤瘡需與激素依賴性皮炎、脂溢性皮炎、尋常痤瘡等相鑒別。

玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與面部皮膚血管舒縮功能障礙、血管神經(jīng)調(diào)節(jié)異常及面部皮膚的屏障功能破壞等有關(guān)，毛囊蟲和局部反復(fù)感染及幽門螺旋菌是重要因素之一[4]。有研究認(rèn)為部分患者存在易感基因或血管神經(jīng)調(diào)節(jié)受體相關(guān)基因突變，在日曬、刺激性食物、飲酒、冷熱刺激、毛囊蟲等因素作用下，通過信號通路及對皮膚神經(jīng)末梢的刺激，觸發(fā)一系列連鎖反應(yīng)從而出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀[5]。醫(yī)學(xué)保濕劑[6]近年來越來越受到皮膚科醫(yī)師和大眾的重視，因其無香精、無防腐劑和色素，經(jīng)常被用于多種皮膚病如濕疹、激素依賴性皮炎、銀屑病等的輔助治療，在恢復(fù)皮膚屏障功能上起重要作用，獲得事半功倍的效果。羥氯喹最早是作為抗瘧藥被人們熟知，之后因其抗炎抗增生、免疫調(diào)節(jié)的作用廣泛用于紅斑狼瘡、皮肌炎、風(fēng)濕等自身免疫性疾病上[7]，因其皮膚日光保護(hù)作用而用于光敏性皮膚病治療上[3]。

針對玫瑰痤瘡上述可能的發(fā)病機(jī)制，本次研究觀察組給與抗感染（克拉霉素）、抗炎（羥氯喹）和修復(fù)皮膚屏障（醫(yī)學(xué)保濕劑）三重聯(lián)合作用，與對照組克拉霉素聯(lián)合醫(yī)學(xué)保濕劑比較，其治療2周（72.92%）和4周（82.41%）的臨床有效性明顯優(yōu)于對照組（45.83%，58.33%），二者差異，有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），可能與羥氯喹的抗炎、免疫抑制對血管、炎性皮疹的作用及克拉霉素抗感染和醫(yī)學(xué)保濕劑對皮膚屏障的修復(fù)協(xié)同作用有關(guān)。臨床上也有多篇報道羥氯喹用于玫瑰痤瘡治療，都取得不錯的療效[8，9]。在抗生素的使用上，有學(xué)者報道用克拉霉素0.25 bid治療玫瑰痤瘡優(yōu)于傳統(tǒng)的一線藥物多西環(huán)素。在疾病總積分的比較上，對照組和觀察組治療2周、4周后積分均有持續(xù)下降，但觀察組明顯下降更多，兩組比較P值有統(tǒng)計學(xué)意義。在治療中發(fā)現(xiàn)，觀察組對燒灼、刺癢感和血管擴(kuò)張，丘疹的治療效果要優(yōu)于對照組，說明羥氯喹抗炎癥抑制血管擴(kuò)張方面效果明顯。

羥氯喹主要不良反應(yīng)是眼部病變，另外有少見的神經(jīng)系統(tǒng)[10]及皮膚色素沉著[11]、胃腸道反應(yīng)等。有報道總結(jié)[12]412例自身免疫性疾病患者服用羥氯喹0.2-0.4/d，療程6-161個月，僅少數(shù)發(fā)生不良反應(yīng)。本研究中觀察組給與羥氯喹4周的0.1 bid，雖劑量相對較小，但療效確切，僅有個別面部燒灼感，說明使用羥氯喹是安全有效的。